袁楚橋，鄧君竹，黃倩倩，王 濤，李 薇，蔣 淼，鄒文俊

恩替卡韋聯(lián)用3種中藥治療慢性乙肝纖維化效益風險評價

袁楚橋，鄧君竹，黃倩倩，王 濤，李 薇，蔣 淼*，鄒文俊*

成都中醫(yī)藥大學藥學院，四川 成都 611137

評估恩替卡韋聯(lián)用扶正化瘀膠囊（Fuzheng Huayu Capsules，F(xiàn)HC）、復方鱉甲軟肝片（Fufang Biejia Ruangan Tablets，BRT）及安絡化纖丸（Anluo Huaxian Pills，AHP）治療慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）肝纖維化的效益與風險，指導臨床合理用藥。應用多準則決策分析模型，確定效益風險指標，建立價值樹。檢索篩選隨機對照試驗（andomized controlled trials，RCTs）與半隨機對照試驗（quasi-randomized controlled trials，qRCTs）。通過Meta分析生成合并值，并根據(jù)擺動權重法為各指標進行賦權，采用Hiview 3軟件計算恩替卡韋聯(lián)用中藥的效益值、風險值和效益風險總值，利用蒙特卡洛模擬優(yōu)化研究結果。應用敏感性分析檢驗結果穩(wěn)定性。恩替卡韋聯(lián)用FHC、BRT、AHP的效益值分別為32、27、31，風險值分別為70、56、63，效益風險總值分別為51、41、47，恩替卡韋聯(lián)用FHC作為最優(yōu)用藥方案與BRT、AHP聯(lián)用方案的差異分別為10 [95% CI (3，154)]，4 [95% CI (?121，137)]，差異大于0的概率為98.37%和54.35%。恩替卡韋聯(lián)用3種中藥治療CHB肝纖維化的療效顯著，安全性較好；其中，聯(lián)用FHC臨床應用優(yōu)先級最高。因此，恩替卡韋聯(lián)用FHC方案值得進一步推廣。

中成藥；扶正化瘀膠囊；復方鱉甲軟肝片；安絡化纖丸；慢性乙型肝炎；肝纖維化；多準則決策分析；效益風險評價

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）引起的傳染性疾病。HBV是全球性的衛(wèi)生問題，每年約88萬人死于HBV，且患病人數(shù)呈逐年上升趨勢[1-2]，其5年的累計生存率最低僅為14%[3]。纖維化作為CHB惡化的病理基礎[3]，目前臨床用藥以核苷（酸）類為主[4]，其中，恩替卡韋因其療效顯著，已經(jīng)成為我國治療CHB肝纖維化的一線藥物之一[5]。但其長期使用帶來的胃腸道反應[6-8]及耐藥性[9]，限制了其臨床使用。

中醫(yī)藥具有整體優(yōu)勢，可以多靶點、多途徑抑制肝纖維化發(fā)展，且不良反應較小[10]。其中，扶正化瘀膠囊（Fuzheng Huayu Capsule，F(xiàn)HC）、復方鱉甲軟肝片（Biejia Ruangan Tablets，BRT）以及安絡化纖丸（Anluo Huaxian Pills，AHP）等肝纖維化常用治療藥物已收載于《中國藥典》2020年版[11]。臨床研究顯示，中西藥聯(lián)用治療CHB肝纖維化的效果優(yōu)于單用中藥或化學藥[12]，但尚未有研究對恩替卡韋聯(lián)用上述中藥的有效性與安全性進行整合評價。因此選擇安全、有效的抗CHB肝纖維化藥物治療方案是目前亟待解決的問題。

