劉振宇，王江敏，魏云鵬，應(yīng)華清

本研究局限性：

（1）作為橫斷面研究，只能為因果聯(lián)系提供線索，而不能進(jìn)行因果推斷；（2）本研究睡眠時間均是通過問卷調(diào)查基于調(diào)查對象回憶而獲得的數(shù)據(jù)，可能存在回憶偏倚，今后的調(diào)查可以通過加入匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)問卷、引入可穿戴設(shè)備、智能手機等工具對睡眠時間和睡眠質(zhì)量等進(jìn)行更客觀地測量；（3）有研究表明午睡時間過長可能增加高尿酸血癥的患病風(fēng)險，所以在之后的調(diào)查中有必要細(xì)化夜間睡眠時間和午睡時間。

高尿酸血癥是現(xiàn)代社會常見的代謝性疾病，也是我國重要的公共衛(wèi)生問題之一。中國疾控中心2015—2016年度和2018—2019年度的調(diào)查顯示，4年間中國居民高尿酸血癥患病率已從11.1%快速增長至14.0%，華北地區(qū)以北京患病率最高，對于高尿酸血癥的防控已刻不容緩［1］。睡眠是日常生活的重要組成部分，每個人的睡眠時間約占其一生的1/3。機體在睡眠過程中會進(jìn)行重要的代謝調(diào)節(jié)和激素分泌，良好的睡眠不僅有助于提高居民的生活質(zhì)量，還會對人們的身心健康產(chǎn)生重要影響［2］。多項流行病學(xué)研究結(jié)果表明，睡眠時間過長或過短均可能增加超重肥胖、高血壓、糖尿病等慢性病的發(fā)生風(fēng)險［3-5］，然而對睡眠時間與高尿酸血癥的研究較少，且結(jié)果也不盡相同。因此本研究利用2019年度北京市海淀區(qū)成人慢性病及其危險因素監(jiān)測數(shù)據(jù)，探討睡眠時間和高尿酸血癥之間的關(guān)聯(lián)，并評估其量效關(guān)系，為北京城區(qū)居民高尿酸血癥防控提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 采用2019年北京市海淀區(qū)成人慢性病及其危險因素監(jiān)測數(shù)據(jù)，以北京市海淀區(qū)18～79歲的常住居民（在海淀區(qū)居住6個月以上）為研究對象，采用多階段等比例分層整群抽樣方法，在全區(qū)29個街鎮(zhèn)開展監(jiān)測，每個街鎮(zhèn)隨機抽取2個社區(qū)，每個社區(qū)隨機抽取1個居民小組（每個居民小組100例），采用KISH表法確定調(diào)查對象，最終有5 812例完成此次調(diào)查。

1.2 研究方法

1.2.1 調(diào)查方法及內(nèi)容 調(diào)查前對所有調(diào)查人員進(jìn)行崗前培訓(xùn)，考核通過后方可上崗。每天調(diào)查前對身高體重計、血壓計等監(jiān)測儀器進(jìn)行校準(zhǔn)。調(diào)查結(jié)束后，通過核查原始問卷填補缺失值并修復(fù)邏輯錯誤，對于無法填補的數(shù)據(jù)予以刪除，以保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。調(diào)查方法包括問卷調(diào)查、體格檢查與實驗室檢查三個部分。問卷調(diào)查采用面對面詢問的方式收集研究對象的基線資料，包括人口學(xué)信息（性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)等）、個人生活方式（吸煙情況、飲酒情況、身體活動水平、睡眠時間等）、慢性病患病情況（是否患高血壓、糖尿病等）等。體格檢查和實驗室檢查包括身高、體質(zhì)量、血壓、血糖、血尿酸、血肌酐等。調(diào)查對象均簽署知情同意書。

