段錦礦

2021年10月27日，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上發(fā)布的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示，抗抑郁藥氟伏沙明在降低新冠肺炎患者的住院率、死亡率和需要護(hù)理的時(shí)間方面都起到了顯著的效果，如果后續(xù)有更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，氟伏沙明很有可能變成新的“抗新冠肺炎神藥”。

抗抑郁藥能治療新冠肺炎，這真的有科學(xué)依據(jù)嗎？的確，關(guān)于抗抑郁藥如何治療新冠肺炎的原理目前還眾說(shuō)紛紜，但有研究者談道：“以抗精神病藥物治療新冠肺炎并不是天方夜譚，以前就有用吩噻嗪類抗精神病藥物治療RNA病毒相關(guān)疾病的研究?！?/p>

有理論認(rèn)為，氟伏沙明可以抑制新冠病毒的S1R蛋白，從而實(shí)現(xiàn)抗炎效果。事實(shí)上，研究者早已發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥會(huì)影響人的精神及心理狀況，而這又與人體的免疫系統(tǒng)存在一定的關(guān)聯(lián)。在新冠肺炎治療中，人體的免疫系統(tǒng)發(fā)揮著重要的作用，因此抗抑郁藥有助于新冠肺炎患者康復(fù)是有科學(xué)依據(jù)的。

神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間到底有什么關(guān)系呢？這就是心理神經(jīng)免疫學(xué)要研究的問(wèn)題。心理神經(jīng)免疫學(xué)于1981年由美國(guó)心理學(xué)家羅伯特·艾德博士命名，主要研究免疫系統(tǒng)如何和大腦、神經(jīng)系統(tǒng)交互作用以影響健康。

艾德提出，心理神經(jīng)免疫學(xué)是行為、神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫學(xué)科之間相互結(jié)合而形成的一門學(xué)科。也有研究者認(rèn)為，心理神經(jīng)免疫學(xué)研究壓力、心理失調(diào)和身體健康之間的關(guān)系。

美國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)教授基思·凱利提出，人類已經(jīng)進(jìn)入心理神經(jīng)免疫的時(shí)代，心理神經(jīng)免疫學(xué)的使命是描述心身之間的關(guān)系，力圖從分子水平上了解心身的聯(lián)系，并運(yùn)用這些知識(shí)預(yù)防、治療疾病。

長(zhǎng)期以來(lái)，人們認(rèn)為機(jī)體的免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)是自主行使功能的獨(dú)立系統(tǒng)。直到現(xiàn)在，醫(yī)院的科室設(shè)置仍然分為神經(jīng)科、內(nèi)分泌科、風(fēng)濕免疫科和精神科等。

不過(guò)，人類自古以來(lái)就注意到了心理因素對(duì)軀體疾病的重要影響，集結(jié)成書于春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《皇帝內(nèi)經(jīng)》就指出：喜傷心、怒傷肝、思傷脾、憂傷肺、懼傷腎。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床工作中，心身結(jié)合的治療理念也屢顯奇效。

2017年的一個(gè)學(xué)術(shù)會(huì)議上，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院心理醫(yī)學(xué)科的駱艷麗醫(yī)生講述了一位患有甲亢的患者的經(jīng)歷。該患者的母親患有阿爾茨海默病，當(dāng)她母親住到她家里時(shí)，由于母女關(guān)系沖突不斷，她的甲亢癥狀明顯加重。在這位患者的母親住進(jìn)養(yǎng)老院后，其甲狀腺功能也變得相對(duì)正常。心理科醫(yī)生與內(nèi)分泌科醫(yī)生一起為這位患者提供平行治療，使用藥物改善焦慮情緒和睡眠，用心理治療幫助她認(rèn)識(shí)到自己的性格特征、成長(zhǎng)經(jīng)歷以及工作生活壓力對(duì)甲亢的影響。這種綜合性的治療收到了明顯的效果。

上海市精神衛(wèi)生中心康復(fù)科的范青醫(yī)生也曾談到一位抑郁癥患者，該患者同時(shí)患有糖尿病，之前采用胰島素治療，一直沒(méi)有得到很好的療效。后來(lái)因抑郁癥住院，經(jīng)過(guò)精神科醫(yī)生的治療，抑郁癥狀得到了明顯改善，這時(shí)，患者的血糖也控制住了。其實(shí)，明顯與心理社會(huì)因素相關(guān)的疾病還有很多，例如原發(fā)性高血壓、冠心病、消化性潰瘍、神經(jīng)性皮炎、支氣管哮喘、慢性疼痛、腫瘤、神經(jīng)性嘔吐等。

癌癥是威脅人類生命的疾病，癌癥的發(fā)生是多因素作用、多基因參與、經(jīng)多階段才能最終生成的復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌癥的發(fā)生與個(gè)體生物學(xué)特征和心理社會(huì)因素有關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查表明，癌癥患者都有長(zhǎng)期的情緒異常，而現(xiàn)代心理神經(jīng)免疫學(xué)認(rèn)為心理行為因素與人的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)有關(guān)。

情緒因素導(dǎo)致的細(xì)胞免疫功能缺陷以及由此導(dǎo)致的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變是癌癥發(fā)生的重要機(jī)制。異常情緒可引起免疫功能降低，從而影響癌癥的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移與治療。

目前，已有確鑿的證據(jù)表明：免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系十分緊密，三個(gè)系統(tǒng)相互影響，共同組成了神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)。隨著近年來(lái)神經(jīng)科學(xué)和免疫學(xué)的快速發(fā)展，科學(xué)家力圖從分子水平上闡述它們的關(guān)聯(lián)。