效益風險評價方法為藥品監(jiān)管部門及醫(yī)藥企業(yè)權衡多藥物效益風險，對其進行決策的有效手段。多準則決策分析（multi-criteria decision analysis，MCDA）是靈活性最好、運用最多的效益風險輔助決策模型，目前已經(jīng)廣泛應用于醫(yī)藥領域[13]。MCDA通過權衡各指標的重要性賦予其相應權重，以此在結果中體現(xiàn)指標間的差異性，并據(jù)此干預備選方案中包含的沖突準則并將方案進行排名，使決策者能夠以直觀，全面的方式對決策問題進行處理[14]。本研究擬采用MCDA模型，評估恩替卡韋聯(lián)用3種中藥治療CHB肝纖維化的效益風險情況，以期為臨床用藥及利益相關者決策提供合理化建議。

1 資料與方法

1.1 效益風險評價指標的確定及價值樹的建立

參照中華醫(yī)學會肝病學分會和中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中肝纖維化診斷指標及相關文獻報道[15]確定效益指標；根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》報道的不良反應及CHB肝纖維化臨床隨機對照試驗（andomized controlled trials，RCTs）中反映用藥安全性的指標確定風險指標。最終，納入MCDA模型的效益風險指標見圖1。

圖1 恩替卡韋聯(lián)用3種中藥治療CHB肝纖維化效益風險評價指標決策樹

1.2 數(shù)據(jù)收集與處理

1.2.1 數(shù)據(jù)庫文獻檢索 計算機檢索中國知網(wǎng)、維普、萬方、Web of Science、Embase、Cochrane Library和PubMed數(shù)據(jù)庫中收錄的恩替卡韋聯(lián)用FHC、BRT及AHP 3種中藥治療CHB肝纖維化的RCT與半隨機對照試驗（quasi-randomized control trial，qRCT）。檢索時間截至2021年11月1日。以“中藥”“安絡化纖丸”“扶正化瘀膠囊”“復方鱉甲軟肝片”“恩替卡韋”“慢性乙型肝炎肝纖維化”“慢性乙型肝炎”“肝纖維化”“Chinese medicine”“Anluo Huaxian Pills”“Fuzheng Huayu Capsule”“Biejia Ruangan Tablets”“Entecavir”“chronic hepatitis B liver fibrosis”“chronic hepatitis B”“l(fā)iver fibrosis”為檢索詞。檢索方式采用主題檢索結合全文檢索進行。

1.2.2 納入和排除標準

（1）納入標準：①研究類型為RCT和qRCT。②研究對象：根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》和《肝纖維化中西醫(yī)結合診療指南》診斷為CHB肝纖維化的任意性別、年齡、病程的患者，且在治療前6個月，所有患者均未接受核苷（酸）類藥物的治療。③干預措施：研究中僅包括恩替卡韋分別聯(lián)合FHC、BRT、AHP 3種中藥的聯(lián)用組和單用恩替卡韋的對照組，不含安慰劑。④結局指標：效益結局指標為透明質酸（hyaluronic acid，HA）、層黏連蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原（procollagen type III，PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（collage type Ⅳ，Ⅳ-C）；丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）和HBV-DNA轉陰率；風險結局指標為胃腸道反應、疲勞乏力、頭痛眩暈。

（2）排除標準：①重復發(fā)表的文獻；②數(shù)據(jù)不完整或前后不一致的研究；③在治療期間對照組聯(lián)用其他藥物的研究；④動物實驗和綜述文獻。

1.2.3 數(shù)據(jù)處理 使用RevMan 5.3軟件對效益風險指標進行Meta分析，設置數(shù)據(jù)分析的置信區(qū)間（confidence interval，CI）為95%，連續(xù)性變量的效應量為均數(shù)差（mean difference，MD），二分類變量采用相對風險差（relative risk，RR）作為效應量，并根據(jù)納入文獻的異質性選擇合適的分析模型。

1.3 指標的評分及尺度的確定

為消除各指標量綱的差異，采用擺動權重法將Meta分析合并值轉化為分值0～100的偏好值。通常利用線性價值函數(shù)進行轉化，它可以綜合各個方案在不同指標下的表現(xiàn)，將其轉化為偏好值[16]。偏好值100對應最優(yōu)值，偏好值0則對應最差值。對于效益指標，偏好值越高代表藥物方案在該指標上效益越好，風險指標的偏好值越高則代表藥物方案風險越低。本研究通過RevMan 5.3軟件處理不同指標Meta分析合并值極值，確定最優(yōu)值及最差值，見表1。

