■梁倩倩 李雪菲

關(guān)節(jié)是指骨與骨之間連接的地方，分為活動(dòng)關(guān)節(jié)和不動(dòng)關(guān)節(jié)兩種。 這里所說的關(guān)節(jié)是指活動(dòng)關(guān)節(jié)，由關(guān)節(jié)囊、關(guān)節(jié)面和關(guān)節(jié)腔構(gòu)成，如四肢的肩、肘、指間、膝、踝等關(guān)節(jié)。 當(dāng)人體關(guān)節(jié)及其周圍組織，由炎癥、感染、退化、創(chuàng)傷或其他因素引起炎癥反應(yīng)，就被稱為關(guān)節(jié)炎。 我國的關(guān)節(jié)炎患者有1 億以上，且人數(shù)在不斷增加。 臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾，是世界頭號(hào)致殘疾病，其時(shí)刻威脅著患者的身體健康和生存質(zhì)量，并且仍然存在治療藥物缺乏的問題。 因此，探索新的疾病機(jī)制和治療藥物具有重要的臨床意義。

淋巴管系統(tǒng)作為人體重要的循環(huán)系統(tǒng)之一，能夠維持正常組織間液含量并參與免疫反應(yīng)，而且具有對(duì)溫度敏感、單向向心性引流的功能。 那么淋巴管系統(tǒng)是否參與關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展過程呢？

1 關(guān)節(jié)旁淋巴管的“下水道”網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和“運(yùn)輸”功能

淋巴管包括毛細(xì)淋巴管和集合淋巴管，兩者分別具有不同的形態(tài)、細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。 毛細(xì)淋巴管由單層淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞組成。 集合淋巴管內(nèi)有管瓣，保證淋巴液可以單向流動(dòng)，由平滑肌細(xì)胞所覆蓋。 與心血管系統(tǒng)不同，淋巴管系統(tǒng)沒有中心泵。 所以，淋巴液的流動(dòng)依賴淋巴管平滑肌細(xì)胞的收縮和放松交替運(yùn)動(dòng)來推動(dòng)淋巴液通過瓣膜到達(dá)上游回流淋巴結(jié)，最終到達(dá)靜脈循環(huán)系統(tǒng)。 就像是家里的抽水馬桶下水管道，只能把“垃圾”沖走，并不能回收回來。

研究人員發(fā)現(xiàn)在膝關(guān)節(jié)周圍軟組織和深層滑膜組織中也存在大量淋巴管，以毛細(xì)淋巴管為主。 那么這些關(guān)節(jié)旁淋巴管系統(tǒng)是否有什么人們尚不了解的功能呢？ 為了探討這一問題，研究人員將一種名為吲哚菁綠，在近紅外下可以成像的染料注射到小鼠的足底皮下，在近紅外下檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)吲哚菁綠可以從足底通過兩根集合淋巴管到達(dá)腘窩淋巴結(jié)，再到髂淋巴結(jié)，進(jìn)入肝臟和膽囊，再到達(dá)腸道，通過糞便排除體外，在24 小時(shí)以內(nèi)，淋巴管系統(tǒng)就可以把足底注射的吲哚菁綠清除干凈。 這一結(jié)果說明，這些關(guān)節(jié)旁淋巴管系統(tǒng)如同“下水道”一樣，能快速運(yùn)輸“垃圾”，有著強(qiáng)大的回流功能。

2 長期慢性關(guān)節(jié)炎癥下,淋巴管“下水道”的運(yùn)輸功能會(huì)下降甚至堵塞

一些臨床研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)病關(guān)節(jié)處回流的淋巴液中含有大量有害細(xì)胞因子和化學(xué)因子，滑膜組織內(nèi)淋巴管形成增加，淋巴結(jié)體積增大。 一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎小鼠模型的滑膜組織中淋巴管生成也是增多的。 還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎小鼠模型急性進(jìn)展期， 關(guān)節(jié)旁淋巴管系統(tǒng)回流功能增強(qiáng)，淋巴結(jié)顯著增生、體積增大；但在慢性期，關(guān)節(jié)旁淋巴管生成增多，淋巴管系統(tǒng)的回流功能顯著降低。

有研究人員還觀察了骨性關(guān)節(jié)炎模型小鼠的淋巴管系統(tǒng)和結(jié)構(gòu)功能變化情況， 發(fā)現(xiàn)在骨性關(guān)節(jié)炎早期毛細(xì)淋巴管數(shù)目增加，后期毛細(xì)淋巴管和集合淋巴管數(shù)目均顯著減少，淋巴管系統(tǒng)回流功能呈現(xiàn)進(jìn)行性下降。