1.2.2 指標(biāo)定義 本研究中的睡眠時間通過問卷中“通常一天內(nèi)，您睡覺累計有多少時間？（包括午睡）”來獲得。參照美國全國睡眠基金會（National Sleep Foundations，NSF）對成年人的睡眠時間建議：18～64歲為7～9 h，≥65歲的老年人為7～8 h［6］。睡眠時間以7～9 h為參照分為三組：＜7 h組，7～9 h組，＞9 h組。血尿酸男性≥7.0 mg/dl（420 μmoL/L），女性≥6.0 mg/dl（357 μmoL/L）被定義為高尿酸血癥。吸煙指目前為止吸煙達(dá)到或超過100支煙或二兩煙葉。飲酒指過去12個月內(nèi)至少飲酒一次。身體活動水平按照每周進(jìn)行休閑性身體活動至少3 d以上、每次持續(xù)10 min以上者視為充足，否則為不足。高血壓指未使用抗高血壓藥物的情況下，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mm Hg，或被二級及以上醫(yī)院診斷為高血壓，或正在服用抗高血壓藥物。糖尿病指空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖化血紅蛋白≥6.5%，或被二級以上醫(yī)院診斷為糖尿病，或正在服用降血糖藥物。BMI根據(jù)公式BMI（kg/m2）=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）計算，并將BMI分為4類［7］：偏瘦（BMI＜18.5 kg/m2），正常（18.5 kg/m2≤ BMI＜24 kg/m2），超 重（24 kg/m2≤ BMI＜28 kg/m2），肥胖（BMI≥28 kg/m2）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用EpiData 3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用R 4.02軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗、統(tǒng)計分析和圖形繪制。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用Logistic回歸分析探討睡眠時間與高尿酸血癥之間的關(guān)系；采用限制性立方樣條回歸分析探討睡眠時間與高尿酸血癥患病風(fēng)險之間的量效關(guān)系，結(jié)合赤池信息量準(zhǔn)則（AIC）選擇最優(yōu)模型。采用ggplot 2包繪制限制性立方樣條圖，forestplot包繪制森林圖。所有檢驗為雙側(cè)檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般人口學(xué)特征 本研究共納入5 380例調(diào)查對象，平均年齡為（46.9±16.0）歲，平均睡眠時間為（7.24±1.16）h；男2 430例（45.2%），平均年齡為（44.0±16.3）歲，平均睡眠時間為（7.32±1.15）h；女2 950例（54.8%），平均年齡為（49.3±15.3）歲，平均睡眠時間為（7.17±1.17）h；男性平均睡眠時間多于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.713，P＜0.001）。3組高尿酸血癥患病率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=18.381，P＜0.001）。其中＜7 h組高尿酸血癥患病率高于7～9 h組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.653，P＜0.001）；＞9 h組高尿酸血癥患病率（27.4%）高于7～9 h組（20.3%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.920，P＜0.001）。3組間性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)、BMI水平、高血壓、糖尿病、血肌酐比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P值均＜0.05）。3組間吸煙、飲酒、身體活動水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同睡眠時間組的基線資料比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of baseline data of participants by sleep duration

2.2 睡眠時間與高尿酸血癥關(guān)系的Logistic回歸分析 以是否患高尿酸血癥為因變量，睡眠時間為自變量，采用Logistic回歸分析探討睡眠時間與高尿酸血癥的關(guān)系，各變量賦值情況詳見表2。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與睡眠時間7～9 h組相比，睡眠時間＜7 h組和 ＞9 h 組患病風(fēng)險增高〔OR＜7h（95%CI）=1.30（1.12，1.51），OR＞9h（95%CI）=1.48（1.15，1.89）〕。調(diào)整年齡和性別后，睡眠時間與高尿酸血癥患病仍有關(guān)聯(lián)（模型1）。在模型1的基礎(chǔ)上調(diào)整文化程度、婚姻狀況、職業(yè)、吸煙情況、飲酒情況、身體活動水平、BMI水平、高血壓、糖尿病、血肌酐后，與睡眠時間7～9 h人群相比，睡眠時間＜7 h和＞9 h的人群高尿酸血癥患病風(fēng)險較高〔OR＜7h（95%CI）=1.37（1.17，1.62），OR＞9h（95%CI）=1.39（1.07，1.81）〕，見表3。進(jìn)一步分層分析后，男性〔OR（95%CI）=1.68（1.33，2.12）〕、18～44 歲〔OR（95%CI）=1.47（1.11，1.93）〕、60～79歲〔OR（95%CI）=1.39（1.06，1.83）〕、未患肥胖〔OR（95%CI）=1.37（1.13，1.67）〕人群中，睡眠時間＜7 h的人群高尿酸血癥患病風(fēng)險高于睡眠時間7～9 h（P＜0.05）；45～69歲〔OR（95%CI）=2.34（1.31，4.07）〕睡眠時間＞9 h的人群高尿酸血癥患病風(fēng)險均高于睡眠7～9 h者（P＜0.05）；在患有高血壓〔OR＜7h（95%CI）=1.79（1.43，2.25），OR＞9h（95%CI）=1.61（1.06，2.43）〕、糖尿病〔OR＜7h（95%CI）=3.05（2.14，4.38），OR＞9h（95%CI）=2.97（1.47，5.87）〕、肥胖〔OR＜7h（95%CI）=1.48（1.10，1.99），OR＞9h（95%CI）=1.87（1.17，2.99）〕的人群中，睡眠時間＜7 h和＞9 h的人群高尿酸血癥患病風(fēng)險均高于睡眠7～9 h者（P＜0.05），見圖1。

