何強(qiáng) 趙亮
患兒,男,11歲,因劍突下疼痛半月余來我院就診。??茩z查:劍突下輕壓痛,可捫及包塊,大小約11 cm×10 cm,質(zhì)中,活動度差,肝右肋緣下2 cm可捫及。血常規(guī)、肝功能、甲胎蛋白(AFP)均正常。影像檢查:腹部彩超(圖1)示肝左葉見一巨大實(shí)性腫塊,大小約10.0 cm×12.0 cm×8.4 cm,內(nèi)回聲不均,可見強(qiáng)回聲光團(tuán)、無回聲區(qū),邊界清晰,CDFI示腫塊周邊可見環(huán)形血流信號,內(nèi)部見少許血流信號,超聲診斷:考慮肝母細(xì)胞瘤;行CT平掃+三期增強(qiáng)掃描(圖2)示肝左葉巨大低密度腫塊影,邊界清晰,最大層面范圍11.6 cm×8.4 cm×9.4 cm,其內(nèi)密度混雜,可見條狀稍高密度,三期增強(qiáng)掃描呈不均勻強(qiáng)化,內(nèi)見片狀無強(qiáng)化區(qū),鄰近結(jié)構(gòu)受壓推移,膽道系統(tǒng)無擴(kuò)張,腹腔及腹膜后未見明顯腫大淋巴結(jié),CT診斷:肝左葉肝母細(xì)胞瘤可能性大。于2021年5月13日,行肝左葉及腫瘤全切除術(shù):術(shù)中腹腔見少量淡黃色滲液,胃、小腸、結(jié)腸、右肝葉、膽囊、脾臟、腹膜未見明顯異常及腫瘤轉(zhuǎn)移,左肝外葉可見一隆起性包塊,質(zhì)硬,邊界清楚。切除肝左外葉及腫瘤組織,術(shù)后送病檢,病理結(jié)果回報(bào):肝表面見一腫塊,大小約11 cm×7.5 cm×9.0 cm,切面呈灰白色實(shí)性,質(zhì)韌,部分區(qū)呈囊實(shí)性,內(nèi)容灰黃清亮液,界清,周圍未見衛(wèi)星灶,被膜較光滑,HE染色:鏡下見大量無明確分化方向的間葉細(xì)胞,多呈梭形,部分呈卵圓形或星芒狀,異型性明顯,可見多核瘤巨細(xì)胞,核分裂象可見,腫瘤細(xì)胞內(nèi)可見深染嗜酸性小體;免疫組化:Vimentin(+) ,Desmin(部分弱+), Ki-67(60%+),CD34血管(+),CK肝細(xì)胞(+),CK18(-),Glypican-3(-),SALL4(-),OCT4(-),DES(-),hepo(-),S-100(-),D2-40(-),CD31(-),F(xiàn)LI-1(-),SMA(-),STAT6(-),CK(P)(-),Glypican-3(-),病理診斷:(肝左外葉)肝臟未分化胚胎性肉瘤。術(shù)后患兒恢復(fù)良好,行全身化療幾次,隨訪至今未見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移跡象。
平掃示肝左葉巨大腫塊,三期增強(qiáng)掃描示腫瘤邊緣部分強(qiáng)化,腫瘤實(shí)質(zhì)呈不均勻強(qiáng)化。
圖1 患者腹部超聲表現(xiàn)
a:平掃 b: 動脈期 c: 靜脈期 d: 延遲期
a: HE染色(HE×200);b:Desmin陽性(免疫組織化學(xué)×200);c:CK陽性(免疫組織化學(xué)×200);d:Ki67 60%陽性(免疫組織化學(xué)×200);e:Vimentin陽性(免疫組織化學(xué)×200)
討論肝臟未分化胚胎性肉瘤(Undifferentiated embryonal sarcoma of the liver,UESL) 是一種源于間質(zhì)罕見的肝臟惡性腫瘤,又稱肝惡性間葉瘤、纖維黏液肉瘤、胚胎性肉瘤等,組織學(xué)可分為4型:未分化型, 胚胎型, 胎兒型及混合型[1],1978 年由 Stocher 等首次報(bào)道,其病因不明。多發(fā)生于6~10歲的兒童[2],也可發(fā)生于成人[3],男女發(fā)病率大致相等。腫瘤多位于肝右葉,本例腫瘤原發(fā)于肝左葉,較少見。其臨床表現(xiàn)不典型[4],可表現(xiàn)為腹部質(zhì)韌包塊、腹痛、發(fā)熱、厭食、腹瀉、惡心、嘔吐、體質(zhì)量減輕、黃疸、右肩部牽涉痛等,抗感染治療無效[5]。UESL惡性程度高,可轉(zhuǎn)移至肺、胸膜及腹膜,中位生存期不到1年,5年生存率低于10.0%,預(yù)后差。
