王 濤，梁 丹，蘇 娟，肖 紅，黎 薇，柯碧霞，柯昌文，

（1．汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東 汕頭 515041；2．廣東省疾病預(yù)防控制中心病原微生物檢驗(yàn)所，廣東 廣州 510000；3．廣東省公共衛(wèi)生研究院，廣東 廣州 510000）

布魯氏菌病是世界上最普遍的人畜共患病之一，全球每年報(bào)告的人類病例超過(guò)50萬(wàn)例[1-2]。它不僅嚴(yán)重影響農(nóng)業(yè)生產(chǎn)力，造成經(jīng)濟(jì)損失[3]，也是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，尤其在發(fā)展中國(guó)家[4-7]，因此1995年中國(guó)將其列為法定報(bào)告病[8]。人布魯氏菌病的典型臨床癥狀包括持續(xù)或間歇性的發(fā)燒、大量出汗、關(guān)節(jié)痛、肌痛、頭痛、寒戰(zhàn)和虛弱，這些癥狀很容易被忽視或誤診而失去早期治療的最佳機(jī)會(huì)，且人布魯氏菌病的致殘率和復(fù)發(fā)率很高[9-12]。感染布魯氏菌的牲畜（如山羊、綿羊、牛和豬）是主要的感染源。職業(yè)接觸牲畜或其組織的個(gè)人，尤其是農(nóng)場(chǎng)工人、獸醫(yī)和屠宰場(chǎng)工人，患布魯氏菌病的風(fēng)險(xiǎn)最高[8]。我國(guó)近年布魯氏菌病發(fā)病率大幅上升[13]。GDP和氣候?qū)Σ剪斒暇〉膫鞑ビ酗@著的關(guān)系[14]。廣東省位于中國(guó)南方，經(jīng)濟(jì)總量居全國(guó)前列，幾十年來(lái)一直是人布魯氏菌病發(fā)病率最低的非疫區(qū)[15]。1955—2004年，共有51例確診病例，均為生物3型豬布魯氏菌引起。然而，自2005年以來(lái)，報(bào)告病例的數(shù)量顯著增加，并且病原種類和生物型發(fā)生了重大變化，生物3型羊布魯氏菌成為優(yōu)勢(shì)菌株[15-16]。這其中有諸多原因，如國(guó)內(nèi)人口遷徙頻繁，牲畜交易活動(dòng)增加，以及動(dòng)物檢疫措施不足，都可能加速人布魯氏菌病從疫區(qū)向廣東蔓延[12-14]。更令人擔(dān)憂的是，廣東省十多年來(lái)缺乏布魯氏菌病防治方面的教育活動(dòng)。為了解廣東省布魯氏菌病流行現(xiàn)狀，本研究采用橫斷面血清流行病學(xué)調(diào)查方法，調(diào)查高危人群中布魯氏菌感染的流行情況，探討其感染的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2013年1—6月，采用整群抽樣的方法從廣東省廣州、佛山、惠州和揭陽(yáng)4個(gè)城市的農(nóng)場(chǎng)、牲畜交易市場(chǎng)、屠宰場(chǎng)、肉類加工廠等招募了1 050名研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；在農(nóng)場(chǎng)、牲畜交易市場(chǎng)、屠宰場(chǎng)、肉類加工廠等場(chǎng)所，與牲畜（豬、牛、綿羊、山羊）或產(chǎn)品（屠體、肉、毛皮等）接觸時(shí)間≥6個(gè)月的人員；有高強(qiáng)度或長(zhǎng)時(shí)間接觸牲畜飼養(yǎng)和的工人和從事管理、行政或后勤工作的人員。本研究經(jīng)廣東省疾病預(yù)防控制中心倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 問(wèn)卷調(diào)查

研究對(duì)象由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員面對(duì)面訪談，并完成一份簡(jiǎn)短的問(wèn)卷調(diào)查，收集人口學(xué)、布魯氏菌病相關(guān)癥狀、職業(yè)暴露、個(gè)人防護(hù)設(shè)備使用、飲食習(xí)慣、接種史以及對(duì)布魯氏菌病的認(rèn)知和態(tài)度等信息。

1.3 血清學(xué)檢查

采集研究對(duì)象5 mL血液，12 h內(nèi)送到當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室，以3 000 r/min離心15 min分離血清后在-80℃冰箱保存。血清標(biāo)本先經(jīng)虎紅平板凝集試驗(yàn)篩選，陽(yáng)性者經(jīng)試管凝集試驗(yàn)（serum agglutination test，SAT）進(jìn)一步確診，SAT滴度≥1∶100++判斷為血清布魯氏菌抗體陽(yáng)性[17-18]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