免疫系統(tǒng)受神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控。大量的研究已經(jīng)證明，內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的激素可以導(dǎo)致免疫反應(yīng)減弱或增強(qiáng)。大多數(shù)激素起免疫抑制作用，如促腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)抑素、雄激素、前列腺素等，都屬于免疫抑制類內(nèi)分泌激素，具體表現(xiàn)為抑制細(xì)胞吞噬功能、降低淋巴細(xì)胞的增殖能力和減少抗體生成等。

神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)影響免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)。例如，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（主要包括下丘腦、邊緣前腦結(jié)構(gòu)、大腦皮層和腦干）的損傷會(huì)影響免疫功能。神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)突觸聯(lián)系，調(diào)節(jié)鈣離子通道和第二信使的信號(hào)開閉，進(jìn)而對(duì)免疫細(xì)胞發(fā)揮作用，還可以直接作用于免疫細(xì)胞上的相應(yīng)受體，調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)。這解釋了上文中的甲亢患者和糖尿病患者為何在接受針對(duì)心理和情緒的治療后，免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病也得到了改善。顯然，這些研究對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)、藥物研究具有重要意義。

1969年，英國(guó)科學(xué)家公布了一項(xiàng)關(guān)于鰥夫壽命的研究，他們發(fā)現(xiàn)鰥夫的死亡率高得驚人——常常在女方去世后6個(gè)月內(nèi)相繼去世，他們認(rèn)為這是心理應(yīng)激損害了人的免疫系統(tǒng)造成的。澳大利亞科學(xué)家對(duì)26名男女喪偶者進(jìn)行過(guò)一項(xiàng)簡(jiǎn)單的血液實(shí)驗(yàn)，喪偶6周以后受試者的免疫細(xì)胞的反應(yīng)性下降了，這表明嚴(yán)重的心理應(yīng)激會(huì)使免疫功能的異常達(dá)到明顯的水平。

免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)途徑包括：免疫細(xì)胞產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)物、神經(jīng)活性物質(zhì)和激素，通過(guò)旁分泌和自分泌的方式不僅能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，還可調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能；神經(jīng)細(xì)胞上存在免疫調(diào)節(jié)物的受體，如IL-2 受體分布于海馬體、小腦、下丘腦和大腦皮質(zhì)；淋巴細(xì)胞（免疫系統(tǒng)功能的主要執(zhí)行者）通過(guò)血腦屏障，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)起免疫監(jiān)視作用。

另一方面，內(nèi)分泌系統(tǒng)也會(huì)影響神經(jīng)系統(tǒng)和情緒。在一些有抑郁、焦慮和其他精神困擾的患者身上，醫(yī)生常常會(huì)發(fā)現(xiàn)他們的甲狀腺激素水平異常。過(guò)多的甲狀腺激素會(huì)加速身體的新陳代謝，導(dǎo)致產(chǎn)生諸如出汗、心悸、減重、焦慮等癥狀；甲狀腺激素過(guò)少則會(huì)引起身體疲勞、增重、行動(dòng)遲緩、抑郁、無(wú)法集中精神以及記憶問(wèn)題等。通過(guò)治療甲狀腺疾病，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)患者的情緒、記憶以及認(rèn)知能力改善了。

2021年12月21日，《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上發(fā)表了一項(xiàng)新研究，來(lái)自美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院和俄勒岡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)證明了冥想練習(xí)在不激活炎癥信號(hào)的情況下增強(qiáng)了免疫功能。

在這項(xiàng)研究中，研究人員招募了104名平均年齡40歲的志愿者，請(qǐng)他們參加在田納西州一個(gè)科學(xué)研究所內(nèi)進(jìn)行的高階冥想靜修。這次冥想靜修為期8天，在冥想靜修結(jié)束三個(gè)月后，研究人員發(fā)現(xiàn)參與者的氧化應(yīng)激反應(yīng)、解毒和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)途徑均出現(xiàn)了變化。冥想后中性粒細(xì)胞相對(duì)比例升高，同時(shí)伴隨干擾素（IFN）途徑活性升高。研究者通過(guò)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)，上調(diào)和下調(diào)的基因與冥想顯著相關(guān)。

更值得注意的是，與免疫反應(yīng)直接相關(guān)的220個(gè)基因（包括68個(gè)與干擾素信號(hào)相關(guān)的基因）被上調(diào)。干擾素信號(hào)通過(guò)觸發(fā)免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)防御病原體侵襲，在抗卸疾病的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

這項(xiàng)研究為理解冥想的治病功能提供了分子生物學(xué)基礎(chǔ)，并表明冥想作為一種行為干預(yù)的非藥理學(xué)手段可以有效改善免疫反應(yīng)，從而治療各種與免疫系統(tǒng)紊亂相關(guān)的疾病。

心理神經(jīng)免疫學(xué)的系統(tǒng)觀點(diǎn)對(duì)于臨床醫(yī)生的診斷和治療具有重要意義。例如，有經(jīng)驗(yàn)的精神科醫(yī)生在進(jìn)行抑郁癥診斷時(shí)，往往會(huì)先了解患者是否存在甲狀腺疾病。另外，許多身體疾病的治療也開始綜合考慮情緒的影響，例如在針對(duì)慢性疼痛、腸易激惹綜合征、咽喉異物感等疾病的治療中，許多醫(yī)生會(huì)了解患者是否存在抑郁和焦慮情緒。

除了疾病治療外，本文所闡述的系統(tǒng)觀對(duì)于提升身心健康水平也具有重要意義。在目前普遍高學(xué)習(xí)壓力、高工作壓力的現(xiàn)實(shí)環(huán)境下，我們需要更主動(dòng)地關(guān)注心理健康，并積極運(yùn)用行之有效的情緒調(diào)適方法，在身體健康受到損害之前加強(qiáng)自我關(guān)照，提高抗御心身疾病的能力。