何昱穎

結(jié)核病曾經(jīng)被稱為“白色瘟疫”。1882年，羅伯特·科赫（Robert Koch）發(fā)現(xiàn)了結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原菌，為結(jié)核病控制奠定了細(xì)菌學(xué)基礎(chǔ)。隨著對(duì)結(jié)核分枝桿菌生物學(xué)特性的進(jìn)一步研究，鏈霉素、異煙肼等有效抗結(jié)核藥物陸續(xù)出現(xiàn)，特別是1965年利福平問(wèn)世后，更是開(kāi)啟了短程化療的里程碑，結(jié)核病得到有效的遏制。但20世紀(jì)80年代后期，隨著人口的流動(dòng)、艾滋病病毒的出現(xiàn)及耐藥結(jié)核病例的增加，結(jié)核病在全球范圍內(nèi)卷土重來(lái)，1993年世界衛(wèi)生組織宣布全球結(jié)核病處于“緊急狀態(tài)”。耐藥結(jié)核菌的流行近年來(lái)越來(lái)越受到廣泛關(guān)注。

普通肺結(jié)核患者使用的抗結(jié)核藥物包括利福平、異煙肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺這四種，這又通常稱為一線抗結(jié)核藥物。當(dāng)普通肺結(jié)核患者治療依從性不好（常常忘記服藥或服藥一段時(shí)間又停一段時(shí)間、甚至是自行減藥等情況）、治療方案不合理（藥物種類不足或是服用藥物的量不夠）、消化系統(tǒng)吸收障礙等原因，導(dǎo)致體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌變得更加厲害，不能被一種或多種抗結(jié)核藥物所殺死（即對(duì)抗結(jié)核藥物出現(xiàn)耐藥），變?yōu)槟退幏谓Y(jié)核患者；另外，部分患者是因?yàn)榕c耐藥肺結(jié)核患者密切接觸感染了耐藥結(jié)核分枝桿菌后發(fā)展為原發(fā)性的耐藥肺結(jié)核患者。通常大家所說(shuō)的耐藥肺結(jié)核是指對(duì)最核心的抗結(jié)核藥物利福平產(chǎn)生耐藥的肺結(jié)核，也稱為利福平耐藥肺結(jié)核。如果結(jié)核菌所耐的藥物越多，治療的難度就越大。

耐藥肺結(jié)核與普通肺結(jié)核相比，存在病情重、治愈難度大、治療時(shí)間長(zhǎng)、服用藥物多、發(fā)生不良反應(yīng)的幾率大、治療費(fèi)用高（是普通肺結(jié)核的幾十倍）等特點(diǎn)，最嚴(yán)重的就是發(fā)生廣泛耐藥，幾乎無(wú)藥可治。另外，由于耐藥肺結(jié)核病程長(zhǎng)，傳染給他人的機(jī)會(huì)更多，被傳染者一旦發(fā)病就是耐藥肺結(jié)核，對(duì)社會(huì)危害更大。

診斷耐藥肺結(jié)核，除了常規(guī)的痰涂片、痰培養(yǎng)、分子快速診斷、胸部影像學(xué)檢查外，還要通過(guò)傳統(tǒng)藥物敏感性試驗(yàn)或是分子生物學(xué)快速檢測(cè)技術(shù)來(lái)診斷所感染的結(jié)核分枝桿菌是否對(duì)某一種或多種抗結(jié)核藥物耐藥，若存在耐藥，證明該藥物治療無(wú)效。由于單憑癥狀是無(wú)法診斷是否耐藥的，需依靠實(shí)驗(yàn)室診斷，因此，只要出現(xiàn)咳嗽咳痰、發(fā)熱、咯血或痰中帶血等肺結(jié)核可疑癥狀，都應(yīng)及時(shí)到定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行診斷治療。如果在采用一線抗結(jié)核藥物治療的過(guò)程中出現(xiàn)痰菌持續(xù)不陰轉(zhuǎn)，臨床表現(xiàn)沒(méi)有改善，甚至癥狀加重，或是已經(jīng)完成了規(guī)定的治療療程后又再次出現(xiàn)肺結(jié)核的癥狀要考慮會(huì)不會(huì)是有耐藥結(jié)核菌的存在，要及時(shí)到結(jié)核病定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)。

耐藥肺結(jié)核治療比普通肺結(jié)核復(fù)雜，治療往往需要多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用，治療全程需要18～20個(gè)月，但是為了有效的隔離傳染源，減少耐藥菌傳播給他人，以及醫(yī)生對(duì)治療方案的調(diào)整和患者不良反應(yīng)的有效處理，一般耐藥患者會(huì)先住院治療2個(gè)月，出院后在社區(qū)醫(yī)生督導(dǎo)下繼續(xù)完成治療療程。在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)到結(jié)核病定點(diǎn)醫(yī)院處理。當(dāng)然也有9～11個(gè)月的短程口服治療方案，但這只針對(duì)癥狀較輕、肺部病灶不廣泛以及對(duì)短程口服方案所用藥物敏感或既往使用這些藥物不超過(guò)1個(gè)月的患者。不論是哪種治療方案，若患者不按照醫(yī)生的醫(yī)囑規(guī)律全程的治療，不僅疾病不能得到有效治療，還可能傳染給更多的健康人，特別是身邊最親的親人。由于耐藥肺結(jié)核患者治療成功率低于普通肺結(jié)核患者，因此一旦啟用二線抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，如果還不珍惜治療的機(jī)會(huì)，治治停停，極有可能發(fā)展為廣泛耐藥肺結(jié)核，其結(jié)果很有可能是無(wú)藥可救。

抗結(jié)核治療分為強(qiáng)化期治療和鞏固期治療兩個(gè)階段。由于人體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌有的表現(xiàn)活躍、生長(zhǎng)快速，有的則處于休眠狀態(tài)、生長(zhǎng)緩慢。通過(guò)強(qiáng)化期的治療，會(huì)消滅大多數(shù)表現(xiàn)活躍的細(xì)菌，患者癥狀也會(huì)明顯改善，部分患者容易麻痹大意，以為治好了而自行停藥，殊不知那些休眠的細(xì)菌仍然存活于體內(nèi)，所以必須堅(jiān)持服藥直至療程結(jié)束，才能徹底殺滅所有的結(jié)核分枝桿菌。

飲酒、吸煙對(duì)耐藥肺結(jié)核治療會(huì)有影響！

飲酒對(duì)耐藥肺結(jié)核治療的影響：

①患者肝臟已經(jīng)承受來(lái)自抗結(jié)核藥的巨大壓力，飲酒會(huì)進(jìn)一步加重它們的負(fù)擔(dān)；

②酒精會(huì)影響藥物療效，導(dǎo)致更多的不良反應(yīng)；

③飲酒太多，可能會(huì)忘記服藥。

吸煙對(duì)耐藥肺結(jié)核治療的影響：

①吸煙會(huì)導(dǎo)致其他肺部疾病，這會(huì)在結(jié)核病的基礎(chǔ)上加重肺部負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致咳嗽咳痰更加嚴(yán)重；

②吸煙會(huì)使人的身體越發(fā)虛弱，更容易遭到其他疾病的攻擊。

綜上所述，雖然耐藥肺結(jié)核治療難度大，但是耐藥肺結(jié)核的治療與普通肺結(jié)核治療一樣，都是經(jīng)過(guò)了全球臨床試驗(yàn)驗(yàn)證是有效的，只要遵醫(yī)囑堅(jiān)持服藥是有很大治療成功機(jī)會(huì)的。

（編輯/張耀）