1.4 指標的賦權

由于所選指標在臨床重要性上有所不同，藥物在不同指標上的評分對應的臨床價值會產(chǎn)生差異，即重要指標的分值可能更高。為了量化這一差異，本研究采用擺動權重法對各效益、風險指標賦予權重。首先，將3項方案治療CHB肝纖維化的一級指標效益與風險視作同樣重要，各賦予50%權重。其次，二級指標中HA作為肝纖維化診斷的最重要指標，賦權100%，并據(jù)此權衡比較其余效益指標，賦予相應權重。風險指標中，胃腸道反應作為最不希望出現(xiàn)的不良反應，賦予權重100%，其余風險指標基于上述指標權衡比較后分別進行賦權，見表1。

表1 3項藥物方案治療CHB肝纖維化的效益、風險指標的權重、最優(yōu)值和最差值變化范圍的設定

Table 1 Weights and change range of optimal value and worst value for benefits and risk index of three drug regimens in treatment of CHB liver fibrosis

一級指標權重/%二級指標權重/%最優(yōu)值最差值 效益50AST 60 ?97 ?4 ALT 60 ?78 ?4 HA100?135 ?8 LN 70 ?92 ?1 PC-III 80?119 ?8 IV-C 80 ?80?11 HBV-DNA轉陰率 40 3 0 風險50胃腸道反應100 0 4 頭痛眩暈 40 0 1 疲勞乏力 40 0 1

1.5 效益風險值的計算

將權重和偏好值輸入Hiview 3軟件中，該軟件會依預設公式計算各決策方案的效益值、風險值以及效益風險總值（）。

S代表決策方案在指標上的偏好分數(shù)，代表指標的權重

1.6 敏感性分析

擺動權重法中的主觀因素可能對實驗結果產(chǎn)生影響，因此需要考察其穩(wěn)健性。本研究應用Hiview 3軟件觀察各級指標的相對權重調整后對各決策方案排序的影響，若結果發(fā)生變化時的相對權重變化幅度大于20%，則說明當前賦予權重對模型影響較小，所得結果較為穩(wěn)定[17]。

1.7 蒙特卡洛模擬

效益風險評估的結果本質為Meta分析中的合并點估計值，往往存在數(shù)據(jù)的波動性。因此，本研究采用安裝了Crystal Ball插件的Excel軟件進行蒙特卡洛模擬，對所得結果進行不確定性分析，即以30 000次迭代模擬3種藥物方案風險值、效益值和效益風險總值的差異點估計值95% CI及出現(xiàn)組間差異的概率。

2 結果

2.1 納入文獻基本信息

本研究共檢索到中英文文獻1808篇，剔除重復文獻1232篇，并剔除不相關文獻328篇。全文閱讀剩余文獻后，進一步剔除不符合納入標準的192篇，最終納入56項RCTs[18-73]，均為中文文獻，發(fā)表年限為2008—2020年，文獻篩選流程如圖2。其中，恩替卡韋聯(lián)用FHC的研究20項[18-37]，恩替卡韋聯(lián)用BRT的研究28項[38-65]，恩替卡韋聯(lián)用AHP的研究8項[67-74]。納入文獻基本信息見表2。

在納入的文獻中，共有28項研究報告了隨機化方法，8項研究沒有采用完全隨機分組方法，其余研究僅提到隨機分組，但沒有明確報告隨機方法。在數(shù)據(jù)完整性方面，1項研究存在數(shù)據(jù)缺失。所有納入研究僅有1項明確提到盲法，其余研究則無法判斷在試驗中是否采用了盲法。此外，在所有納入研究中均沒有選擇性報告。質量評價結果見圖3，56項研究的質量均處于中等水平。

