龍紅雨，唐昭敏(西南石油大學(xué)，四川 成都 610500)

0 引言

合提供了一種具有普適性的多功能藥物載體的設(shè)計方法，在腫瘤治療中顯示出誘人的應(yīng)用前景。

由于納米材料的獨特性質(zhì)，廣泛的納米粒子已經(jīng)被開發(fā)為藥物載體用于腫瘤治療[1]。介孔二氧化硅納米顆粒(MSNs) 具有良好的生物相容性、大的比表面積和孔體積、可調(diào)的尺寸和形狀、易于表面功能化、高載藥量等優(yōu)良特性使其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用引起了人們極大的關(guān)注[2]。然而MSNs存在著提前釋藥而限制了其應(yīng)用。設(shè)計并開發(fā)出合適的守門人來實現(xiàn)封閉孔道，并只有在接觸到特定的內(nèi)部或外部刺激時才釋放藥物可以解決這一問題。聚合物、無機納米材料、超分子等常被用作MSNs的封堵劑[3-5]。但引入聚合物在介孔表面形成膠束封堵孔道還少有研究。

膠束也是廣泛運用于腫瘤治療的藥物載體之一，其疏水核能通過疏水作用有效包載疏水性藥物分子，而親水的外殼可避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)排除，延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間[6]。自2015年徐秀彬等人利用F127膠束負載姜黃素并將其作為介孔的封堵劑以來，引入聚合物在介孔表面形成膠束封堵孔道的研究還較少[7]。這里我們利用具有優(yōu)異溫度響應(yīng)性的Pluronic F127開環(huán)聚合聚己內(nèi)酯，篩選出具有最佳溫度響應(yīng)的共聚物。然后通過二硫鍵連接到介孔二氧化硅納米顆粒表面并進一步形成膠束，合成了一種新型的具有多重響應(yīng)性的雙載藥體系。兩種藥物載體的結(jié)

1 實驗部分

1.1 材料制備

1.1.1 介孔二氧化硅的制備

以十六烷基三甲基溴化銨為模板劑，正硅酸乙酯作為硅源，采用溶膠凝膠法合成MSN，同時加入3-氨丙基三乙氧基硅烷得到氨基化MSN(MSN-NH2)。再與3,3’-二硫代二丙酸反應(yīng)得含二硫鍵的羧基化介孔(MSN-COOH)。

1.1.2 F127-PCL共聚物的合成

通過開環(huán)聚合制備共聚物。具體方法如下，將一端封閉的F127與ε-己內(nèi)酯在145 ℃條件下反應(yīng)6 h，SnCl2作為催化劑。產(chǎn)物冷卻后，溶解于少量DCM，在大量冰乙醚中沉降，過濾后真空干燥得到白色產(chǎn)物(F127-PCL)。

1.1.3 溫度/還原敏感性載藥介孔二氧化硅的合成(DOX@MSN-S2-F127-PCL@DOX)(DMSFPD)

將載藥MSN(DOX@MSN)分散在二甲亞砜中，加入EDC和NHS，羧基活化后加入聚合物反應(yīng)24 h，離心收集產(chǎn)物并干燥。隨后，將DOX·HCl溶解于THF，