郭宇，劉穎，梁玉龍，吳俊(北京大學(xué)第四臨床醫(yī)院 北京積水潭醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100035)

感染由種類(lèi)繁多的病原體如細(xì)菌、真菌或病毒引起，可在人體的任一部位發(fā)生。對(duì)感染不恰當(dāng)?shù)脑\斷和治療可能會(huì)導(dǎo)致膿毒癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，每年由于膿毒癥死亡的人數(shù)達(dá)6百萬(wàn)，而其中大多數(shù)死亡是可以避免的[2-3]，快速準(zhǔn)確的診斷是提高膿毒癥患者生存率的關(guān)鍵因素[4]。在感染性疾病的診斷中，生物標(biāo)志物正在發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。近年來(lái)新的生物標(biāo)志物不斷涌現(xiàn)，其中，新型感染生物標(biāo)志物可溶性CD14亞型(soluble CD14 subtype，sCD-ST)，因其在感染早期診斷和預(yù)后評(píng)估等方面具有優(yōu)勢(shì)，成為感染相關(guān)生物標(biāo)志物研究熱點(diǎn)[5-6]。

CD14是一種多功能糖蛋白，廣泛表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，具有識(shí)別不同細(xì)菌蛋白的能力。以革蘭陰性細(xì)菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)為例，CD14可識(shí)別LPS或LPS與血清脂蛋白結(jié)合蛋白(lipopolysaccharide binding protein，LBP)復(fù)合物，并在Toll樣受體4(toll like receptors 4，TLR4)和髓樣分化蛋白2(myeloid differential protein-2, MD-2)的輔助下跨膜傳遞信號(hào)，觸發(fā)胞內(nèi)級(jí)聯(lián)信號(hào)傳導(dǎo)反應(yīng)，激活靶細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)[7]，這就是CD14在抗感染中所發(fā)揮的作用。CD14以膜結(jié)合性(membrane CD14，mCD14)和可溶性(soluble CD14，sCD14)兩種形式存在：mCD14分布于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜表面；sCD14分布于血漿中[8-9]。2004年Yaegashi等[10]發(fā)現(xiàn)，在感染中sCD14被血漿中的組織蛋白酶被激活后裂解而產(chǎn)生的sCD14-ST，可作為感染生物標(biāo)志物，由于其在感染早期診斷方面的優(yōu)勢(shì)，在2011年將sCD14-ST命名“Presepsin” (PSEP)，并被延用至今[11]。

目前實(shí)驗(yàn)室通常基于ELISA或者化學(xué)發(fā)光法對(duì)PSEP濃度進(jìn)行檢測(cè)。從早期的兩步法ELISA，通過(guò)采用新的PSEP抗體，發(fā)展為一步法ELISA，檢測(cè)時(shí)長(zhǎng)從4 h縮短為1.5 h，檢測(cè)范圍從3～150 ng/mL變?yōu)?.05～3.00 ng/mL[12]。此外，基于化學(xué)發(fā)光原理研發(fā)的PathfastTMPresepsin檢測(cè)試劑盒可實(shí)現(xiàn)更加快速的檢測(cè)，多數(shù)相關(guān)臨床研究基于此試劑盒開(kāi)展。

PSEP作為一種新型感染標(biāo)志物，其診斷效力與降鈣素原(procalcitonin，PCT)和C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)類(lèi)似，且能彌補(bǔ)其不足。PSEP在多種臨床感染性疾病診療中都有應(yīng)用價(jià)值和潛力，本文基于成人膿毒癥、新生兒敗血癥、術(shù)后感染、肺部感染、人工關(guān)節(jié)假體感染以及新型冠狀病毒感染，對(duì)PSEP的研究現(xiàn)狀和應(yīng)用進(jìn)行綜述，并探討創(chuàng)傷、自身免疫病和腎臟疾病對(duì)其診斷敏感性與特異性的影響。

1 成人膿毒癥

膿毒癥是重癥監(jiān)護(hù)室和急診患者的主要死亡原因之一[13]，對(duì)其進(jìn)行早期診斷、危險(xiǎn)分層并干預(yù)，是改善患者生存預(yù)后的重要途徑。研究表明PSEP有利于早期診斷，診斷效力較高，可反映感染嚴(yán)重程度，并有評(píng)估預(yù)后的價(jià)值。此外，PSEP在細(xì)菌性感染中升高顯著，而在真菌感染中升高不顯著。