圖2 文獻篩選流程

表2 納入文獻基本信息

Table 2 Basic information of included literature

納入文獻n/例(男/女)年齡/歲(C/E)干預措施療程結局指標 ECEC效益風險 夏小芳等[18]70（39/21）70（36/24）43.73±6.58/44.28±6.34扶正化瘀膠囊4.5 g·d?1恩替卡韋5 mg·d?124周①②③④⑤⑥⑧⑨⑩ 黃秀明等[19]30（17/13）30（16/14）52.37±2.68/52.24±2.90扶正化瘀膠囊4.5 g·d?1恩替卡韋0.5 mg·d?124周⑤⑥⑦⑧⑨ 夏小芳等[20]606021～69扶正化瘀膠囊4.5 g·d?1恩替卡韋0.5 mg·d?124周⑤⑥⑦N/A 王彩霞[21]25（15/10）25（17/8）52.23±2.89/52.36±2.67扶正化瘀膠囊4.5 g·d?1恩替卡韋0.5 mg·d?124周①②③④⑦⑧⑨ 陶立富[22]60（35/25）61（34/26）53.5±16.5/53.0±17.0扶正化瘀膠囊15?！?1恩替卡韋0.5 mg·d?124周①③④⑤N/A 黃慧琴[23]32（23/9）30（19/11）36.6±6.5/36.0±5.9扶正化瘀膠囊4.5 g·d?1恩替卡韋0.5 mg·d?16個月①②③④⑤⑥⑦⑧

續(xù)表2

①HA ②Ⅳ-C ③PC-Ⅲ ④LN ⑤ALT ⑥AST ⑦HBV-DNA轉陰率 ⑧胃腸道反應 ⑨頭痛眩暈 ⑩疲勞乏力 N/A-未報道

①hyaluronic acid ②collage type Ⅳ ③procollagen type III ④laminin ⑤alanine aminotransferase ⑥aspartate aminotransferase ⑦HBV-DNA conversion rate ⑧gastrointestinal reaction ⑨headache and dizziness ⑩fatigue N/A-none reported

圖3 納入研究的質量評價

2.2 納入RCT數(shù)據(jù)合并結果

3項藥物方案的效益、風險指標RCT數(shù)目、Meta分析點估計值合并結果及值見表3。Meta分析結果顯示，與單用恩替卡韋相比，聯(lián)用3種中藥能顯著下調患者的HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN等肝纖維化指標，也能顯著改善ALT、AST、HBV-DNA轉陰率等一般肝功能指標。聯(lián)用組的胃腸道反應、頭痛眩暈、疲勞乏力等不良反應的發(fā)生率與單用組間差異沒有統(tǒng)計學意義。

2.3 效益值比較

恩替卡韋聯(lián)用FHC、BRT、AHP的效益值分別是32、27、31，其中FHC對HA、PC-Ⅲ和HBV-DNA轉陰率的改善情況最具優(yōu)勢，AHP則是在改善LN、ALT和AST方面強于其余2項藥物方案。該結果提示恩替卡韋聯(lián)用FHC治療CHB肝纖維化的效益最高，AHP次之，BRT效益值最低，見表4。蒙特卡羅模擬對3項藥物方案效益值進行不確定性分析，見表5。

