羅 云
細菌感染性肺炎是一種由于細菌病原體感染導致的胸部炎性反應,在兒童中發(fā)病率較高,早期癥狀不明顯,病死率高。早期癥狀僅為發(fā)熱氣促,未有較嚴重癥狀出現(xiàn),易被忽略,故預后較差,嚴重的會發(fā)展為重癥肺炎。血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種常用檢測指標,本質(zhì)是一種蛋白,在嚴重細菌感染時會出現(xiàn)升高,可反映全身炎性水平,而在自身免疫、過敏及病毒感染時不會升高。陳墩順和黃曉穎發(fā)現(xiàn),感染器官大小和類型、細菌的種類、炎性程度和免疫反應的狀況對PCT水平都有直觀影響。血清超敏C反應蛋白(high-sensitivityc-reactiveprotein,hs-CRP)是肝臟合成的一種全身性炎性反應急性期的非特異性標志物,可用以指導兒童細菌感染的診斷治療,輔助以超敏感檢測技術,極大提升了低濃度C反應蛋白的檢測精度,可作為一個極為靈敏的指標。外周血白細胞(white blood cells, WBC)是目前臨床針對感染性疾病的常用炎性檢測指標,有研究表明, 單獨使用外周血WBC 計數(shù)診斷兒童細菌感染性疾病的靈敏度與特異性度并不高 ,存在一定局限性。白細胞介素-6(interleukin- 6,IL-6)是一種功能廣泛的細胞因子,會在感染等急性炎性反應下快速生成。血紅蛋白(hemoglobin,Hb)目前在準確用于兒童細菌感染性肺炎的診斷綜合指標方面有所缺失,本研究探討感染性肺炎患兒上述血清炎性指標的水平變化及與病情的相關性,為兒童細菌感染性肺炎的早期診斷提供理論基礎。
1.1 對象 選取2019-03至2021-03武警江西總隊醫(yī)院接診的細菌感染性肺炎98例作為試驗組,并選取98例同期健康體檢兒童作為對照組。根據(jù)臨床肺部感染評分(CPIS)評估病情,按照分數(shù)是否≥6分將試驗組分為重癥組和輕癥組。均符合諸福棠《實用兒科學》中的相關診斷標準。排除標準:嚴重心肝腎等功能不全;合并其他感染性疾??;免疫系統(tǒng)疾?。荒δ苷系K;近期應用過抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過,所有患者及家屬簽署知情同意書。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性(表1)。
1.2 研究方法 全部受試者清晨空腹采血4 ml,分為兩份,一份用于提取血清,在3000 r/min下離心15 min,分離獲得血清,于-80 ℃進行保存。血清PCT、hs-CRP、WBC、IL-6、Hb的檢測均采用全自動生化分析儀(山東博科醫(yī)療器械有限公司)進行檢測。
2.1 CPIS分數(shù) 對98例試驗組患兒以CPIS評估病情,并與患兒實際臨床診斷進行對比,定義CPIS≥6分為重癥組(46例),CPIS<6分為輕癥組(52例)。重癥組的CPIS分數(shù)(8.48±2.01),輕癥組CPIS分數(shù)(4.32±2.13),差異有統(tǒng)計學意義(=9.927,<0.001)。
2.2 血清PCT、hs-CRP、WBC、IL-6、Hb表達水平 對三組兒童的血清PCT、hs-CRP、WBC、IL-6、Hb表達水平進行兩兩比較,發(fā)現(xiàn)均與受試者病情相關。試驗組PCT、hs-CRP、WBC、IL-6的表達水平較對照組高,且與患兒患病的嚴重程度呈正相關,重癥組的表達水平均高于輕癥組,差異有統(tǒng)計學意義(<0.05)。試驗組Hb表達水平低于對照組,且重癥組低于輕癥組,差異有統(tǒng)計學意義(<0.05,表2)?;純旱腍b降低程度與病情嚴重程度呈正比。
2.3 血清PCT、hs-CRP、WBC、IL-6、Hb水平與CPIS分數(shù)的相關性分析 經(jīng)過Pearson相關性分析,血清hs-CRP、WBC、IL-6與CPIS分數(shù)均為正相關(<0.05),Hb水平與CPIS分數(shù)呈現(xiàn)負相關(<0.05,表3)。
