姜 華，楊瑩瑩，董海艷，趙 楓

（陜西省延安大學附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

重癥肺炎是小兒常見的危重急癥，其主要以肺部損傷為主要病變，并且常合并多臟器功能障礙，若患兒未得到及時治療，病況加重可致死[1]。使用抗生素是目前治療重癥肺炎的主要措施，同時配合止咳化痰、機械通氣等一系列對癥綜合治療。但是細菌耐藥性增加，抗感染治療達不到應有的療效，所以使用抗生素治療小兒重癥肺炎的臨床療效受到限制。近年來肺泡灌洗術(shù)應用越來越廣泛，有報道顯示可提高患重癥肺炎患兒的搶救率[2]。痰熱清注射液主要成份有熊膽粉、黃芩、山羊角、連翹、金銀花五味中藥，經(jīng)臨床研究證實痰熱清對呼吸系統(tǒng)疾病有良好的療效[3-4]，肺泡灌洗聯(lián)合痰熱清注射液治療小兒重癥肺炎能否進一步提高臨床效果，但目前尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)應用報道。本研究將探究痰熱清注射液聯(lián)合肺泡灌洗對小兒重癥肺炎的臨床療效和安全性，為小兒重癥肺炎的治療提供新方案?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年1 月在陜西省延安大學附屬醫(yī)院兒科接受診治的72 例重癥肺炎患兒作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，每組各36 例。所有納入的患兒均符合本研究的納入排除標準。納入標準：①臨床檢查確診為小兒重癥肺炎；②無藥物過敏史及不容易過敏體質(zhì)；排除標準：①存在嚴重的多器官功能衰竭；②免疫功能障礙；③合并心衰、原發(fā)性凝血功能障礙、精神障礙、惡性腫瘤等疾病。治療組共36 例，男性17 例，女性19 例；年齡1～9 歲，平均年齡（5.38±1.49）歲。對照組共36 例，男性21例，女性14 例；年齡2～9 歲，平均年齡（5.34±1.63）歲。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。所有患兒及其監(jiān)護人均知情同意。

1.2 治療方法

①對照組：給予常規(guī)對癥治療，包括抗感染、霧化、拍背吸痰、解痙、退熱和糾正水電解質(zhì)紊亂等，待體征恢復平穩(wěn)后，改善循環(huán)功能、生理鹽水進行肺泡灌洗，必要時采取機械通氣，防止水、電解質(zhì)平衡紊亂和營養(yǎng)支持等綜合治療。

②治療組：在對照組基礎上聯(lián)合應用痰熱清注射劑（國藥準字：Z20030054），劑量為0.3～0.5mL·kg-1· d-1，最大應用劑量≤20mL，加入5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水中，稀釋比一般不高于1∶10，正常滴速進行滴注，連續(xù)使用7d 為一個療程。

1.3 比較指標

主要比較治療組和對照組的臨床有效率，以及兩組患兒白細胞計數(shù)、體溫恢復正常的時間、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、咳嗽咯痰基本消失的時間、肺部啰音消失時間。療效指標判定①痊愈：咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等消失；胸片恢復正常。②顯效：咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音、咳痰等基本消失；胸片示肺部陰影明顯縮小。③好轉(zhuǎn)：發(fā)熱、咳痰、咳嗽、肺部濕啰音等有所改善；胸片示肺部陰影有所縮小。④無效：咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部濕啰音無明顯改善；胸片示肺部陰影無明顯縮小。臨床有效率：（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應指兩組患兒惡心嘔吐、胸悶、血常規(guī)異常等情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，兩組比較用t檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（n）和百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的臨床有效率為91.67%，顯著高于對照組的72.22%，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患兒的臨床有效率比較[n(%)]Table1 Comparison of clinical effective rate in the children between the two groups [n (%)]

2.2 兩組觀察指標比較

治療組的白細胞計數(shù)、氧合指數(shù)明顯低于對照組，體溫恢復正常時間、咳嗽咯痰基本消失時間及肺部啰音消失時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應發(fā)生情況

兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.727，P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應情況比較[n（%）]Table3 Comparison of incidence of adverse reactions in the children between the two groups[n(%)]

表2兩組患兒觀察指標比較（±s）Table 2 Comparison of observation indexes of the children between the two groups（±s）

表2兩組患兒觀察指標比較（±s）Table 2 Comparison of observation indexes of the children between the two groups（±s）

組別對照組治療組例數(shù)(n)36 36 tP白細胞計數(shù)（×109/L）7.23±2.62 5.31±2.42 3.152 0.021體溫恢復正常時間(d)5.78±1.62 3.78±1.32 3.542 0.018氧合指數(shù)（%）4.25±1.32 2.62±1.21 4.251 0.009咳嗽咯痰基本消失時間(d)9.42±2.73 7.43±2.62 2.865 0.035肺部啰音消失時間(d)9.52±3.11 6.31±2.22 2.924 0.028