表3 3項藥物方案的效益、風險指標合并結果

Table 3 Combined results of benefits and risk indicators of three drug regimens

一級指標二級指標FHC聯(lián)合恩替卡韋治療組BRT聯(lián)合恩替卡韋治療組AHP聯(lián)合恩替卡韋治療組RCT/項合并結果（MD/RR [95% CI]）RCT/項合并結果（MD/RR [95% CI]）RCT/項合并結果（MD/RR [95% CI]） 效益指標AST13?22.99 [?31.54, ?14.44]P＜0.000 0117?15.88 [?22.30, ?9.46]P＜0.000 016?27.29 [?41.32, ?13.26]P＜0.000 01 ALT15?24.04 [?33.19, ?14.90]P＜0.000 0117?14.03 [?18.90, ?9.16]P＜0.000 016?29.13 [?45.93, ?12.33]P＜0.000 01 HA19?51.47 [?59.78, ?43.16]P＜0.000 0125?42.11 [?52.04, ?32.18]P＜0.000 018?53.18 [?73.93, ?32.43]P＜0.000 01 LN19?29.74 [?35.89, ?23.59]P＜0.000 0126?31.43 [?39.43, ?22.65]P＜0.000 018?35.10 [?64.05, ?6.15]P＜0.000 01 PC-III17?45.19 [?54.96, ?35.43]P＜0.000 0119?33.80 [?41.39, ?26.31]P＜0.000 017?37.62 [?49.59, ?25.66]P＜0.000 01 IV-C16?36.83 [?46.21, ?27.45]P＜0.000 0122?38.15 [?54.41, ?21.89]P＜0.000 018?30.73 [?50.22, ?11.23]P＜0.000 01 HBV-DNA轉陰率 32.67 [1.32, 5.40]P＝0.006 71.55 [1.03, 2.33]P＝0.0440.74 [0.41, 1.36]P＝0.34 風險指標胃腸道反應 41.39 [0.56, 3.47]P＝0.48 50.57 [0.29, 1.12]P＝0.1032.67 [0.73, 9.76]P＝0.14 頭痛眩暈 30.36 [0.12, 1.11]P＝0.08 11.00 [0.06, 16.59]P＝1.00 疲勞乏力 10.13 [0.02, 1.08]P＝0.06 20.62 [0.07, 5.14] P＝0.65

2.4 風險值比較

恩替卡韋聯(lián)用FHC、BRT和AHP的風險值分別是70、56、63，其中AHP對胃腸道產(chǎn)生的損害最大，而BRT發(fā)生頭痛眩暈和疲勞乏力的可能最高，綜合各指標使用FHC的風險值最高，即用藥風險最低，見表6。蒙特卡羅模擬對3項藥物方案效益值進行不確定性分析，見表7。

表4 3項藥物方案的效益值及各效益指標的相對權重

Table 4 Benefit value of three drug regimens and relative weight of each benefit index

指標權重/%效益值相對權重/%FHCBRTAHP HA10035273510.2 PC-Ⅲ 80332327 8.2 Ⅳ-C 80383929 8.2 LN 70323537 7.1 ALT 60271434 6.1 AST 60201425 6.1 HBV-DNA轉陰率 40413732 4.1 總計49032273150.0

表5 3項藥物方案間效益值差異、95% CI及差異大于0的概率

Table 5 Benefit value difference, 95% CI and probability of difference greater than 0 among three drug regimens

效益值FHC vs BRT FHC vs AHPBRT vs AHP 差異值51?4 95% CI[1，10][?6，8][?12，3] 差異大于0概率/%98.9258.4211.21

2.5 效益風險總值的比較

恩替卡韋聯(lián)用FHC、BRT、AHP的效益風險總值分別為51、41和47，表明FHC的效益風險整體表現(xiàn)最優(yōu)，見圖4-A。蒙特卡羅模擬對3項藥物方案效益風險總值進行不確定性分析，見圖4-B～D和表8。

表6 3項用藥方案的風險值及各效益指標的相對權重

Table 6 Risk value of three drug regimens and relative weight of each benefit index

指標權重/%風險值相對權重/%FHCBRTAHP 胃腸道反應1006586 3327.8 頭痛眩暈 4065 010011.1 疲勞乏力 40873810011.1 總計1807056 6350.0

表7 3項藥物方案間風險值差異、95% CI及差異大于0的概率

Table 7 Risk value difference, 95% CI and probability of difference greater than 0 among three drug regimens

風險值FHC vs BRTFHC vs AHPBRT vs AHP 差異值147?7 95% CI[1，303][?243，272][?418，186] 差異大于0概率/%97.5854.1224.01