其他生物標(biāo)志物如PCT在感染后3～4 h開(kāi)始升高，在感染后8～24 h達(dá)到峰值；CRP在感染初發(fā)后4～6 h開(kāi)始升高，在36～48 h達(dá)到峰值；白介素6(interleukin 6，IL-6)被認(rèn)為是感染早期診斷的標(biāo)志物，其在感染后2 h達(dá)到峰值；而傳統(tǒng)血培養(yǎng)細(xì)菌檢出時(shí)間多為48～72 h。與這些膿毒癥診斷指標(biāo)相比，PSEP能縮短感染檢出時(shí)間，其在感染后2 h開(kāi)始升高，3 h達(dá)到峰值，4～8 h開(kāi)始下降[14]。Shozushima等[11]監(jiān)測(cè)膿毒癥患者PSEP濃度變化，結(jié)果顯示PSEP的濃度水平升高早于PCT，且升高顯著。

PSEP對(duì)膿毒癥的診斷效力高。薈萃分析結(jié)果顯示，PSEP診斷膿毒癥的敏感性和特異性分別為0.83和0.81，受試者工作特征曲線(xiàn)(reveiver operating characteristic，ROC)曲線(xiàn)下面積(area under curve，AUC)為0.89[15]。在與PCT、CRP和IL-6的對(duì)比研究中，PSEP診斷膿毒癥的AUC為0.937，優(yōu)于PCT(AUC=0.915)、CRP(AUC=0.853)和IL-6(AUC=0.869)[16]。

PSEP可以評(píng)估感染的嚴(yán)重程度。隨著感染嚴(yán)重程度增加，PSEP濃度水平升高。對(duì)于健康人群、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammation response syndrome，SIRS)、膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥以及膿毒血休克患者，PSEP的濃度中位值分別為130 pg/mL、212 pg/mL、325 pg/mL、787 pg/mL和1 084 pg/mL[17]。PSEP與急性生理與慢性健康評(píng)分(Acute Physiology and Health EvaluationⅡ，APACHEⅡ)呈正相關(guān)。對(duì)于APACHE Ⅱ評(píng)分為0～10，PSEP的濃度為(430.4±268.9)pg/mL；APACHEⅡ?yàn)?1～20，PSEP的濃度升高為(866.1±823.4)pg/mL；APACHEⅡ>21，PSEP的濃度為(1 322.4±1 286.8) pg/mL[11]。

PSEP可用于抗感染治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。Yu等[18]對(duì)治療過(guò)程中PSEP和PCT濃度水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)后發(fā)現(xiàn)：PSEP濃度在存活組中不斷降低，在死亡組則一直保持較高水平，前者PSEP濃度中位數(shù)(823 pg/mL)顯著低于后者(2 124 pg/mL)(P<0.000 1)，表明隨著PSEP濃度升高，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)也不斷升高；而PCT在兩組中的濃度都隨時(shí)間推移而下降，且兩組濃度分別為1.84 ng/mL和2.07 ng/mL，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.745 2)[19]。對(duì)于重癥監(jiān)護(hù)室患者死亡率的預(yù)后判斷，PSEP的AUC為0.894，遠(yuǎn)高于PCT(AUC=0.500)和CRP(AUC=0.477)[20]。

PSEP在病原體鑒別中有一定價(jià)值，研究表明其在細(xì)菌感染中升高顯著。Romualdo等[21]研究了226例SIRS患者，菌血癥患者PSEP平均濃度為1 219 pg/mL，而非菌血癥患者PSEP濃度僅606 pg/mL(P<0.001)。Rabensteiner等[22]研究發(fā)現(xiàn)，血培養(yǎng)培養(yǎng)陽(yáng)性的SIRS患者sCD14-ST平均濃度明顯高于血培養(yǎng)陰性患者，分別為1 225 pg/mL和931 pg/mL(P=0.012)。PSEP在菌屬鑒別中的作用尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。Endo等[23]報(bào)道，PSEP在革蘭陰性菌與陽(yáng)性菌中的敏感性無(wú)明顯差異，而Koizumi等[24]則發(fā)現(xiàn)其在革蘭陰性菌感染患者中水平顯著高于革蘭陽(yáng)性菌感染患者。此外，研究表明PSEP在細(xì)菌感染中升高程度顯著高于真菌感染[25]。Stoma等[26]認(rèn)為患者CRP水平顯著升高，并伴隨低水平PSEP時(shí)，提示可能為侵入性真菌感染(invasive fungal infections，IFI)，采用CRP>120 mg/L同時(shí)PSEP<170 pg/mL作為IFI診斷閾值時(shí)，ROC曲線(xiàn)AUC為0.907，這表明PSEP與CRP聯(lián)合檢測(cè)可用于真菌感染診斷。