3 討論

3.1 研究背景

肺炎是我國入院治療患兒死亡的主要原因，常見的感染性病原體有呼吸道合胞病毒、肺炎支原體和肺炎鏈球菌等[5-7]。而隨著兒童肺炎的發(fā)展，治療難度會不斷提高，進一步可誘發(fā)嚴重的肺外并發(fā)癥如心包炎、腦膜炎、肝損傷等，嚴重者可危及生命[8-9]。小兒的呼吸系統(tǒng)尚在發(fā)育階段，罹患肺炎的風險增加，肺炎容易加重，進一步可并發(fā)呼吸衰竭、肺不張或心力衰竭等病癥，最主要是該病會損害患兒的肺組織，影響其預后。

肺泡灌洗，全稱纖維支氣管肺泡灌洗（broncho alveolar lavage,BAL），是指通過纖維支氣管鏡對目標肺段進行肺泡灌洗，并收集肺泡灌洗液（broncho alveolar lavage fluid, BALF）[10]。臨床上可通過對BALF 的分析，了解肺病的免疫病理過程，探討病因和發(fā)病機制，對BALF 進行細菌培養(yǎng)和病毒檢測，可以獲得更準確的致病菌，然后指導臨床用藥。此外，BAL 可以去除氣道中滯留的痰液，改善肺部功能，還可以通過局部灌洗藥物直接起到治療作用，通?？色@得使用口服或靜脈輸液治療難以實現(xiàn)的良好結(jié)果。BALF 的分析對致病菌的確定有重要的意義，如今由于抗生素的濫用，細菌耐藥性增強，在救治過程中，應避免盲用和濫用抗生素。由BALF 進一步分析和確定后，采用抗生素治療才能夠取得最優(yōu)的效果。

兒科重癥監(jiān)護室（pediatric intensive care unit,PICU）常用抗生素進行抗感染治療，有一定的療效，但是細菌耐藥性增強，加大了治療難度，加上不良反應多，患兒家屬普遍表示不滿意。有研究發(fā)現(xiàn)痰熱清注射液治療病毒性肺炎，能夠提高中性粒細胞及巨噬細胞的抗炎能力，減少患兒的住院天數(shù)，顯著提升療效[11-12]。喬喜娟等[13]研究也發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射液治療病毒性肺炎，可明顯緩解癥狀，增強人體免疫力。痰熱清注射液是靜脈注射給藥，可達到高效、速效的治療要求，適用于急危重癥。所以本研究探究了小兒重癥肺炎的中西醫(yī)結(jié)合治療方法的臨床療效和安全性。

3.2 痰熱清的臨床療效

在痰熱清注射液處方中，已知黃芩為君藥，其主要成分黃芩苷有抗變態(tài)反應和抗炎、抗病原微生物、解熱及鎮(zhèn)靜的作用。熊膽粉的有效成分為膽汁酸類，可解痙、利膽、解毒、抗驚厥、抗炎、抑菌、鎮(zhèn)咳、抗過敏、平喘及祛痰。山羊角中的角蛋白可鎮(zhèn)痛、解熱、抗驚厥、鎮(zhèn)靜、舒張支氣管平滑肌及解毒。臣藥為熊膽粉、山羊角二者聯(lián)合，可提升整方的鎮(zhèn)靜安神、止咳化痰、清熱解毒之功效。金銀花主含綠原酸和異綠原酸等，其具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和解熱及抗病原微生物的作用。佐藥金銀花可宣肺解表、清熱解毒。使藥連翹的主要成分是連翹苷，其可解熱、抗病原微生物、保肝利膽、抗炎等[3]。本研究中治療組的臨床有效率為91.67%，顯著高于對照組；治療組的白細胞計數(shù)顯著少于對照組，體溫恢復正常的時間顯著短于對照組，氧合指數(shù)顯著小于對照組，咳嗽咯痰基本消失時間顯著短于對照組，肺部啰音消失時間顯著短于對照組。充分證明了痰熱清可以降低炎癥反應、改善肺部功能，幫助患兒早日康復。

3.3 不良反應及研究的局限性

對照組患兒發(fā)生惡心嘔吐1 例、血常規(guī)異常1例，不良反應發(fā)生率為5.56%；治療組患兒發(fā)生惡心嘔吐2 例、胸悶2 例，不良反應發(fā)生率為11.11%。治療組的藥物不良反應發(fā)生率稍高，但是尚處于一個較低范圍。本研究例數(shù)較少，不能完全證實痰熱清會引起更多的不良反應。所以在日后的研究，還應選擇更多的資料對痰熱清的安全性進行進一步探究和闡明。

綜上所述，痰熱清聯(lián)合肺泡灌洗治療小兒重癥肺炎的臨床效果優(yōu)于單用肺泡灌洗及對癥治療，中西醫(yī)結(jié)合療法是小兒重癥肺炎新的治療方向，為兒童重癥肺炎的治療提供了新的思路。