李樹剛 沈萬貴 張羽坤 李茂春

H型高血壓是高血壓疾病中較為常見的一種，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)H型高血壓是引發(fā)卒中的重要因素。H型高血壓的MTHFR基因型分布特征也是治療工作的研究重點[1]。因此，本文將針對H型高血壓患者MTHFR基因型分布特征展開分析，現(xiàn)具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月-2020年1月本醫(yī)院收取的60例H型高血壓患者作為H型高血壓組，60例非H型高血壓患者作為非H型高血壓組，選擇血壓正常的志愿者60例作為對照組。H型高血壓組一般資料：男性32例，女性28例，平均年齡（44.2±10.2）歲，平均病程（14.2±6.2）個月；非H型高血壓組一般資料：男性31例，女性29例，平均年齡（42.1±11.3）歲，平均病程（12.2±5.2）個月；對照組一般資料：男性30例，女性30例，平均年齡（43.7±10.4）歲。①納入標準：患者的診斷結(jié)果符合我國醫(yī)學會給出的H型高血壓、非H型高血壓診斷標準；研究對象自愿參與到本次的研究當中；患者依從性較高[2]。②排除標準：患者出現(xiàn)妊娠、精神異常情況或者合并有其他疾?。换颊咭缽男圆蛔鉡3]。

1.2 方法 對所有研究對象進行回顧性調(diào)查，并予以MTHFR基因型檢測。使用熒光PCR設備以及MTHFR基因677C/T試劑盒進行多態(tài)性檢測[4]。使用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR—RFLP)法對MTHFR基因多態(tài)性進行檢測，對樣本基因DNA進行提取，采用PCR—RFLP法對MTHFR 677C/T基因片段進行擴增，擴增片段及產(chǎn)物經(jīng)限制性內(nèi)切酶進行酶切后，使用2%瓊脂糖凝膠電泳分離，紫外線凝膠成像儀判斷基因型，對患者的MTHFR基因多態(tài)性及677C/T基因片段分布情況進行密切觀察。

1.3 觀察指標 采集并記錄所有研究對象的臨床數(shù)據(jù)、MTHFR基因型分布、等位基因頻率等數(shù)據(jù)。MTHFR基因型包括CC型、TT型、CT型。等位基因頻率包括C型、T型。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組研究對象臨床數(shù)據(jù)分析 H型高血壓組患者在吸煙史、飲酒、糖尿病史等數(shù)據(jù)上明顯高于其他兩組，而對照組的舒張壓以及收縮壓明顯優(yōu)于H型高血壓組以及非H型高血壓組患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組研究對象治療效果比較

2.2 三組研究對象MTHFR基因型分布、等位基因頻率數(shù)據(jù)分析 三組研究對象的CC型、TT型、CT型基因分布差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中，H型高血壓組患者的TT型、CT型基因分布比例最高，而CC型基因分布比例最低。同時，H型高血壓組患者的T等位基因頻率最高。見表2。

表2 三組研究對象MTHFR基因型分布、等位基因頻率數(shù)據(jù)分析 例(%)

3 討 論

高血壓是誘發(fā)腦出血及腦梗死的最重要因素，相比于非高血壓患者，高血壓患者患腦卒中的發(fā)生率明顯高出4～7倍，因此需要對高血壓患者采取科學有效的措施，以降低甚至避免腦卒中的發(fā)生。

H型高血壓主要是指血漿同型半胱氨酸水平高于10 μmol/L的原發(fā)性高血壓，已作為高血壓的一種危險因素。依據(jù)相關的調(diào)查研究可知，血漿Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中的發(fā)生率將會提升59%，而Hcy降低3 μmol/L，腦卒中的發(fā)生率將會降低24%。MTHFR全稱5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶，這一基因型的突變頻率的分布特征具有較高的地域性和種族性特點，而由于我國的國土地域十分遼闊，不同地域飲食及其他風俗也有很大的差異性，因此MTHFR基因型的分布特征也存在不同的差異[5]。亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）可催化5，10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸，后者為甲基供體，使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，甲硫氨酸進一步轉(zhuǎn)化為S-腺苷甲硫氨酸參與甲基化的反應。MTHFR基因定位于染色體1q36.3，人類MTHFR有15種點突變類型，第C677T突變是最常見最重要的，此位點突變可影響酶的熱敏感性，還可引起酶活性的下降，該位點發(fā)生純合突變時，血清MTHFR的活性是正常的30%，而雜合型突變是正?；钚缘?5%，因此，C677T的突變導致了血漿中同型半胱酸和亞甲基四氫葉酸濃度上升、DNA甲基化水平降低和嘌呤嘧啶核苷酸庫的不平衡。根據(jù)本研究數(shù)據(jù)分析顯示：H型高血壓組患者在吸煙史、飲酒、糖尿病史等數(shù)據(jù)上明顯高于其他兩組，而對照組的舒張壓以及收縮壓明顯優(yōu)于H型高血壓組以及非H型高血壓組患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。吸煙史、飲酒、糖尿病史等因素是H型高血壓的重要危險因素。此外，三組研究對象的CC型、TT型、CT型基因分布差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中，H型高血壓組患者的TT型、CT型基因分布比例最高，而CC型基因分布比例最低[6]。同時，H型高血壓組患者的T等位基因頻率最高。國內(nèi)外現(xiàn)有的一些文獻[7]表明，血清尿酸水平升高者T/T基因型檢出率顯著升高。

綜上所述，MTHFR基因型分布在H型高血壓的治療中具有十分重要的意義，應當在未來的研究中繼續(xù)擴大樣本數(shù)量，開展更深入的研究，以便能夠獲得更加準確的結(jié)果。