2.4 Logistic 回歸分析 將細菌感染性肺炎患兒是否發(fā)展為重癥作為因變量,以 PCT、hs-CRP、WBC、IL-6、Hb為自變量進行 Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示PCT、hs-CRP、WBC、IL-6、Hb是影響細菌感染性肺炎患兒病情進展的獨立危險因素(<0.05,表4)。各指標與CPIS評分相關性的ROC曲線見圖1。
病毒、細菌或真菌等病原體都可引發(fā)肺炎,其中以細菌感染多見。早期表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸痛等呼吸系統(tǒng)癥狀,并伴隨系統(tǒng)性炎性反應。兒童抵抗力較差,細菌感染性肺炎在兒童群體多發(fā)。兒童肺炎發(fā)展進程短,短時間內(nèi)病情趨向嚴重,若錯過最佳就診時間,還會引發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥,影響兒童的健康和生長發(fā)育。因此,尋找與細菌感染性肺炎病情發(fā)展相關性較強的實驗室指標,是當下臨床研究重點。
本研究采用血清樣本進行分析對比,結(jié)果顯示,試驗組PCT、hs-CRP、WBC、IL-6的表達水平較對照組均高,且與患兒患病的嚴重程度呈正相關,重癥組的表達水平均高于輕癥組。試驗組Hb的表達水平低于對照組,且重癥組低于輕癥組。患兒Hb降低程度與病情嚴重程度呈正比。將細菌感染性肺炎患兒是否發(fā)展為重癥作為因變量,以 PCT、hs-CRP、WBC、IL-6、Hb為自變量進行 Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示PCT、hs-CRP、WBC、IL-6、Hb是影響細菌感染性肺炎患兒病情進展的獨立危險因素。因此,以上指標均可作為相關的疾病檢測指標。
CRP作為機體損傷或感染后血漿急性生成的蛋白,可在早期反映機體炎性感染的程度。作為一個較為靈敏的指標,感染機體炎性水平越高,CRP濃度越高。濃度變化的具體表現(xiàn)為感染2 h內(nèi)濃度明顯升高,在48 h內(nèi)達到峰值,由于其對于所有類型的感染和炎性反應均有變化,因此不能單一地在細菌感染診斷中勝任。PCT化學本質(zhì)是糖蛋白,是一種甲狀腺C細胞分泌的無激素活性降鈣素前體物質(zhì), 健康人體中含量甚微,在體內(nèi)穩(wěn)定性較好,當多器官衰竭、真菌、細菌嚴重干擾或膿毒血癥時明顯升高,12 h內(nèi)可達到峰值,能夠反映全身炎性反應的活躍程度,其升高水平與感染嚴重程度呈正相關。PCT對于兒童細菌性肺炎的診斷價值優(yōu)于CRP,是特異性與靈敏度較高的診斷指標,對于鑒別細菌性感染和非細菌性感染的診斷價值較高,但在繼發(fā)性細菌感染、細菌病毒混合性感染中,單純應用PCT檢測也可能會誤判為細菌感染。
聯(lián)合檢測能夠規(guī)避單一指標檢測帶來的缺陷,在兒童細菌性感染診斷中尤其適用。IL-6是急性炎性反應相關因子中的核心成員,在炎性反應發(fā)生的1 h內(nèi)即可以發(fā)現(xiàn)外周血含量上升,2~3 h可達峰值,可早期顯示病情,同時IL-6還有誘導CRP等多種急性蛋白產(chǎn)生,與細菌感染的嚴重程度相關。WBC是目前臨床針對感染性疾病的常用炎性檢測指標,但兒童外周血 WBC計數(shù)正常值分布寬度較大,基礎值存在一定差異,部分患兒在出現(xiàn)輕度感染時,外周血WBC上升幅度并不明顯。有研究表明,單獨使用外周血 WBC 計數(shù)診斷兒童細菌感染性疾病的靈敏度與特異性度并不高,存在一定局限性。綜上所述,PCT、hs-CRP、WBC、IL-6、Hb聯(lián)合檢測在兒童感染性肺炎診斷中的應用價值較高,適宜在臨床中作為兒童感染性肺炎患兒血清學感染的常規(guī)檢測指標。
本研究證明,聯(lián)合指標檢測可為患兒病情進展與變化提供可靠參考依據(jù),對于控制患兒病情發(fā)展具有重要意義,且可作為抗感染治療效果的判斷依據(jù)。但本研究仍存在不足,下一步要設計合理的指標檢測順序,根據(jù)不同指標的優(yōu)點和局限性,最大程度提高聯(lián)合檢測的科學合理性,提高確診的準確度。