以上感染標(biāo)志物在感染中表現(xiàn)出不同特征，與其產(chǎn)生機(jī)制不同相關(guān)。PSEP是LPS/LBP-CD14釋放并被酶裂解產(chǎn)生的，是由單核細(xì)胞在吞噬作用之后分泌的，并不受炎癥因子的調(diào)節(jié)[27]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(N-formyl-methionineleucine-phenylalanine，fMLP)和丙二醇甲醚醋酸酯(phorbol myristate acetate，PMA)的加入并不會(huì)誘導(dǎo)PSEP的分泌[28]。而PCT和CRP是受毒素LPS或促炎癥細(xì)胞因子(如IL-6、TNF-α)刺激產(chǎn)生的[29]。各感染標(biāo)志物特征總結(jié)見(jiàn)表1。

表1 PSEP、PCT、CRP、IL-6在感染過(guò)程中的特征及應(yīng)用

2 新生兒敗血癥

新生兒敗血癥是威脅新生兒生命的重大疾病，在存活新生兒中的發(fā)病率為4.5‰～9.7‰[30]。新生兒敗血癥因臨床癥狀多樣(如體溫升高或降低、患兒反應(yīng)差、喂養(yǎng)差、呼吸困難等)、部分患兒(尤其是早產(chǎn)兒)癥狀不典型，一直是臨床診斷的難點(diǎn)[31]。因此，新生兒敗血癥的診斷在結(jié)合兒科醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)和臨床表現(xiàn)的同時(shí)，更需要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查。

需要注意的是，與其他感染生物標(biāo)志物相比，PSEP濃度受其他非感染性圍產(chǎn)期因素影響較小，是其在新生兒敗血癥診斷中的優(yōu)勢(shì)之一[36]。如CRP受胎兒胎齡和產(chǎn)后日齡影響顯著，PCT在新生兒中會(huì)生理性升高而導(dǎo)致假陽(yáng)性，這些都限制了其在新生兒敗血癥診斷中的應(yīng)用[37]。對(duì)于新生兒血漿PSEP參考范圍的研究顯示，健康足月兒PSEP濃度中位數(shù)為603.5 pg/mL(第5分位數(shù)～第95分位數(shù)： 352～1 370 pg/mL)，健康早產(chǎn)兒(24～36周)PSEP濃度中位數(shù)為620 pg/mL(第5分位數(shù)～第95分位數(shù)：315～1 178 pg/mL)，兩者均高于健康成人，其原因可能是新生兒分娩后接觸到有菌環(huán)境所引起的免疫反應(yīng)導(dǎo)致PSEP升高[31]。PSEP可用于排除新生兒非感染性疾病，其診斷效力與閾值設(shè)定相關(guān)，目前研究中的PSEP閾值范圍為304.5～885.0 pg/mL，當(dāng)閾值設(shè)定<600 pg/mL時(shí)，診斷敏感性和特異性分別為0.93和0.81；當(dāng)閾值設(shè)定>600 pg/mL時(shí)，診斷敏感性和特異性分別為0.88和0.98[38]。

3 術(shù)后感染

盡管各種外科手術(shù)在技術(shù)和術(shù)后管理方面不斷發(fā)展，術(shù)后感染仍是臨床醫(yī)師無(wú)法回避的問(wèn)題，由其導(dǎo)致的住院時(shí)間延長(zhǎng)、死亡率升高、抗菌藥物使用以及醫(yī)療費(fèi)用增加，是臨床面臨的挑戰(zhàn)和負(fù)擔(dān)[39]。對(duì)于術(shù)后感染，及時(shí)診斷、盡早干預(yù)尤為重要。一項(xiàng)心腦血管術(shù)后感染的研究顯示，非感染組的受試者術(shù)后2 d內(nèi)的PSEP中位值低于感染診斷閾值(600 pg/mL)，而PCT則高于診斷閾值(0.5 ng/mL)[40]，這表明PSEP可以更精確地區(qū)分早期術(shù)后感染與應(yīng)激反應(yīng)；另有研究顯示，當(dāng)PSEP閾值設(shè)為702 pg/mL時(shí)，心腦血管術(shù)后1 d PSEP濃度診斷感染的敏感性和特異性分別為0.72和0.66[41]。Franeková等[42]研究也得出同樣結(jié)論，術(shù)后感染診斷中PSEP與PCT和CRP具有相似的診斷價(jià)值，但其優(yōu)勢(shì)在于不受抗胸腺細(xì)胞球蛋白(antithymocyte globulin，ATG)使用的影響。

