孫莉 周善磊 許慕蓉 姜天 代芳

2型糖尿病是一個(gè)嚴(yán)重威脅全球人類健康的慢性疾病。這迫使著醫(yī)療和科研工作者們致力于研發(fā)新的藥物和方法以期更好地控制或阻止糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。以往人們一直認(rèn)為維生素D僅是一種類固醇激素，在維持骨骼和鈣磷平衡方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用［1］。然而最近幾十年，維生素D在內(nèi)分泌學(xué)研究中已經(jīng)成為一個(gè)熱點(diǎn)。研究表明維生素D具有復(fù)雜的多步代謝，且作為一種激素可以作用于較多骨骼外靶點(diǎn)［2］。25（OH）D是維生素D的主要循環(huán)形式，是維生素D暴露的一個(gè)較好的生物標(biāo)志物。本研究探討不同25（OH）D水平2型糖尿病患者的臨床特點(diǎn)，了解維生素D在糖尿病控制方面的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2019年5月至2021年6月本院104例2型糖尿病患者臨床資料，按照25（OH）D水平將患者分為兩組：25（OH）D＜20 ng/mL者為VD缺乏組，共54例，其中男27例，女27例；年齡31～76（57.85±10.39）歲，糖尿病病程0.02～30（10.08±7.70）年；25（OH）D≥20 ng/mL為VD非缺乏組，共50例，其中男25例，女25例，年齡41～79（59.20±8.84）歲，糖尿病病程0.05～30（11.39±7.59）年。兩組患者均排除感染及心腦血管意外等急性應(yīng)激狀態(tài)、合并糖尿病酮癥酸中毒和高血糖高滲狀態(tài)等急性并發(fā)癥者、系統(tǒng)性自身免疫性疾病、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用者、甲狀腺功能異常者以及已經(jīng)在使用維生素D治療的患者。

1.2 方法 收集患者的一般資料，包括：性別、年齡、病程、吸煙年數(shù)、收縮壓、舒張壓等。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：包括：25（OH）D、血紅蛋白（Hb）、白蛋白、血肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、總膽固醇、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）、糖化血紅蛋白、空腹血糖、饅頭餐試驗(yàn)測(cè)得的空腹C肽和餐后2 hC肽。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示。兩組間比較用t檢驗(yàn)。非參數(shù)資料用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman相關(guān)分析測(cè)試兩個(gè)連續(xù)變量間的相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料的比較 VD缺乏組患者收縮壓和舒張壓均比VD非缺乏組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。VD缺乏組血清肌酐、空腹C肽、TG、VLDL高于VD非缺乏組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。VD缺乏組25（OH）D、Hb、eGFR低于VD非缺乏組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料及生化指標(biāo)比較

2.2 25（OH）D與其他因素的相關(guān)性分析 25（OH）D與患者收縮壓呈負(fù)相關(guān)；與eGFR及血紅蛋白呈正相關(guān)。見表2。

表2 25（OH）D與其他因素的相關(guān)性分析

3 討論

維生素D缺乏癥通常被認(rèn)為與佝僂病和肌肉骨骼疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。據(jù)估計(jì)，全世界有10億人患有維生素D缺乏癥。導(dǎo)致維生素D缺乏的主要原因是缺乏陽(yáng)光照射和飲食攝入中維生素D的來(lái)源減少［3］。近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏和糖尿病、肥胖和代謝綜合征等代謝疾病也存在關(guān)聯(lián)［4-5］。研究報(bào)道維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)（25羥維生素D濃度）與糖尿病的流行呈負(fù)相關(guān)［6-9］。本資料結(jié)果顯示，兩組患者在年齡、性別、糖尿病病程、吸煙年數(shù)、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 hC肽、白蛋白、TC、HDL、LDL方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。VD缺乏組患者血清25（OH）D濃度明顯低于VD非缺乏組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。VD缺乏組患者收縮壓、舒張壓高于VD非缺乏組，提示VD缺乏組患者的血壓控制更差。以往研究也顯示，2型糖尿病合并高血壓患者中，與僅患有 2 型 糖尿病患者相比，其 25（OH）D 水平更低［10］。25（OH）D 降低是 2 型糖尿病合并高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［11］。大量觀察性研究支持維生素D對(duì)預(yù)防高血壓有保護(hù)作用的觀點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)在紫外光照射和循環(huán)25（OH）D濃度較低時(shí)，患者血壓更高，即血壓呈季節(jié)性變化，夏季較低，冬季較高［12］。血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓發(fā)生的重要原因。實(shí)驗(yàn)研究支持維生素D在調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能中的作用。作用機(jī)制之一是維生素D可以促進(jìn)腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）激活［13］；其調(diào)節(jié)血管張力的另一機(jī)制是下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞環(huán)氧合酶-1（COX-1），從而減少內(nèi)皮衍生收縮因子的產(chǎn)生［14］。

本資料結(jié)果顯示，VD缺乏組患者血清肌酐高于VD非缺乏組，eGFR低于VD非缺乏組，提示VD缺乏組患者的腎功能更差。這一結(jié)果可能與VD缺乏組患者血壓更高有關(guān)。然而有研究證明維生素 D及其類似物可以通過(guò)維生素 D 受體（vitamin D receptor，VDR）介導(dǎo)的抗蛋白尿、抗纖維化、抗炎以及防止足細(xì)胞損傷的作用來(lái)保護(hù)腎臟［15-16］。VD缺乏組TG、VLDL高于VD非缺乏組，表明VD缺乏組患者的血脂控制得更差。而VD缺乏組血紅蛋白低于VD非缺乏組，提示VD缺乏組較VD非缺乏組營(yíng)養(yǎng)狀況差。

兩組患者在血糖控制水平可比的情況下VD缺乏組的空腹C肽高于VD非缺乏組。提示VD缺乏組與VD非缺乏組相比較胰島素抵抗可能更嚴(yán)重。有研究表明，維生素D可以通過(guò)刺激胰島素受體的表達(dá)［17-20］、激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR-δ）［21］，減輕胰島素抵抗。而維生素D缺乏癥還會(huì)導(dǎo)致甲狀旁腺素（PTH）分泌增加，這與胰島素抵抗有關(guān)［7，22］。維生素D不足會(huì)增加骨骼肌脂肪浸潤(rùn)，這也被認(rèn)為有助于降低胰島素的作用［23］。還有研究顯示，25（OH）D3缺乏時(shí)可能會(huì)增加胰島素分泌異常的風(fēng)險(xiǎn)［24］，2型糖尿病患者的25（OH）D3水平與糖基化控制程度密切相關(guān)［25］。

綜上所述，臨床上應(yīng)重視對(duì)2型糖尿病患者維生素D水平的檢查。對(duì)合并維生素D缺乏癥的2型糖尿病患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S生素D補(bǔ)充治療可能會(huì)使患者獲益。