病理上,UESL瘤體內(nèi)常因壞死及出血而繼發(fā)囊性變。其組織病理學(xué)相對獨(dú)特,瘤細(xì)胞彌漫分布于疏松的黏液基質(zhì)中,大部分呈梭形或星芒狀,異型性明顯,可見多核及巨核,核分裂象多見,各型瘤細(xì)胞分化方向不明確。腫瘤細(xì)胞常彌漫表達(dá)間葉標(biāo)志物波形蛋白(Vimentin),灶性表達(dá)平滑肌源性標(biāo)志物SMA和結(jié)蛋白(Desmin)。嗜酸性小體的出現(xiàn)是UESL組織學(xué)最具特征性的改變,可位于較大的腫瘤細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)內(nèi)[6]。治療上根治性肝葉切除腫瘤聯(lián)合化療應(yīng)作為USEL的首選治療方案[7],若條件允許也可聯(lián)合放射療法,本例患兒行手術(shù)完整切除肝左葉及腫瘤,術(shù)后規(guī)律行化療,隨訪至今未見復(fù)發(fā)跡象。
影像學(xué)檢查對診斷UESL具有一定的特異性,超聲表現(xiàn)為高低回聲混合的囊實(shí)性腫塊,以實(shí)性成分為主。兒童肝臟未分化胚胎性肉瘤超聲檢查常表現(xiàn)為低回聲與高回聲混合的實(shí)性為主兼有囊性的腫塊[8],內(nèi)部整體回聲強(qiáng)于周圍正常肝組織,可見小片狀無回聲區(qū),可能與腫瘤生長過快發(fā)生液化壞死或出血有關(guān),腫瘤內(nèi)部可見條狀高回聲間隔,CDFI可見腫瘤周圍血供豐富。CT平掃上常表現(xiàn)為肝臟單發(fā)巨大低密度腫塊,瘤體呈類圓形囊性,密度不均勻,病灶邊界清晰,腫瘤實(shí)質(zhì)CT值始終低于肝實(shí)質(zhì)。三期增強(qiáng)掃描呈持續(xù)不均勻輕-中度強(qiáng)化,囊性成分無強(qiáng)化,因生長迅速,瘤體直徑常較大,可達(dá)10 cm~25 cm,多數(shù)包膜完整,與周圍組織邊界清楚,腫瘤較大時(shí)常有出血、壞死、囊變,偶有腫瘤自發(fā)性破裂[9]。超聲影像上呈實(shí)性腫塊,但CT、MRI上表現(xiàn)為囊性[10],具有一定特征性,這種超聲和CT不一致的影像表現(xiàn)可能與腫瘤黏液樣基質(zhì)的高含水量有關(guān)[11],本例超聲及CT影像表現(xiàn)與文獻(xiàn)報(bào)道相符,但當(dāng)腫瘤內(nèi)壞死面積較大時(shí),超聲和CT影像上均表現(xiàn)為囊性為主。
本病需與肝臟其他腫瘤相鑒別:1、肝母細(xì)胞瘤是嬰幼兒最常見的肝臟原發(fā)性惡性腫瘤,超聲常表現(xiàn)為不均質(zhì)回聲增強(qiáng)實(shí)性巨大腫塊,肝臟局部增大,呈失態(tài)形狀;CT平掃呈單發(fā)不均勻?qū)嵭缘兔芏染薮箢悎A形腫塊,伴有壞死、出血,半數(shù)病例可見瘤內(nèi)不規(guī)則鈣化,增強(qiáng)掃描動脈期呈不均勻性強(qiáng)化,門脈期及延遲期強(qiáng)化迅速減退呈低密度,表現(xiàn)為“快進(jìn)快出”特點(diǎn),AFP常呈陽性,肝未分化胚胎性肉瘤超聲上通常變現(xiàn)為實(shí)性,而CT上呈囊性,且AFP正常,可作為鑒別點(diǎn),最終診斷需依賴病理檢查。2、肝細(xì)胞癌主要好發(fā)于30~60歲成人,CT增強(qiáng)表現(xiàn)為“快進(jìn)快出”特點(diǎn),多數(shù)AFP常呈陽性,鑒別不難。3、膽管細(xì)胞癌CT平掃病灶常表現(xiàn)為相對較均勻低密度;因膽管細(xì)胞癌為乏血供腫瘤,其增強(qiáng)掃描動脈期病灶多表現(xiàn)為周邊輕度強(qiáng)化,延遲期強(qiáng)化減退;常伴有腫瘤標(biāo)志物-CA19-9異常升高,容易鑒別。4、肝間葉性錯構(gòu)瘤表現(xiàn)與本病相似,但錯構(gòu)瘤囊壁光整且分隔較薄,囊內(nèi)軟組織密度影或壁結(jié)節(jié)較少見,且多見于2歲左右幼兒,男多于女,CT平掃表現(xiàn)為較大囊性占位,壁光滑、邊緣清楚,其內(nèi)含多發(fā)大小不等囊腔,本病多為單房囊狀,鑒別不難。
綜上,當(dāng)兒童行腹部超聲發(fā)現(xiàn)巨大實(shí)性占位,CT發(fā)現(xiàn)肝單發(fā)巨大低密度類圓形囊性或囊實(shí)性腫塊,密度不均,界清,增強(qiáng)呈持續(xù)不均勻輕-中度強(qiáng)化,且AFP正常時(shí),需考慮該疾病,明確診斷仍需依賴于術(shù)后切除的大體病理學(xué)檢查結(jié)果。