Takeuchi等[43]對(duì)食管切除患者術(shù)后7 d內(nèi)PSEP、PCT和CRP濃度水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果表明，術(shù)后第7天的PSEP濃度與感染最為相關(guān)，診斷閾值設(shè)為668 pg/mL時(shí)，其診斷敏感性和特異性分別為0.60和0.85，與CRP診斷效力相似(AUC分別為0.66和0.71)。

4 創(chuàng)傷后感染

創(chuàng)傷是15～44歲人群常見(jiàn)死亡原因[44-45]。嚴(yán)重創(chuàng)傷患者的高死亡率不僅基于損傷本身的病理生理機(jī)制，還源于創(chuàng)傷后感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，因此對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷后的感染進(jìn)行早期識(shí)別對(duì)患者預(yù)后尤為重要。創(chuàng)傷可激活全身炎癥反應(yīng)，生物標(biāo)志物如PCT、CRP和IL-6創(chuàng)傷后均有應(yīng)激性升高[46-47]，影響感染的診斷。

Kang等[48]研究表明，在入院前3 d，血漿PSEP水平僅在感染創(chuàng)傷組中顯著升高，而在非感染創(chuàng)傷和無(wú)菌組中無(wú)顯著升高，而PCT、CRP和WBC在兩組患者中均顯著升高，表明PSEP在區(qū)分感染與應(yīng)激反應(yīng)中有一定作用，可作為創(chuàng)傷患者早期鑒別感染生物標(biāo)志物；PSEP入院第1天、第2天、第3天的AUC分別為0.853、0.935和0.964，而PCT入院第2天和第3天的AUC分別為0.771和0.779，提示血漿PSEP對(duì)創(chuàng)傷后感染的診斷效力優(yōu)于PCT。此外，Koch等[49]對(duì)50名嚴(yán)重創(chuàng)傷患者(損傷嚴(yán)重程度評(píng)分≥16分)住入重癥監(jiān)護(hù)室后進(jìn)行連續(xù)7 d監(jiān)測(cè)與隨訪(fǎng)，發(fā)現(xiàn)PSEP升高與SIRS相關(guān)(SIRS組與非SIRS組相比，P<0.05)，而CRP、PCT和IL-6存在與感染臨床進(jìn)展無(wú)關(guān)的應(yīng)激性升高。

5 肺部感染

在肺部感染方面，研究主要集中在社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia，CAP)的診斷。CAP是常見(jiàn)的呼吸道感染之一。

研究表明，PSEP診斷CAP的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)和陰性預(yù)測(cè)值(NPV)分別為81%、80%、94%和52%[50]。PSEP僅在細(xì)菌感染中升高顯著，而在結(jié)核分枝桿菌引起的感染升高不顯著。對(duì)于肺結(jié)核患者，其PSEP濃度中位數(shù)為218.0 pg/mL，略高于對(duì)照組中位數(shù)128.0 pg/mL，遠(yuǎn)低于細(xì)菌性CAP患者濃度中位數(shù)532.0 pg/mL。PSEP與CURB-65聯(lián)用，可提升對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核和普通細(xì)菌性肺炎的區(qū)分，對(duì)于指導(dǎo)治療具有重要意義[51]。

