謝芳暉 雷麗梅 趙霞 姚蓉 付莉 吳桂輝 郭慧 萬彬

據(jù)2020年全球結(jié)核病報告，耐藥結(jié)核病的治愈率仍不足60%[1]。研究表明耐藥結(jié)核病患者易產(chǎn)生悲觀、恐懼等負(fù)性心理，甚至部分患者有自殺意念，試圖自殺者占14.8%，這些負(fù)性心理可使機(jī)體神經(jīng)體液調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂，導(dǎo)致免疫力下降，從而影響患者療效、預(yù)后和生活質(zhì)量[2-3]。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，抑郁和焦慮是耐藥結(jié)核病患者最常見的心理問題，且與更高的死亡率、治療失敗率、失訪率和結(jié)核病再復(fù)發(fā)的風(fēng)險相關(guān)[4-6]。目前，貝達(dá)喹啉(Bedaquiline，Bdq)新藥明顯提高了治愈率，24周痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率高達(dá)85.3%[7]，也縮短了療程[8]。服用貝達(dá)喹啉患者的抑郁和焦慮心理是否有改善或惡化，不得而知。鑒于此，本研究旨在調(diào)查含Bdq治療方案的耐藥結(jié)核病患者抑郁、焦慮心理，為心理干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。

資料與方法

一、一般資料

采用描述性橫斷面調(diào)查設(shè)計，于2018年3月～2021年3月，以方便取樣選擇成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心的含Bdq治療方案的耐藥結(jié)核病患者114例為研究對象，進(jìn)行問卷調(diào)查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)的耐多藥/利福平耐藥肺結(jié)核患者[9]；②按照WHO耐藥結(jié)核病治療原則，需加入Bdq組成有效治療方案；③年齡18～65歲，無精神病、無呼吸衰竭、無心臟病病史；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有貝達(dá)喹啉、甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑類及吡咯類藥物、或任何輔料有過敏史；②孕婦或可能妊娠的婦女；③重度腎功能損傷患者。

二、調(diào)查方法

整個調(diào)查過程由2名調(diào)查人員完成，并且采取自愿、匿名、知情同意和保密原則。通過現(xiàn)場問卷調(diào)查形式，當(dāng)場發(fā)放問卷進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查前對調(diào)查人員培訓(xùn)好，采用統(tǒng)一的規(guī)范術(shù)語向病人講解研究目的、意義和填表規(guī)范。發(fā)放問卷114份，收回有效問卷114份，有效回收率100%。調(diào)查內(nèi)容如下：

1 一般情況：調(diào)查表 包括研究對象年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、居住地、月收入、家庭人口數(shù)等。

2 抑郁程度：評估抑郁程度采用抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale，SDS)[10]，該量表包括4個維度(精神病性情感癥狀、軀體性障礙、精神運(yùn)動性障礙、抑郁的心理障礙)、20個條目，根據(jù)患者近1周情況，選擇最合適的選項(xiàng)；抑郁總分為所評總分乘以1.25后得到的整數(shù)，得分<53分為無抑郁，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，> 72分為重度抑郁[11]。

3 焦慮程度：測量焦慮程度采用Hamilton等[12]學(xué)者于1959年編制的漢密頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)，包含14個條目，均采用Likert 5級評分，0(無癥狀)～4(極重度)分，總分0～56分，得分越高提示焦慮越嚴(yán)重。漢密頓焦慮量表得分≤7分表明無焦慮；8～14分表明可能焦慮；15～21分表明輕度焦慮；22～29分表明中度焦慮；≥30分表明重度焦慮，該量表的Cronbach's a為0.82。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、調(diào)查對象基本特征

本研究共納入患者114例，發(fā)放問卷114份，有效調(diào)查問卷114份，有效回收率100%，患者年齡在18～63歲之間(32.18±10.82)，其中男68例(59.6%)，女46例(40.4%)，糖尿病患者10例(8.8%)、高血壓1例(0.9%)、粉塵暴露者1例(0.9%)。

二、含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者抑郁情況

對114例含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者抑郁得分為30～73分(50.72±7.94)，82名(45.6%)患者存在抑郁(見表1)。不同因素患者的抑郁情況(見表2)。

表1 研究對象抑郁、焦慮發(fā)生情況[n=114，n(%)]

三、含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者焦慮狀況

114例含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者焦慮得分為9～48分(23.45±7.52)，焦慮患者105名(92.1%)(見表1)。不同因素患者的焦慮情況(見表2)。