圖4 3項藥物方案的效益風險總值及差異

表8 3項藥物方案間效益風險總值差異、95% CI及差異大于0的概率

Table 8 Difference in total value of benefit and risk, 95% CI and probability of difference greater than 0 among three drug regimens

效益風險總值FHC vs BRTFHC vs AHPAHP vs BRT 差異值104?6 95% CI[3，154][?121，137][?211，90] 差異大于0概率/%98.3754.3522.98

2.6 敏感性分析

效益和風險的相對權重各為50%的情況下，恩替卡韋聯(lián)用FHC的效益風險總值高于聯(lián)用BRT及AHP，見圖5。值得注意的是，無論權重如何變化，F(xiàn)HC方案的風險值始終高于其余2組方案，可推斷本研究主觀權重設置合理，效益風險評價結果穩(wěn)定性較好。

3 討論

CHB引起的肝纖維化是一種以細胞外基質過度增生為特征的可逆性創(chuàng)傷修復反應，細胞外基質不斷積累形成瘢痕組織，影響肝臟正常生理功能，最終導致肝硬化甚至肝癌[74-75]。抗病毒治療是西醫(yī)干預CHB的主要手段，核苷（酸）類藥物通過競爭乙型肝炎病毒復制過程中延長聚合酶鏈所需的相應核苷，抑制病毒脫氧核糖核酸復制從而改善肝臟炎癥和纖維化。另一方面，中醫(yī)藥在治療CHB方面亦獲得普遍認可，不僅能多靶點治療、減少不良反應，還能一定程度上降低治療費用，減輕患者壓力。本研究基于文獻調研結果選擇臨床研究最多，不良反應報道最全面的3種中藥，對其效益與風險進行深入研究。

圖5 3項藥物方案的效益風險敏感性分析

本研究結果表明，與單用恩替卡韋相比，聯(lián)用FHC、BRT及AHP 3種中成藥制劑均能顯著改善各效益指標，且不會帶來額外的不良反應。MCDA模型評估結果顯示，恩替卡韋聯(lián)用FHC、BRT、AHP的效益值分別為32、27、31，風險值分別為70、56、63，效益風險總值分別為51、41、47。蒙特卡洛模擬分析結果表明，恩替卡韋聯(lián)用FHC與聯(lián)用BRT、AHP方案的效益風險總值差異分別為10 [95% CI（3，154）]、4 [95% CI（?121，137）]，差異大于0的概率為98.37%和54.35%，說明恩替卡韋聯(lián)用FHC為最優(yōu)療法。采用Hiview 3軟件進行敏感性分析，表明本研究權重設置合理，模型穩(wěn)定。因此，恩替卡韋聯(lián)用FHC為最值得推薦的用藥方案。

恩替卡韋作為新一代的鳥嘌呤核苷類似物，在體內磷酸化后，競爭磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，抑制HBV多聚酶啟動，從而起到抗病毒作用[76]。FHC主要成分為丹參、冬蟲夏草、五味子、絞股藍、桃仁及松花粉，具有活血祛瘀、益精養(yǎng)肝之功。丹參水提物能抑制肝纖維化過程中谷胱甘肽巰基轉移酶（glutathione-transferase，GST-P）和α-平滑肌肌動蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）的表達，對ALT、AST、HA、c-谷氨酰轉移酶、堿性磷酸酶和總膽紅素均有顯著抑制作用[77]。冬蟲夏草活性成分蟲草多糖可抑制肝竇星狀細胞活化，并減少活化細胞骨架蛋白表達可能是其治療纖維化的主要機制[78]。五味子活性成分五味子甲素可通過調節(jié)轉化生長因子- β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad 3及NOD樣受體熱蛋白結構域蛋白3/核因子-κB（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3/Nuclear factor-k-gene binding，NLRP3/NF-κB）通路降低小鼠AST及ALT水平，進而減輕肝纖維化程度[79]。同時，恩替卡韋聯(lián)用FHC后，恩替卡韋服用療程及劑量均顯著降低，可能是其風險最低的原因。