圖1 睡眠時間與高尿酸血癥患病關(guān)系的亞組分析Figure 1 Subgroup analysis of sleep duration and hyperuricemia

表2 睡眠時間與高尿酸血癥關(guān)系的Logistic回歸分析變量賦值情況Table 2 Assignment of sleep duration and other factors possibly associated with the risk of hyperuricemia in adult populations in Haidian District in Logistic regression analysis

表3 睡眠時間與高尿酸血癥關(guān)系的Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of sleep duration and hyperuricemia

2.3 睡眠時間與高尿酸血癥患病風(fēng)險的量效關(guān)系 采用限制性立方樣條回歸分析探討睡眠時間與高尿酸血癥患病風(fēng)險之間的量效關(guān)系，當(dāng)模型中引入3個節(jié)點時AIC（AIC=5 124.50）最小，所以最終節(jié)點個數(shù)為3個。在調(diào)整年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)、吸煙情況、飲酒情況、身體活動水平、BMI水平、高血壓、糖尿病、血肌酐后，睡眠時間與高尿酸血癥患病的關(guān)聯(lián)強度呈“U”型分布（非線性檢驗χ2=27.530，P＜0.001）。睡眠時間約7 h時，高尿酸血癥患病風(fēng)險最低，隨著睡眠時間增加或者減少患病風(fēng)險均逐漸升高（圖2）；進(jìn)一步按性別分層后，結(jié)果與總?cè)巳合嗨疲ǚ蔷€性檢驗 χ2男=20.318，P＜0.001；χ2女=8.737，P=0.003），見圖3。

圖2 基于限制性立方樣條回歸分析睡眠時間與高尿酸血癥患病風(fēng)險的量效關(guān)系Figure 2 Dose-effect relationship between sleep duration and the risk of hyperuricemia based on restricted cubic spline regression analysis

圖3 基于限制性立方樣條回歸分析不同性別人群睡眠時間與高尿酸血癥患病風(fēng)險的量效關(guān)系Figure 3 Dose-effect relationship between sleep duration and the risk of hyperuricemia in male and female adult populations in Haidian District based on restricted cubic spline regression

3 討論

越來越多的研究表明，睡眠時間與多種慢性疾病相關(guān)，然而有關(guān)睡眠時間與高尿酸血癥關(guān)系的研究較少且結(jié)果不一致。因此，本研究基于2019年北京市海淀區(qū)成人慢性病及其危險因素監(jiān)測數(shù)據(jù)探討睡眠時間與高尿酸血癥的關(guān)系，結(jié)果顯示，在調(diào)整混雜因素之后，睡眠時間過長或過短均與高尿酸血癥患病風(fēng)險存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)，限制性立方樣條回歸分析結(jié)果顯示，睡眠時間與高尿酸血癥的患病風(fēng)險呈“U”型分布，睡眠時間約為7 h時高尿酸血癥患病風(fēng)險最低。亞組分析結(jié)果顯示患有高血壓、糖尿病、肥胖人群的睡眠時間也與高尿酸血癥患病存在相似的關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果顯示，睡眠時間＜7 h的人群患高尿酸血癥的風(fēng)險是睡眠時間7～9 h人群的1.37倍。YU等［8］采用2009年中國健康與營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)，選取年齡為≥18歲的成年人8 289例，結(jié)果顯示，與睡眠時間為5～6 h的人群相比，睡眠時間為7～8 h的人群患高尿酸血癥的OR值為0.808，95%CI（0.667，0.980）。在調(diào)整相關(guān)混雜因素后證實，睡眠時間為7～8 h為成人高尿酸血癥患病的保護(hù)因素。一項調(diào)查≥18歲臺灣成年人的研究表明，以睡眠時間正常組（7～9 h）為參照，睡眠時間過短（＜7 h）與血尿酸水平高呈正相關(guān)［9］。而2018年在西南5個省份開展的一項多民族人群的橫斷面研究結(jié)果顯示，睡眠時間不足與高尿酸血癥患病無關(guān)［10］?？赡苁怯捎诘赜虿煌?，導(dǎo)致人群年齡結(jié)構(gòu)、民族、生活習(xí)慣等因素產(chǎn)生的結(jié)果差異。本研究在進(jìn)行亞組分析時也發(fā)現(xiàn)女性睡眠時間＜7 h雖會提升患高尿酸血癥的風(fēng)險，但該關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計學(xué)意義，但限制性立方樣條回歸分析結(jié)果顯示，以睡眠時間7 h為基準(zhǔn)，睡眠時間＜7 h的OR值95%CI范圍在1之上，提示睡眠時間過短有可能是女性患高尿酸血癥的危險因素，但還需前瞻性研究進(jìn)行驗證。

