程 偉，陳長祥

（遼寧省營口市中心醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 營口 115000）

突發(fā)性耳聾是指突然出現(xiàn)由不明顯因素引起的感音神經性聽力丟失，臨床癥狀包括單側聽力降低，同時伴耳鳴、眩暈、惡心等表現(xiàn)，發(fā)病機制尚未明確，多數(shù)研究將其歸因于病毒感染、循環(huán)系統(tǒng)功能障礙、免疫功能缺陷等［1］。臨床大多采用綜合性治療方法治療突發(fā)性耳聾，常用營養(yǎng)神經類及改善循環(huán)類等藥物［2］。巴曲酶具有改善微循環(huán)的作用，近年來在治療突發(fā)性耳聾中被廣泛應用［3］。突發(fā)性耳聾患者的預后與確診及治療時間存在一定關聯(lián)性，故盡早發(fā)現(xiàn)并進行有效治療至關重要［4］。本研究中探討了巴曲酶聯(lián)合疏血通注射液治療突發(fā)性耳聾的臨床療效，以及對患者聽力和血清內皮素（ET）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合突發(fā)性耳聾臨床診斷標準［5］；此前未服用過作用機制類似的藥物；對本研究擬用藥物不過敏；依從性良好。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：心、肝、腎嚴重疾?。话閻盒阅[瘤；凝血系統(tǒng)功能障礙；耳蝸神經及中耳病變；認知功能障礙。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019年5月至2021年5月收治的突發(fā)性耳聾患者124例，隨機分為觀察組和對照組，各62例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=62）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=62）

1.2 方法

兩組患者均予基礎治療，并予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z20010100，規(guī)格為每支2 mL）6 mL，加入250 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次，5次為1個療程，連續(xù)治療1個療程。觀察組患者加用巴曲酶注射液（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031074，規(guī)格為每支1 mL∶10 BU），加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，初次劑量為10 BU，在1 h內完成，后續(xù)隔日進行，每次5 BU，5次為1個療程，連續(xù)治療1個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前及首次治療后抽取患者清晨空腹靜脈血各5 mL，離心，分離得血清，分成2份。采用全自動凝血功能儀檢測凝血功能指標，包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、血小板因子（PF）；采用放射免疫法檢測血清ET水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測sVCAM-1水平；采用血液流變儀檢測血流動力學指標，包括全血黏度（WBV）、血細胞比容（HCT）、血漿黏度（PV）。

療效判定［6］：頭暈、耳鳴等表現(xiàn)完全消失，聽力恢復正常，為痊愈；頭暈、耳鳴等表現(xiàn)顯著改善，聽力提高＞30 dB，為顯效；頭暈、耳鳴等表現(xiàn)有所緩解，聽力提高15～30 dB，為有效；頭暈、耳鳴等表現(xiàn)未緩解甚至存在加重跡象，聽力提高不足，為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、腹脹腹瀉、頭暈頭痛等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=62］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=62］

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=62］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=62］

3 討論

臨床治療突發(fā)性耳聾的常用藥物包括抗凝劑、血管擴張劑、激素類、抗病毒藥物等［7］。巴曲酶為從蛇毒中提取的凝血酶類化合物，屬于糖肽，由231個氨基酸組成，能降低血液黏度，抑制紅細胞沉降及聚集，增強紅細胞修復能力，減少血流阻力，從而改善微循環(huán)［8］。研究表明，巴曲酶治療突發(fā)性耳聾療效顯著［9］。

表3 兩組患者血清ET和sVCAM-1水平比較（±s，n=62）Tab.3 Comparison of serum endothelin and sVCAM-1 levels between the two groups（±s，n=62）

表3 兩組患者血清ET和sVCAM-1水平比較（±s，n=62）Tab.3 Comparison of serum endothelin and sVCAM-1 levels between the two groups（±s，n=62）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.3-5）.