PSEP還可用于評(píng)估CAP嚴(yán)重程度。在嚴(yán)重感染組中，PSEP濃度中位數(shù)為689.0 pg/mL，高于一般感染組的中位數(shù)(400.0 pg/mL)。Ham等[51]研究發(fā)現(xiàn)，PSEP濃度與肺炎嚴(yán)重指數(shù)(pneumonia severity index，PSI)和CURB-65評(píng)分的一致性較好，對(duì)于高評(píng)分組(PSI評(píng)分Ⅲ～Ⅴ，CURB-65評(píng)分2～5)患者，其PSEP濃度顯著高于低評(píng)分組(PSI評(píng)分Ⅰ～Ⅱ，CURB-65評(píng)分2～5)。PSI低評(píng)分和高評(píng)分組相比，PSEP濃度中位數(shù)(四分位數(shù)范圍)分別為382.5(251.5～598.0) pg/mL和655.0(437.7～1 160.2) pg/mL，CURB-65低評(píng)分和高評(píng)分組中，PSEP濃度中位數(shù)(四分位數(shù)范圍)分別為458.0(265.3～766.7) pg/mL和658.0(487.8～1 227.3) pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 人工關(guān)節(jié)假體感染

人工關(guān)節(jié)假體感染(prosthetic joint infection，PJI)是置換術(shù)后嚴(yán)重的并發(fā)癥，PJI在初次關(guān)節(jié)置換術(shù)后的發(fā)生率為1%～2%，而在膝髖關(guān)節(jié)翻修術(shù)后高達(dá)15%～25%[52]，如不能明確診斷和正確治療，感染遷延不愈，導(dǎo)致患者反復(fù)手術(shù)、長(zhǎng)期使用抗菌藥物、關(guān)節(jié)受損、功能障礙甚至截肢，醫(yī)療費(fèi)用也顯著增加[53]。然而PJI早期診斷非常困難，特別是各種低毒力細(xì)菌導(dǎo)致的感染，其臨床表現(xiàn)隱匿或不典型，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的特異性較低。近年來(lái)國(guó)際上各專(zhuān)業(yè)協(xié)會(huì)均連續(xù)發(fā)布PJI診斷標(biāo)準(zhǔn)，綜合患者病史、臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行判斷，但仍舊欠缺P(pán)JI診斷和預(yù)后的“金標(biāo)準(zhǔn)”，新的感染生物標(biāo)志物PSEP展現(xiàn)出潛在的應(yīng)用價(jià)值。

在PJI診斷中，血液和關(guān)節(jié)滑液均可用于PSEP檢測(cè)，且均具有較高的診斷效力。Marazzi等對(duì)比PJI組和無(wú)菌性松動(dòng)組患者的血液PSEP濃度發(fā)現(xiàn)，PJI組為(583.7±250.64) pg/mL，遠(yuǎn)高于無(wú)菌性松動(dòng)組(196.54±141.68) pg/mL，其AUC為0.926，診斷效力高于CRP(AUC=0.750)和IL-6(AUC=0.821)[54]。此外，關(guān)節(jié)滑液PSEP的診斷效力更優(yōu)于血PSEP和PCT。Imagama等[55]研究結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)滑液PSEP診斷PJI具有100%敏感性和100%特異性，高于血PSEP和PCT。PSEP不受炎癥因子調(diào)節(jié)，其在細(xì)菌感染的病灶部位產(chǎn)生。與PCT和CRP不同，在PJI中PSEP直接在受累關(guān)節(jié)內(nèi)產(chǎn)生，這也可能是關(guān)節(jié)滑液PSEP比血PSEP和PCT更能準(zhǔn)確反映感染的重要原因。

7 新型冠狀病毒感染

與其他病毒感染相似，新型冠狀病毒在感染損傷宿主細(xì)胞的過(guò)程中，與機(jī)體的免疫系統(tǒng)相互作用，誘發(fā)免疫應(yīng)答損傷機(jī)體是重要的致病機(jī)制之一。在抗病毒免疫應(yīng)答時(shí)，免疫細(xì)胞分泌大量的細(xì)胞因子，細(xì)胞因子轉(zhuǎn)而刺激免疫細(xì)胞，在正常生理狀態(tài)下，此反饋環(huán)路受機(jī)體控制。但在免疫反應(yīng)失調(diào)時(shí)，促炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子的平衡打破，體液中產(chǎn)生大量的促炎性細(xì)胞因子，引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴[56-57]。研究顯示，新冠病毒肺炎(COVID-19)患者主要的死因是急性呼吸窘迫癥(acute respiratory distress syndrome, ARDS)，而ARDS的主要機(jī)制之一是細(xì)胞因子風(fēng)暴[58]。