問(wèn)卷數(shù)據(jù)使用EpiData 3.1軟件由2人進(jìn)行雙錄入，使用SPSS 25.0軟件進(jìn)行分析。以SAT滴度結(jié)果作為二分法結(jié)果進(jìn)行研究，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。使用非條件Logistic回歸進(jìn)行多變量分析，檢查多個(gè)自變量與SAT二分法結(jié)果的相關(guān)性。將P值≤0.05的協(xié)變量納入向后逐步Logistic回歸模型中。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)特征

研究對(duì)象來(lái)自省會(huì)廣州的最多（32.8%），男性和40～49歲年齡組所占比例最大（分別為78.2%和37.4%）。有30人（2.9%）不屬于漢族。在多種類型的工作中，25.6%是屠夫，18.6%在牲畜交易市場(chǎng)工作，農(nóng)民或奶工占18.2%，另有18.2%是肉類銷售商。其他職業(yè)類別包括6.3%的肉類加工工人和4.3%的獸醫(yī)。此外，93名（8.9%）從事管理、行政或后勤工作的人員被列為“其他”。就牲畜種類而言，71.1%的工人報(bào)告照料或處理豬，接觸綿羊/山羊和牛的研究對(duì)象分別為19.1%和9.8%。見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象人口學(xué)特征（n=1 050）

2.2 人布魯氏菌病血清陽(yáng)性率

1 050份血清標(biāo)本中有16份（1.5%）經(jīng)虎紅平板凝集試驗(yàn)初篩陽(yáng)性后經(jīng)SAT確診，陽(yáng)性標(biāo)本的布魯氏菌抗體SAT滴度為1∶100～1∶6 400。其中，牲畜貿(mào)易市場(chǎng)工人6例（3.1%），屠夫6例（2.2%），農(nóng)民或奶工4例（2.1%），3種職業(yè)間血清陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在肉類銷售商、獸醫(yī)、肉類加工工人和其他職業(yè)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)人布魯氏菌感染的證據(jù)。布魯氏菌血清陽(yáng)性組過(guò)去12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)性關(guān)節(jié)痛、肌痛或虛弱癥狀的比例均高于血清陰性組（P值均＜0.05），見(jiàn)表2。此外，16名血清陽(yáng)性工人中有8人（50%）出現(xiàn)持續(xù)性關(guān)節(jié)痛、肌痛或虛弱。沒(méi)有報(bào)告任何癥狀者，被歸類為無(wú)癥狀感染。

表2 研究對(duì)象布魯氏菌病相關(guān)癥狀

2.3 感染人布魯氏菌病的相關(guān)因素

針對(duì)布魯氏菌抗原SAT滴度升高的雙變量分析顯示有9個(gè)因素可能與布魯氏菌血清陽(yáng)性有關(guān)（P值均＜0.05），分別是城市，漢族，年齡，過(guò)去12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)關(guān)節(jié)痛、肌痛或虛弱，接觸綿羊、山羊或其產(chǎn)品，下班后用肥皂或消毒劑洗手，下班后洗淋浴。將以上9個(gè)顯著的協(xié)變量納入向后逐步Logistic回歸模型中。結(jié)果表明，接觸綿羊、山羊或其產(chǎn)品，過(guò)去12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)關(guān)節(jié)痛和年齡較小是布魯氏菌血清陽(yáng)性的相關(guān)因素。與接觸牛或豬的工人相比，接觸羊或其產(chǎn)品者布魯氏菌陽(yáng)性率更高（分別為5.5%和0.6%，校正OR=10.5；95%CI：3.3～33.7），見(jiàn)表3。

表3 人布魯氏菌血清陽(yáng)性相關(guān)因素

2.4 對(duì)人布魯氏菌病的認(rèn)知情況

本研究采用6個(gè)問(wèn)題來(lái)粗略評(píng)估研究對(duì)象對(duì)人類布魯氏菌病的認(rèn)知（表4）。如研究對(duì)象能夠回答1個(gè)特定問(wèn)題的1個(gè)或2個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，則被視為了解人類布魯氏菌病的某些方面，否則被歸類為不了解。結(jié)果表明，布魯氏菌血清陽(yáng)性的研究對(duì)象可能更清楚該疾病的詳細(xì)方面，包括癥狀、傳播途徑、傳染源、預(yù)防措施以及影響（P值均＜0.05）。除此之外，65.7%的研究對(duì)象認(rèn)為有必要每年對(duì)人布魯氏菌病進(jìn)行健康篩查。

