曾偉彬

廣東省工傷康復醫(yī)院，廣東 廣州 510080

0 引言

脊髓損傷患者因神經(jīng)源性膀胱功能損害，泌尿系統(tǒng)感染是脊髓損傷患者高發(fā)的并發(fā)癥，病情易反復、病程遷延，泌尿系統(tǒng)感染若不能及時有效開展規(guī)范化治療，病情進展可累及腎臟、膀胱等，誘發(fā)膀胱炎、腎盂腎炎等并發(fā)癥，降低脊髓損傷患者生存質(zhì)量，導致病死的危險因素[1-3]。故針對已經(jīng)合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱的脊髓損傷患者，及時采取有效的干預手段對改善患者預后尤為關鍵。對乙酰氨基酚片與布洛芬緩懸液均屬于非甾體類抗炎藥，前者降熱作用更顯著，而后者更傾向于抗炎、解熱，但二者在脊髓患者合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者中的治療效果，臨床相關研究并未充分闡述[4-5]。鑒于此，本研究將重點觀察布洛芬混懸液與對乙酰氨基酚片在脊髓損傷合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者中的治療效果，旨在提高患者整體獲益水平，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在征得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意后，納入本院2020年1月-2022年2月收治的70例脊髓損傷合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者為研究對象，按隨機數(shù)表法分為兩組，每組各35例。對照組男18例，女17例；年齡40～60歲，平均（52.12±2.15）歲；脊髓損傷病程4～26個月，平均（17.25±2.05）個月；四肢癱瘓14例，截癱21例。觀察組男20例，女15例；年齡40～60歲，平均（52.15±2.17）歲；脊髓損傷病程4～28個月，平均（17.27±2.07）個月；四肢癱瘓16例，截癱19例。兩組患者病程、性別、年齡等治療對比均衡性良好（P＞0.05）。

納入標準：①納入對象均為脊髓損傷患者，診斷參照《新鮮胸腰段脊柱脊髓損傷評估與治療的專家共識》[6]中有關內(nèi)容；②納入患者均合并泌尿系統(tǒng)感染，相關診斷參照《泌尿道感染診治循證指南（2016）解讀》[7]中相關內(nèi)容，且尿常規(guī)檢查示白細胞增多明顯，中段尿培養(yǎng)陽性：球菌≥102/mL，桿菌≥105mL；③納入患者均發(fā)熱，診斷參照《發(fā)熱待查診治專家共識》[8]中相關內(nèi)容；④納入患者及其家屬均自愿簽訂知情同意書。排除標準：①因其他原因?qū)е碌捏w溫升高，如呼吸系統(tǒng)感染；②過敏體質(zhì)；③肝腎等重要臟器功能受損；④合并泌尿系統(tǒng)其他疾病，如腫瘤；⑤哮喘患者；⑥精神疾患依從性差患者。

1.2 方法

對照組：納入患者給予鹽酸左氧氟沙星片聯(lián)合對乙酰氨基酚片：鹽酸左氧氟沙星片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20074085，生產(chǎn)批號：20191211/20210514，規(guī)格：0.5g×6片）500mg（1次/d）+對乙酰氨基酚片（中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H12021118，生產(chǎn)批號：20191224/20210504，規(guī)格：0.5g×10片）1片/次（4～6h給藥一次）。觀察組：患者給予鹽酸左氧氟沙星片聯(lián)合布洛芬緩懸液：鹽酸左氧氟沙星片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20074085，生產(chǎn)批號：20191211/20210514，規(guī)格：0.5g×6片）500mg（1次/d）+布洛芬緩懸液（揚州市三藥制藥有限公司，國藥準字H10970354，生產(chǎn)批號：20191205/20210623，規(guī)格：30mL）10mg/次，若患者持續(xù)發(fā)熱，4～6h給藥一次，24h不超過4次。兩組患者治療時間均不超過3d。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。參照文獻《抗菌藥物臨床應用指導原則》[9]中相關內(nèi)容及臨床體溫測量結(jié)果聯(lián)合判定本次研究患者治療效果，判定細則：顯效：給藥后60min，腋下溫度下降超過1～2℃，有效：給藥后4h腋下溫度下降0.5～1.0℃，無效：給藥后4h腋下溫度下降不足0.5℃或未下降。

（2）不同時點體溫變化情況：對比兩組患者給藥前、給藥30min、60min、2h、4h時體溫情況。均使用水銀體溫計測量患者腋下溫度，測量時間均為5min。

（3）不良反應發(fā)生情況：對比兩組患者治療期間有無發(fā)生胃腸道反應、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，以“”表示符合正態(tài)分布的計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

觀察組整體治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療總有效率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 不同時點體溫變化情況

給藥前，兩組患者腋下體溫對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；給藥后，兩組患者腋溫均下降，且與對照組相比，觀察組給藥后30min、給藥后60min、給藥后2h腋溫均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者給藥后4h腋溫對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同時點體溫變化情況對比（，℃）