本研究采用MCDA模型框架，將多個效益風險指標用層次清晰的決策樹的方式表達，運用軟件轉化數(shù)據(jù)，克服評分主觀性，異質性較小，量化恩替卡韋聯(lián)用3種中藥治療CHB肝纖維化藥物決策方案臨床應用的效益及風險。本研究嚴格按照文獻檢索策略和嚴格的納入及排除標準，但是仍然存在一定的局限性，即部分納入研究未報道具體隨機方法及盲法和分配隱藏實施情況；本研究納入樣本量較小，后續(xù)仍需納入大樣本RCT以增強證據(jù)等級。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)用FHC為CHB肝纖維化推薦治療方案，在降低血清肝纖維化指標HA及提高HBV-DNA陰轉率方面均有顯著優(yōu)勢。在安全性方面，僅出現(xiàn)輕微不良反應，不影響治療進程。但本研究亦存在不足之處，需要更多高質量RCT予以補充驗證，為臨床提供更多循證參考。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Benefit-risk assessment of entecavir combined with three traditional Chinese medicines in treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis

YUAN Chu-qiao, DENG Jun-zhu, HUANG Qian-qian, WANG Tao, LI Wei, JIANG Miao, ZOU Wen-jun

College of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China

To evaluate the benefits and risks of entecavir combined with Fuzheng Huayu Capsules (FHC, 扶正化瘀膠囊), Fufang Biejia Ruangan Tablets (BRT, 復方鱉甲軟肝片) and Anluo Huaxian Pills (AHP, 安絡化纖丸) in the treatment of chronic hepatitis B (CHB) liver fibrosis, in order to provide reference for clinical rational drug use.The multi-criteria decision analysis model was applied to determine benefit and risk indicators and establish the value tree. The randomized controlled trials (RCTs) and quasi-randomized controlled trials (qRCTs) were searched and screened. The combined value were generated through Meta-analysis, and each index was weighted according to the swing weight method. The Hiview 3 software was used to calculate the benefit value, risk value and total benefit risk value of entecavir combined with traditional Chinese medicine, and Monte Carlo simulation was used to optimize the research results. Sensitivity analysis was used to test the stability of the results.The benefits of entecavir combined with FHC, BRT, and AHP were 32, 27, 31. The risk values were 70, 56, 63, and the total benefits and risks were 51, 41, 47. The difference between entecavir combined with FHC as the optimal drug regimen and BRT, AHP combined regimens were 10 [95% CI (3, 154)], 4 [95% CI (?121, 137)], and the probability that the difference was greater than 0 was 98.37% and 54.35%.Entecavir combined with three traditional Chinese medicines has significant efficacy and safety in the treatment of CHB liver fibrosis. Among them, the combination of FHC has the highest priority for clinical application. Therefore, entecavir combined with FHC program is worthy of further promotion.

Chinese patent medicine; Fuzheng Huayu Capsules;Fufang Biejia Ruangan Tablets;Anluo Huaxian Pills; chronic hepatitis B; liver fibrosis; multi-criteria decision analysis; benefit risk evaluation

R285.64

A

0253 - 2670(2022)08 - 2449 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.08.022

2021-12-11

成都中醫(yī)藥大學杏林學者學科人才科研提升計劃（CXTD2018005）

袁楚橋（1998—），男，碩士研究生，從事中藥理論與應用研究。Tel: 15070957727 E-mail: 532789390@qq.com

鄒文俊，女，教授，博士生導師，醫(yī)學博士，從事中藥基礎理論及應用研究。Tel/Fax: (028)61800237 E-mail: zouwenjun@163.com

蔣 淼，女，在讀博士，講師，從事中藥基礎理論及應用研究。Tel: (028)61800231 E-mail: jiangmiaocc@163.com

[責任編輯 潘明佳]