表4 研究對(duì)象對(duì)人布魯氏菌病認(rèn)知情況

3 討論

廣東地處中國(guó)南方，雖并非布魯氏菌病疫區(qū)，然而，近十年來(lái)，其發(fā)病率迅速增長(zhǎng)，出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)菌株的轉(zhuǎn)移，以及疫區(qū)的擴(kuò)大等現(xiàn)象[16，19]。本研究調(diào)查廣東4個(gè)不同的社會(huì)經(jīng)濟(jì)和人布魯氏菌病發(fā)病率水平的城市，接觸牲畜或其產(chǎn)品的高危職業(yè)人群中人布魯氏菌感染的血清陽(yáng)性率，同時(shí)也研究了血清陽(yáng)性者自我報(bào)告的潛在相關(guān)因素。

與文獻(xiàn)[16，19]相似，招募的牲畜業(yè)相關(guān)研究對(duì)象中以中年男性為主。值得注意的是，有一小部分人是少數(shù)民族，部分少數(shù)民族特殊的生活方式和飲食習(xí)慣（如喜吃牛肉、羊肉和奶制品）可能增加其感染布魯氏菌的機(jī)會(huì)。大部分人接受的是中小學(xué)教育。研究對(duì)象中，在屠宰場(chǎng)和牲畜交易市場(chǎng)工作是其主要的工作類型，這與中國(guó)北方省份的情況不同，其牧民和農(nóng)場(chǎng)工人通常占職業(yè)人口的大多數(shù)。而豬仍是廣東省工人們照料或處理的主要牲畜，因?yàn)閺V東長(zhǎng)期以來(lái)是一個(gè)豬肉生產(chǎn)大省。

本研究發(fā)現(xiàn)，與中國(guó)北方和世界其他地區(qū)的疫情報(bào)告相比，廣東省畜牧業(yè)從業(yè)人員血清陽(yáng)性率相對(duì)較低，僅為1.5%。可能是因?yàn)槿瞬剪斒暇〉陌l(fā)生與同一地區(qū)動(dòng)物種群的疾病流行有關(guān)，由于廣東不是牧區(qū)，這里并未飼養(yǎng)大量綿羊、山羊和牛，而這些動(dòng)物是我國(guó)布魯氏菌感染的主要宿主。廣東是中國(guó)南方牲畜的集散地，其貿(mào)易活動(dòng)日益頻繁，綿羊的儲(chǔ)備量大。因此，可能從進(jìn)口未充分隔離的受感染牲畜或其受污染產(chǎn)品中感染布魯氏菌。此外，盡管不同職業(yè)的布魯氏菌血清陽(yáng)性率差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有一半以上的綿羊或山羊來(lái)自畜牧交易市場(chǎng)，這也可以部分解釋為什么這類從業(yè)者血清陽(yáng)性率最高。50%的血清陽(yáng)性研究對(duì)象沒(méi)有癥狀，這表明，未來(lái)需要積極的監(jiān)測(cè)，以確定患者的早期階段。

本研究表明，與接觸牛和豬的研究對(duì)象相比，接觸綿羊、山羊或其產(chǎn)品者更容易感染布魯氏菌。因?yàn)楦鶕?jù)對(duì)布魯氏菌分離株的監(jiān)測(cè)資料，羊種布魯氏菌在廣東省屬優(yōu)勢(shì)種。而年輕組是另一個(gè)重要的相關(guān)因素，雖然老年人可能有更高的概率經(jīng)歷更密集和長(zhǎng)期的布魯氏菌暴露，但他們的抗體滴度反應(yīng)往往隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。

本研究也存在局限性。沒(méi)有收集研究對(duì)象在非工作場(chǎng)所接觸牲畜及其產(chǎn)品的情況，這可能會(huì)混淆相關(guān)因素的實(shí)際影響。本研究屬于橫斷面研究，會(huì)自然地忽略偶發(fā)感染。另外缺少當(dāng)前布魯氏菌病的流行狀況研究。綜上所述，考慮到中國(guó)南方人布魯氏菌病的新趨勢(shì)，今后應(yīng)加強(qiáng)職業(yè)人群的健康教育和疫苗接種，并積極開(kāi)展以健康教育和疫苗接種為重點(diǎn)的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。