PSEP在COVID-19患者預(yù)后評(píng)估方面有一定價(jià)值。研究表明，COVID-19死亡和重癥患者的PSEP濃度顯著升高；PSEP評(píng)估COVID-19患者預(yù)后的ROC曲線(xiàn)AUC為0.72(P<0.05)；PSEP濃度與重癥監(jiān)護(hù)室停留時(shí)間相關(guān)，對(duì)于PSEP<250 ng/L患者，重癥監(jiān)護(hù)室停留時(shí)間中位值為10 d，而PSEP>250 ng/L的患者重癥監(jiān)護(hù)室停留時(shí)間中位值為18 d[59]。

Fukada等[60]研究表明，對(duì)于中重癥和輕癥COVID-19患者，大多數(shù)血清生化標(biāo)志物(包括WBC、淋巴細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù))無(wú)顯著差異，但中重癥組PSEP和CRP濃度高于輕癥組;對(duì)于治愈的中重癥COVID-19患者，PSEP濃度變化趨勢(shì)與CRP相同，即患者PSEP 和CRP濃度值在有創(chuàng)機(jī)械通氣治療過(guò)程中達(dá)到峰值，之后逐漸下降;但對(duì)于死亡病例，PSEP的濃度則持續(xù)升高，與患者病情變化更一致;研究認(rèn)為，入院時(shí)進(jìn)行PSEP的檢測(cè)，可能有助于臨床醫(yī)生盡早識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)COVID-19患者，并在早期階段確定治療策略。雖然PSEP在ARDS相關(guān)研究中也展示了潛在的預(yù)后判斷價(jià)值[61]，但PSEP在COVID-19中升高的機(jī)制尚不明確，且其預(yù)后價(jià)值也有待進(jìn)行更大樣本量的臨床研究。

8 影響因素

感染性疾病往往伴有其他復(fù)雜疾病和病理生理狀態(tài)，所以在感染的診斷中，生物標(biāo)志物的診斷效力或閾值也會(huì)受到其他多種因素的影響，特別是創(chuàng)傷、自身免疫病、腎臟疾病。研究表明，在嚴(yán)重性創(chuàng)傷患者中，PCT、CRP和IL-6均應(yīng)激性升高(PCT 1.1 ng/mL、CRP 13 mg/L、IL-6 108 pg/mL)，而PSEP并未表現(xiàn)出應(yīng)激性升高，且其濃度的動(dòng)態(tài)變化與臨床感染發(fā)展相符合[49]。對(duì)于自身免疫病，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)患者，PSEP濃度不受RA活動(dòng)期以及治療藥物的影響，但RA患者的PSEP水平基線(xiàn)高于健康人群[62]。此外，對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，其PSEP水平受疾病的活動(dòng)期的影響，建議PSEP與其他標(biāo)志物聯(lián)合使用，提高診斷效力[63-64]。在腎臟疾病患者中，PSEP與腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate，GFR)和血肌酐水平有一定的相關(guān)性。對(duì)于未接受透析的慢性腎病患者，PSEP水平隨著嚴(yán)重程度的增加而升高，但其濃度水平仍低于膿毒癥診斷的閾值[65-66]；急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)會(huì)影響PSEP濃度水平，嚴(yán)重AKI患者感染診斷時(shí)，PSEP需要采用與非AKI患者不同的閾值。但無(wú)論患者是否患有AKI，感染組的PSEP濃度均高于未感染組[67]。

PSEP雖然在感染診斷中具有較好的敏感性和特異性，但其診斷效力可能受臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的影響，其在不同感染類(lèi)型中的診斷、預(yù)后、用藥指導(dǎo)以及其影響因素有待研究，且在臨床應(yīng)用中，PSEP與其他感染標(biāo)志物聯(lián)合使用的診斷模型也有待探索。

9 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，新型感染生物標(biāo)志物PSEP在多種臨床感染類(lèi)型中展現(xiàn)出較高的應(yīng)用價(jià)值與潛力：PSEP在感染早期就顯著升高，其濃度高低反映感染的嚴(yán)重程度，濃度變化趨勢(shì)反映治療效果并提示預(yù)后；PSEP濃度在嚴(yán)重創(chuàng)傷后不會(huì)應(yīng)激性升高，但可能會(huì)受到自身免疫病和腎臟疾病的影響。感染的發(fā)生部位和產(chǎn)生原因復(fù)雜，臨床對(duì)于生物標(biāo)志物的要求在不同類(lèi)型和階段也有所差別，因此多種生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)將是未來(lái)趨勢(shì)，以達(dá)到感染性疾病的快速精確診斷和正確合理治療。