張現(xiàn)明,楊錦平,毛 瓊,黃金娥,王春鵬

（廣東省深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院,廣東 深圳 518102）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN）是2型糖尿?。═2DM）較常見的微血管并發(fā)癥,是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因,T2DM患者約有25%合并DN[1]。隨著DN病情的發(fā)展,最終可進(jìn)展至末期腎病,需要長期透析或腎臟移植以維持生命?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,DN的發(fā)生發(fā)展涉及多種因素,其中細(xì)胞免疫和體液免疫的異常在DN的發(fā)病機(jī)制中占主導(dǎo)作用[2]。黃芪具有補(bǔ)益腎氣功效,是臨床治療腎病較常用的一味中藥[3]。黃芪多糖是黃芪的有效成分之一,在DN治療中發(fā)揮較好的作用[4]。本研究觀察黃芪多糖對DN患者腎功能、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、Th1、Th2和Th1/Th2值的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年9月在深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院治療的DN患者100例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組50例。對照組男25例,女25例；年齡26～67歲,平均（40.9±11.7）歲；病程5～20年,平均（7.3±2.6）年。觀察組男25例,女25例；年齡26～67歲,平均（40.7±11.6）歲；病程5～20年,平均（7.5±2.7）年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經(jīng)深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過（審批號:BCH20180025）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn),只要出現(xiàn)以下任何1項(xiàng)均可診斷為DN:診斷為T2DM,且20μg/min≤尿白蛋白≤200μg/min；診斷為T2DM,且30 mg≤24 h尿蛋白總量≤300 mg；糖尿病視網(wǎng)膜病變伴任何一期慢性腎臟病[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 感染性疾病、風(fēng)濕性疾病等其他病因引發(fā)的急性腎功能損傷者；哺乳期或妊娠期女性；原發(fā)性腎病者；合并高血壓病或惡性體質(zhì)者；合并腫瘤、心腦肺部疾病、血液疾病、免疫性疾病者；過敏體質(zhì)者；合并嚴(yán)重精神病者；對本研究采用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)西醫(yī)療法治療。降血糖藥物控制空腹血糖＜7.0 mmol/L,餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L；實(shí)施糖尿病飲食管理,給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,蛋白攝入量控制在0.8 g/（kg·d）左右；控制血壓＜140/80 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）。連續(xù)治療14 d。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予注射用黃芪多糖治療。注射用黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20040086）250 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 m L中,持續(xù)振搖至藥品完全溶解,立即進(jìn)行靜脈滴注（滴注時間≥2.5 h）,每日1次。連續(xù)治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、外周血 NLR、Th1、Th2和 Th1/Th2值的變化情況。BUN、Cr采用AU5821全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測,NLR、Th1、Th2和Th1/Th2值采用Attune Nx T流式細(xì)胞儀（美國賽默飛世爾科技有限公司）檢測。配套試劑均使用原儀器產(chǎn)生廠家提供的原裝試劑盒。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示,采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用例（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果 治療前,兩組患者BUN、Cr、Th1、Th2水平及NLR、Th1/Th2值比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后,兩組患者BUN、Cr、Th1、Th2水平及NLR、Th1/Th2值均低于治療前（P＜0.05）,且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組糖尿病腎病患者治療前后腎功能、外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、Th1、Th2及Th1/Th2值比較(±s)

表1 兩組糖尿病腎病患者治療前后腎功能、外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、Th1、Th2及Th1/Th2值比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值組別 例數(shù) 時間尿素氮（mmoL/L）肌酐（μmol/L）觀察組 50 治療前 11.98±3.91 413.56±121.64 7.81±2.72治療后 6.83±1.12△▲ 107.41±18.85△▲ 2.72±0.63△▲對照組 50 治療前 11.38±3.72 413.93±124.70 7.78±2.65治療后 8.50±2.20△ 214.40±31.61△ 3.92±0.93△組別 例數(shù) 時間 Th1（%） Th2（%） Th1/Th2值觀察組 50 治療前 13.94±3.64 4.33±0.87 3.22±0.66治療后 7.86±2.02△▲ 2.74±0.67△▲ 2.59±0.66△▲對照組 50 治療前 13.65±3.95 4.35±0.86 3.13±0.67治療后 10.45±3.43△ 3.65±0.74△ 2.89±0.67△