有研究人員發(fā)現(xiàn)長期慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎的小鼠模型淋巴結(jié)內(nèi)有大量B 細(xì)胞堵塞在淋巴管腔隙內(nèi)， 造成淋巴管的波動(dòng)消失，呈現(xiàn)堵塞的狀態(tài)，而且堵塞側(cè)的關(guān)節(jié)炎炎癥損傷程度較未堵塞側(cè)的關(guān)節(jié)炎更重。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)， 淋巴管系統(tǒng)從關(guān)節(jié)部位回流的炎性細(xì)胞和炎癥因子一方面會(huì)刺激淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮， 降低淋巴管平滑肌細(xì)胞的發(fā)揮收縮功能的基因表達(dá)； 另一方面會(huì)直接促進(jìn)淋巴管平滑肌細(xì)胞的凋亡，抑制其增殖，造成淋巴回流功能障礙。 如果用一氧化氮合酶抑制劑處理，可以改善淋巴回流功能。

3 促進(jìn)淋巴管的運(yùn)輸功能或者疏通淋巴管“下水道”可減輕關(guān)節(jié)炎癥

有研究人員對(duì)慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎小鼠模型腹腔注射淋巴管生成抑制劑， 可顯著抑制淋巴回流功能，減少了回流淋巴結(jié)的炎癥細(xì)胞數(shù)目，卻加重了兩種小鼠的關(guān)節(jié)炎癥和組織損傷。 如果采用促進(jìn)淋巴管生成的方法促進(jìn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型小鼠的關(guān)節(jié)旁淋巴管系統(tǒng)的回流功能，則可以減輕關(guān)節(jié)炎癥。

也有研究人員采用清除B 細(xì)胞的療法治療已經(jīng)發(fā)生淋巴結(jié)堵塞的炎癥性關(guān)節(jié)炎小鼠模型， 發(fā)現(xiàn)淋巴管的波動(dòng)消失依舊，但是足底吲哚菁綠的清除率顯著提高，并顯著減輕了關(guān)節(jié)炎癥。

這些研究充分證明促進(jìn)淋巴管系統(tǒng)的回流功能，保持淋巴管系統(tǒng)這個(gè)“下水道”的通暢有助于改善關(guān)節(jié)炎癥。

4 傳統(tǒng)中醫(yī)藥促進(jìn)淋巴管“下水道”的運(yùn)輸功能治療關(guān)節(jié)炎

既然知道了淋巴管系統(tǒng)對(duì)關(guān)節(jié)炎的重要作用，是否存在調(diào)控淋巴管系統(tǒng)回流功能治療關(guān)節(jié)炎的藥物呢？ 可是目前臨床上調(diào)控淋巴管系統(tǒng)的治療藥物非常有限。 中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，關(guān)節(jié)炎屬于“痹病”范疇。 “痹者，閉也”，“不通則痛”，痹病的特點(diǎn)與淋巴管回流功能障礙加重關(guān)節(jié)炎癥的病理表現(xiàn)極為類似。 那么是否可以從中醫(yī)藥里面找到調(diào)控淋巴管系統(tǒng)功能治療關(guān)節(jié)炎的藥物呢？

有研究發(fā)現(xiàn)，一些具有除痹功能的中藥復(fù)方，例如，蠲痹湯、獨(dú)活寄生湯等都有促進(jìn)淋巴回流功能治療關(guān)節(jié)炎的作用。 他們的有效成分或抑制巨噬細(xì)胞促炎因子釋放，或減輕炎癥因子刺激下淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，防止平滑肌細(xì)胞“泵”的功能受損或下降，或刺激淋巴管生成和成熟，保護(hù)淋巴管“下水道”的結(jié)構(gòu)，多方位改善淋巴回流功能，改善關(guān)節(jié)炎癥狀。

綜上所述，關(guān)節(jié)旁淋巴管系統(tǒng)如同“下水道”一樣，在生理狀態(tài)下，清除組織間隙內(nèi)的液體和血清蛋白；在炎癥狀態(tài)下，將免疫細(xì)胞、炎癥因子等炎癥產(chǎn)物轉(zhuǎn)運(yùn)到淋巴結(jié)和回流入血，從而改善關(guān)節(jié)炎癥。 若其回流功能障礙則會(huì)加重關(guān)節(jié)炎癥。 人們應(yīng)該重視淋巴管系統(tǒng)在關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展過程中的作用，尋找更多更好的藥物，為關(guān)節(jié)炎的治療提供更多的手段。