組別sVCAM-1（ng/mL）治療前309.60±15.52 310.43±15.28 0.300 0.765 ET（pg/mL）治療前69.14±5.29 68.76±5.64 0.387 0.700治療后201.55±13.64*232.69±14.73*12.214 0.000觀察組對照組t值P值治療后60.74±4.27*65.36±4.43*5.912 0.000

表4 兩組患者凝血功能指標水平比較（±s，n=62）Tab.4 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=62）

表4 兩組患者凝血功能指標水平比較（±s，n=62）Tab.4 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=62）

組別觀察組對照組t值P值PT（s）治療前11.54±2.60 11.30±2.25 0.550 0.584治療后18.14±4.36*15.37±4.48*3.489 0.001 APTT（s）治療前24.68±7.53 23.94±7.64 0.543 0.588治療后36.73±8.66*31.38±8.57*3.458 0.001 TT（s）治療前8.76±3.65 7.68±3.47 1.689 0.094治療后15.42±5.07*10.42±4.48*5.819 0.000 PF（μg/L）治療前73.61±12.52 72.84±12.62 0.341 0.734治療后40.30±7.42*52.21±8.56*8.278 0.000

表5 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s，n=62）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes between the two groups（±s，n=62）

表5 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s，n=62）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes between the two groups（±s，n=62）

組別WBV（mPa·s）治療前6.08±1.12 6.10±1.09 0.101 0.920治療后4.04±0.56*5.11±0.47*11.524 0.000 HCT（%）治療前48.46±6.14 48.55±6.45 0.080 0.937觀察組對照組t值P值治療后44.13±5.77*46.51±5.68*2.315 0.022 PV（mPa·s）治療前2.61±0.31 2.63±0.30 0.365 0.716治療后1.32±0.35*1.77±0.24*8.349 0.000

本研究中觀察組的總有效率明顯高于對照組，說明巴曲酶聯(lián)合血管擴張劑治療有利于提高突發(fā)性耳聾的臨床療效，促進聽力的恢復，這與鄭雁［10］的研究結論類似。其原因可能是巴曲酶的針對性更強，其中多種有效成分均能直接發(fā)揮作用。PT指大量的組織因子進入血漿后，凝血酶原轉化成凝血酶而導致血漿發(fā)生凝固過程中持續(xù)的時間。通過監(jiān)測APTT可了解內源性凝血系統(tǒng)是否正常［11］。TT表示標準化的凝血酶加入血漿后血液發(fā)生凝固所持續(xù)的時間，其變化可反映血液是否存在異?？鼓F(xiàn)象。PF為血小板中的特異性物質，當血管損傷時，血小板會與膠原組織接觸而導致黏附及破裂后分泌PF［12］。

本研究中，觀察組患者治療后的PT，APTT，TT均明顯長于對照組，PF水平明顯低于對照組，說明兩藥聯(lián)用有利于增強突發(fā)性耳聾患者的凝血功能，這與蔣晨霞等［13］的研究結論具有相似性。巴曲酶直接作用于纖維蛋白和纖維蛋白原，將纖維蛋白轉化為可溶性片段，在血液循環(huán)過程中被清理，從而引發(fā)去蛋白效應，降低了血栓的發(fā)生風險，增強了凝血功能。當病毒侵入機體時，ET及sVCAM-1的水平會發(fā)生明顯變化，從而對內耳循環(huán)造成影響，損傷聽覺［14］。故ET和sVCAM-1可作為特異性指標反映機體是否存在免疫功能缺陷和內耳循環(huán)障礙［15］。本研究中，觀察組患者治療后的血清ET和sVCAM-1水平均明顯低于對照組，說明兩藥聯(lián)用有利于調節(jié)突發(fā)性耳聾患者的血清ET和sVCAM-1水平，這與江海麗等［16］的研究結論基本一致。此外，觀察組患者治療后的WBV，HCT，PV水平均明顯低于對照組，不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，說明兩藥聯(lián)用有利于改善突發(fā)性耳聾患者的血流動力學，減少不良反應。

綜上所述，巴曲酶聯(lián)合疏血通注射液治療突發(fā)性耳聾的臨床療效良好，可改善患者凝血功能和血流動力學，調節(jié)血清ET和sVCAM-1水平。