本研究結(jié)果顯示，睡眠時間＞9 h的人群患高尿酸血癥的風(fēng)險是睡眠時間7～9 h人群的1.39倍。LEE等［11］采用第七次韓國國民健康和營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)，分析≥20歲的6 151例韓國女性睡眠時間與血尿酸水平之間的關(guān)系，結(jié)果表明，睡眠時間與血尿酸水平呈“U”型關(guān)系，睡眠時間為8 h時血尿酸水平最低；在多因素Logistic回歸分析中，與睡眠時間7～8 h相比，睡眠時間≥9 h與高尿酸血癥有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)〔OR=1.94，95%CI（1.27，2.96）〕。一項基于2005—2008年NHANES數(shù)據(jù)的研究顯示，與睡眠時間7 h相比，長時間睡眠（8 h和≥9 h）與高尿酸血癥患病無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)［12］。雖然≥9 h組OR值大于1，但可能由于不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)和樣本數(shù)量的關(guān)系，從而使結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。

睡眠時間與高尿酸血癥關(guān)聯(lián)的生物學(xué)機制目前仍不明確，可能涉及睡眠剝奪或睡眠紊亂相關(guān)的交感神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，引起兒茶酚胺水平升高，增加核苷酸周轉(zhuǎn)率，從而增強內(nèi)源性尿酸生成［13-14］。睡眠時間不足會引起瘦素和褪黑素的減少、皮質(zhì)醇和胃促生長素水平的增加，這些激素的變化可導(dǎo)致糖代謝受損、肥胖、高血壓、代謝綜合征等疾病，而這些均是高尿酸血癥的常見危險因素［15-17］。而且，肥胖和代謝綜合征會使機體內(nèi)環(huán)境疏水性增加，從而使親水性高的尿酸減少代謝，進(jìn)而使體內(nèi)血尿酸水平增加［18］。睡眠時間過長可能引起體內(nèi)炎癥標(biāo)志物水平升高，并且睡眠障礙如阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征會通過全身低水平的炎癥機制作用增加高尿酸血癥的患病風(fēng)險，而睡眠時間過長則是對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和炎癥狀態(tài)的一種代償反應(yīng)［19-21］。此外，一些未確診的疾病會導(dǎo)致睡眠時間的增加，從而伴隨著血尿酸水平增高，雖然在模型中已經(jīng)考慮到高血壓、糖尿病等疾病，但還有可能和其他慢性疾病相關(guān)。

綜上所述，本研究通過北京市海淀區(qū)人群調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時間過長或過短均會增加高尿酸血癥的患病風(fēng)險。因此，每天控制適當(dāng)?shù)乃邥r長對本區(qū)居民高尿酸血癥的預(yù)防具有重要的意義。

作者貢獻(xiàn)：劉振宇負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計、統(tǒng)計學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋、論文撰寫；劉振宇、王江敏負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集、整理、錄入；劉振宇、魏云鵬負(fù)責(zé)論文的修訂；應(yīng)華清負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。