4 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性綜合征,主要是由于胰島素分泌障礙或/和胰島素利用障礙引起長期存在的高血糖,常伴有蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪代謝紊亂[6]。DN是糖尿病比較常見的微血管并發(fā)癥,發(fā)病隱匿,患者早期通常無任何臨床癥狀,易被忽視,錯失治療的最佳時機(jī)。隨著患者病情逐漸加重,最終發(fā)展至不可逆轉(zhuǎn)的終末期腎病,需要患者長期透析以維持其生命。雖然DN的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,但越來越多的研究發(fā)現(xiàn),DN的發(fā)生與慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[7]。炎癥細(xì)胞在糖尿病患者的腎小球和腎小管中積聚,炎性反應(yīng)促進(jìn)DN進(jìn)展性腎損傷[8]。Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞在協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞相互作用及維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)中起核心作用,兩者失衡是引起免疫失衡并造成慢性炎癥狀態(tài)的關(guān)鍵,這也表明腎組織中T淋巴細(xì)胞的浸潤和活化及Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞失衡與DN的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[9]。

DN歸屬于中醫(yī)“關(guān)格”“水腫”等范疇,屬本虛標(biāo)實(shí)之證,病機(jī)為氣陰兩虛、絡(luò)脈瘀阻。該病病程長,久病必虛,或入絡(luò),或血瘀,精氣不暢,壅而外溢,進(jìn)而產(chǎn)生蛋白尿[10]。本研究在常規(guī)西醫(yī)療法的基礎(chǔ)上,給予黃芪多糖治療。黃芪藥用歷史悠久,味甘,性微溫,歸脾、肺經(jīng),具有補(bǔ)氣固表、托毒排膿、利尿、生肌等功效。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),黃芪含有膽堿、豆香素、葉酸、氨基酸、甜菜堿、皂苷、糖類、蛋白質(zhì)、核黃素、黃烷化合物、鐵、鈣、磷及硒、鋅、銅、錳等[11]。黃芪多糖是由黃芪的根提取物精制而成的免疫促進(jìn)劑,由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等組成[12]。吳英萍等[13]研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖可顯著降低糖尿病大鼠的胰島素抵抗,有效保護(hù)胰腺小島的超微結(jié)構(gòu),增加機(jī)體組織對胰島素的敏感性,改善機(jī)體組織對葡萄糖的攝取和利用,激活T細(xì)胞和B細(xì)胞,提高T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,加速細(xì)胞免疫功能發(fā)育完善。荊雪寧等[14]研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖具有糾正Th1細(xì)胞群和Th2細(xì)胞群平衡的功能,能夠增加內(nèi)源性防御素的表達(dá),還能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能,改善免疫狀態(tài)及調(diào)控炎性反應(yīng)。黃芪多糖可提高DN患者腎小管上皮細(xì)胞的生存率,抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖及基質(zhì)的過度增生,防止過氧化,對組織修復(fù)有促進(jìn)作用,可更有效地防止DN進(jìn)展[15]。本研究結(jié)果顯示,黃芪多糖可降低DN患者的BUN、Cr、Th1、Th2水平及NLR、Th1/Th2值,且比單純使用西醫(yī)常規(guī)療法效果更好。

綜上所述,黃芪多糖能有效降低胰島素抵抗,保護(hù)胰腺及腎功能,具有糾正Th1和Th2平衡、改善免疫狀態(tài)及調(diào)控炎性反應(yīng)的作用,值得臨床推廣與應(yīng)用。臨床醫(yī)師可以進(jìn)行相關(guān)臨床研究,進(jìn)一步闡明黃芪多糖治療DN的作用機(jī)制,為臨床治療DN提供更多的新方法。