表2 兩組患者不同時點體溫變化情況對比（，℃）

2.3 不良反應

兩組不良反應總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生對比[n（%）]

3 討論

脊髓損傷患者，損傷節(jié)段下面支配部位出現(xiàn)感覺、運動功能缺失，下尿路系統(tǒng)控制、儲尿、排尿等也被干擾，誘發(fā)神經(jīng)源性膀胱損傷，繼而患者膀胱內(nèi)壓升高、反流、梗阻等導致泌尿系統(tǒng)感染風險增加明顯，患者臨床主要表現(xiàn)為尿急、尿頻、排尿疼痛等，病程長、反復發(fā)作，且反復的尿路感染易導致患者發(fā)生尿路器質(zhì)性病變，無疑給脊髓損傷患者造成身心再次創(chuàng) 傷[10-11]。發(fā)熱是機體對致病誘因的防御反應，泌尿系統(tǒng)感染是引起機體發(fā)熱的主要誘因，不僅增加脊髓患者營養(yǎng)消耗，還會導致循環(huán)負荷增加，繼而引發(fā)一系列不良癥狀，增加脊髓患者治療難度，影響預后[12-13]。由此可見，及時治療并幫助患者改善現(xiàn)狀，對促進患者預后，提高整體獲益水平尤為關鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組整體治療效果優(yōu)于對照組，給藥后，兩組患者腋溫均下降，且與對照組相比，觀察組給藥30min、給藥后60min、給藥后2h腋溫均較低，提示脊髓損傷合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者采用布洛芬混懸液，降溫奏效快，降溫效果更理想，藥效維持的時間更理想。分析原因可能為：對乙酰氨基酚片與布洛芬混懸液均被世界衛(wèi)生組織批準用于治療物，用于治療發(fā)熱時機制主要為，藥物進入機體后，環(huán)氧化酶活性被抑制，前列腺素物質(zhì)的生物合成過程被中斷，最終達到降熱的目的[14-15]。但相關報告顯 示[16]，對乙酰氨基酚片進入機體后可被迅速吸收，均勻分布在體內(nèi)，但血藥濃度在2h左右方可達到峰值，且降熱效果達到后，維持時間較短，體溫容易反復，有時降溫維持效果不理想。布洛芬混懸液隸屬抗炎有機酸類，屬于環(huán)氧化酶抑制之一，其作為非甾體類抗炎藥，主要作用機制表現(xiàn)在：①進入機體后，花生四烯酸合成前列腺素E2的信號通路被阻斷，加速機體散熱進程；②幫助機體產(chǎn)生黑細胞刺發(fā)熱的典型退熱藥，其中對乙酰氨基酚片是更傾向于解熱功效的藥物，其屬于非那西丁代謝激素、垂體后葉素及血管加壓素等內(nèi)源性“致冷源”，繼而幫助機體實現(xiàn)快速解熱的目的；③阻礙體內(nèi)細胞因子的釋放，如腫瘤壞死因子-α等，降低白三烯表達，減少機體代謝水平，下調(diào)機體體溫調(diào)控點，最終達到降熱的目的；④在達到解熱目的的同時，并不會對機體產(chǎn)熱功能造成額外的干擾，確保機體的正常體 溫[17-19]。布洛芬緩懸液除了通過上述機制發(fā)揮降熱的作用外，還具備抗炎作用，針對本次研究中納入的脊髓患者來說，發(fā)熱的誘因主要是由于泌尿系統(tǒng)感染導致，而泌尿系統(tǒng)感染主要是由于外源性的細菌入侵，尤其是以葡萄球菌、大腸埃希菌等革蘭陰性誘發(fā)，布洛芬混懸液可刺激機體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，抑制細菌、病毒復制過程，阻礙嗜堿性粒細胞、肥大細胞釋放5-羥色胺、組胺等，繼而達到抗炎目的[20-21]。本研究結(jié)果可見，布洛芬混懸液給藥后體溫恢復至正常的時間較對乙酰氨基酚片短，提示布洛芬混懸液奏效快，且維持時間長。有報告指出，與對乙酰氨基酚片相比，布洛芬混懸液與蛋白質(zhì)的結(jié)合率較高，降溫維持周期長，驗證了本研究結(jié)果。另外本研究通過對比兩組不良反應總發(fā)生率，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學意義，提示布洛芬混懸液安全性理想。相較于其他非甾體類抗炎藥，其作為混懸液劑型，機體代謝速度較快，藥效安全性更理想。綜合上述各因素，布洛芬混懸液可作為臨床感染誘發(fā)的體溫升高患者的治療首選藥，但本研究因納入樣本數(shù)量有限，且臨床諸多研究是將布洛芬混懸液作為兒童降熱的首選藥，有關其治療成人發(fā)熱的相關研究較少，故研究結(jié)論的可信度還需在未來開展更多的大樣本、深入探究加以驗證，旨在提高患者整體獲益水平。

綜上所述，脊髓損傷合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者采用布洛芬混懸液，退熱效果優(yōu)于對乙酰氨基酚片，前安全性理想，可在臨床推薦使用。