馮慧敏 隋利軍

不穩(wěn)定型心絞痛是一類介于急性心肌梗死與穩(wěn)定型心絞痛之間的急性冠脈綜合征，隨著疾病的發(fā)展，極易進(jìn)展為心肌梗死、心源性猝死。對(duì)病人的生命健康危害較大。不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制已逐漸明確，其中斑塊破裂、血栓形成、冠狀動(dòng)脈收縮以及血小板聚集等均是導(dǎo)致該病形成的重要病因，現(xiàn)已受到臨床的廣泛關(guān)注[1]。他汀類藥物是臨床上治療急性冠脈綜合征的有效藥物，該藥物具有調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊、保護(hù)內(nèi)皮功能等作用[2]。煙酸調(diào)節(jié)血脂作用較為顯著，且有抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的作用[3]。因此，本文旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合煙酸治療老年不穩(wěn)定型心絞痛病人的療效，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取我院2019年1月至2021年1月收治的老年不穩(wěn)定型心絞痛病人80例，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組以及研究組，每組40例。對(duì)照組使用阿托伐他汀治療，研究組給予阿托伐他汀聯(lián)合煙酸治療。其中，研究組年齡64～89歲，平均(72.58±3.91)歲，病程5～12年，平均(8.48±1.22)年，心功能Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)14例；對(duì)照組年齡63～90歲，平均(72.49±3.89)歲，病程4.5～13年，平均(8.50±1.28)年，心功能Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)12例。2組病人的性別、年齡、病程、心功能分級(jí)等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有病人均知曉該研究方案且簽署同意書，該研究方案通過我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(批號(hào)：20190112)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)不穩(wěn)定型心絞痛病人符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中不穩(wěn)定型心絞痛的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>60歲；(3)心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有心力衰竭；(2)伴有急性心肌梗死；(3)半年內(nèi)行心肌梗死介入術(shù)治療；(4)存在嚴(yán)重的臟器功能障礙；(5)伴有惡性腫瘤；(6)患有精神系統(tǒng)疾病；(7)依從性差；(8)臨床資料不全。

1.3 干預(yù)方法 2組病人入院后均行常規(guī)對(duì)癥治療，給予抗血小板、擴(kuò)血管、抗心絞痛治療，囑咐病人絕對(duì)靜臥休養(yǎng)。對(duì)照組接受阿托伐他汀(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20171062；規(guī)格：20 mg)治療，每日1次，每次20 mg，連續(xù)治療10 d。研究組接受阿托伐他汀聯(lián)合煙酸治療，阿托伐他汀治療同對(duì)照組，注射用煙酸(生產(chǎn)廠家：吉林津升制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040247；規(guī)格：50 mg)，每日用法為250 mL生理鹽水+煙酸100 mg靜滴，連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：參照《實(shí)用心血管病診斷與治療：從指南到臨床》[5]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。胸悶、胸痛、乏力癥狀未見減輕為無(wú)效；胸悶、胸痛、乏力癥狀有所緩解為有效；胸悶、胸痛、乏力癥狀明顯減輕或基本消失為顯效。記錄2組病人治療前后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 hs-CRP、IL-6水平：分別于治療前及治療后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，EDTA抗凝處理后，3000 r/min，離心10 min，取上層血清凍存于-80 ℃待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)病人血清hs-CRP、IL-6水平，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司，嚴(yán)格按照說明書的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，控制批內(nèi)差異<10%，批間差異<15%。

1.4.3 心電圖變化：心電圖 ST 段回升≤ 0.05 mV，T 波變淺≤ 25% 為無(wú)效；ST段回升超過 0.05 mV，T 波變淺超過 25%，但未回歸正常為有效；心電圖基本回歸正常為顯效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.4 血液流變學(xué)指標(biāo)：采用HP700高分辨率彩色多普勒血流儀檢測(cè)病人血漿黏度、全血黏度。

1.4.5 不良反應(yīng)：觀察治療期間2組病人的不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括：面色潮紅、皮膚瘙癢、肌肉酸痛、胃腸道反應(yīng)等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 研究組治療有效率為97.50%，顯著高于對(duì)照組的82.50%(χ2=5.000，P<0.05)。治療前，2組心絞痛病情嚴(yán)重程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1,2。

表1 2組臨床有效率比較(n，%，n=40)

表2 2組病人治療前后心絞痛病情嚴(yán)重程度比較

2.2 血清hs-CRP、IL-6比較 治療前，2組病人的hs-CRP、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組hs-CRP、IL-6水平均顯著下降(P<0.01)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組病人hs-CRP、IL-6水平比較

2.3 心電圖變化比較 研究組心電圖改善顯效22例，有效16例，總有效率為95.00%。對(duì)照組顯效17例，有效15例，總有效率為80.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114，P<0.05)。

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組病人血漿黏度、全血黏度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組病人血漿黏度、全血黏度均顯著下降(P<0.05)，且研究組血漿黏度、全血黏度顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組病人血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng) 2組病人均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，研究組出現(xiàn)2例面色潮紅、1例皮膚瘙癢，均可耐受，減慢煙酸靜滴速度后癥狀可緩解。對(duì)照組出現(xiàn)肌肉酸痛1例，胃腸道反應(yīng)1例。停藥后均得到明顯緩解。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(7.50%)與對(duì)照組(5.0%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.213，P=0.644)。

3 討論

在冠心病不穩(wěn)定型心絞痛治療中，調(diào)節(jié)血脂水平、緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激、拮抗血小板過度聚集是治療的關(guān)鍵所在[6]。目前臨床已有大量研究證實(shí)他汀類藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著，而煙酸可通過影響脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)及氧化作用起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，從而起到預(yù)防和治療心血管疾病的作用[3]。但目前關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用于急性冠脈綜合征的研究比較少見。

本次研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合煙酸治療不穩(wěn)定型心絞痛的治療有效率、心電圖改善總有效率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明采用聯(lián)合治療能夠提高療效，緩解癥狀。

hs-CRP、IL-6等炎癥因子在不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生發(fā)展中亦扮演重要角色[7]。hs-CRP是炎性反應(yīng)的一種敏感性指標(biāo)，其能夠加劇炎癥細(xì)胞對(duì)冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮的浸潤(rùn)[8]；在不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)展過程中，體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞被激活，導(dǎo)致體內(nèi)IL-6大量釋放，進(jìn)而增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，2組間治療前hs-CRP、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均顯著下降，且研究組hs-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，表明阿托伐他汀聯(lián)合煙酸治療不穩(wěn)定心絞痛，能夠有效降低hs-CRP、IL-6水平，提高治療效果。

有研究表明，血液流變學(xué)異?？蓪?dǎo)致機(jī)體血液循環(huán)障礙，為冠心病心絞痛發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，病人血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)為引發(fā)心絞痛的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有效改善血液流變學(xué)狀況對(duì)提升疾病治療效果有重要意義[9]。本研究中，2組病人治療前血液流變學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均顯著改善，且研究組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥能夠改善病人血液流變學(xué)指標(biāo)，提高療效。此外，2組病人在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明聯(lián)合用藥安全性良好。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合煙酸治療老年不穩(wěn)定型心絞痛病人，療效顯著，能夠改善病人的血液流變學(xué)指標(biāo)以及炎癥指標(biāo)水平，且安全性較好。受樣本量限制，本研究結(jié)果有待擴(kuò)大化的中心試驗(yàn)證實(shí)。