討 論

本研究顯示，114名含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者抑郁得分為(50.72±7.94)分，處于輕度抑郁狀態(tài)，抑郁患者占45.6%，高于Walker[13]對1279例耐多藥結(jié)核病患者的研究結(jié)果42.8%，說明含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者抑郁高于其他治療方案的耐藥結(jié)核病患者。貝達(dá)喹啉提高了耐藥結(jié)核病治療效果，但它可產(chǎn)生心臟毒性，在治療過程中必須定期檢測心電圖，已有研究顯示含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者QT 間期延長率較高[14]，這可能增加了患者悲觀心理；另外，在一項(xiàng)對含貝達(dá)喹啉治療方案的247例耐藥結(jié)核病患者的研究發(fā)現(xiàn)，5.8%的患者，因貝達(dá)喹啉所致的不良反應(yīng)而停用貝達(dá)喹啉[15]，也增加了患者對治療失敗的恐懼，易使患者情緒低落。本研究還顯示，不同治療周期的耐藥結(jié)核病患者，其抑郁程度不一樣，與Walker[13]的研究結(jié)果一致，其中治療周期大于96周的患者抑郁得分最高。由于耐藥結(jié)核病患者需長期隔離，這樣患者缺乏對日常生活的參與，使其孤獨(dú)感增強(qiáng)，自我價值感降低，導(dǎo)致心理應(yīng)激源增加[16]。其次，抑郁與各種抗結(jié)核藥物所致的不良反應(yīng)有關(guān)，90.7%的耐藥結(jié)核病患者經(jīng)歷過至少一種類型的藥物不良反應(yīng)[17]；張秀[18]等研究發(fā)現(xiàn)，隨著治療周期的延長，藥物不良反應(yīng)隨之增加，由此導(dǎo)致患者心理壓力也逐漸增加。

表2 含貝達(dá)喹啉治療方案的研究對象抑郁、焦慮得分情況比較

本研究在對114名含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者調(diào)查研究顯示，其焦慮得分為(23.45±7.52)分，處于重度焦慮狀態(tài)，其中焦慮患者占92.1%，重度焦慮患者占21.1%，而符婷等對308例耐藥結(jié)核病患者的調(diào)查結(jié)果焦慮患者占43.5%[19]，說明含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者焦慮心理明顯高于其他治療方案的耐藥結(jié)核病患者。由于貝達(dá)喹啉新藥在我國正式上市不足2年，盡管療效好，但患者對新藥療效的擔(dān)憂依然存在，以致患者產(chǎn)生焦慮心理。另外，耐藥結(jié)核病患者普遍存在的病恥感，這可導(dǎo)致與家人的關(guān)系破裂、家庭內(nèi)部的孤立，甚至離婚[20]，從而使患者緊張不安。本調(diào)查研究還提示，不同治療周期的患者，其焦慮程度不一樣，與Alexandru[21]的研究結(jié)果一致，其中在治療第2～24周時，焦慮得分最高。這與貝達(dá)喹啉藥物所致的不良反應(yīng)有關(guān)，貝達(dá)喹啉主要用于前24周的強(qiáng)化治療期。據(jù)美國食品藥品管理局的公共數(shù)據(jù)開放項(xiàng)目OpenFDA數(shù)據(jù)顯示，截止至2021年2月05日，全球含貝達(dá)喹啉方案的耐藥結(jié)核病患者不良反應(yīng)上報共1547份，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)(包括死亡、危及生命、致殘、住院及其他嚴(yán)重不良反應(yīng))1526份，占99%[22]?？菇Y(jié)核藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)不僅使患者身體不適，還加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，最終導(dǎo)致其心理負(fù)擔(dān)重[23]。其次，由于該病療程長、用藥復(fù)雜、不良反應(yīng)多，患者常因缺乏疾病和藥物相關(guān)知識，導(dǎo)致其誤認(rèn)為耐藥結(jié)核病是不治之癥，從而焦躁不安，尤其是治療初期[24]。

綜上所述，抑郁和焦慮心理是含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者常見的心理問題，尤其是其焦慮心理普遍存在。因此，醫(yī)護(hù)人員需重視含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者的抑郁、焦慮心理，做到早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，多開展心理健康教育和貝達(dá)喹啉新藥相關(guān)的健康教育，并且針對不同治療周期的患者及時給予不同的心理疏導(dǎo)，從而減輕心理危害給患者、社會帶來的疾病負(fù)擔(dān)。本調(diào)查研究有一定的局限性，在抑郁和焦慮總分的組間比較上的差異，除了治療周期有統(tǒng)計學(xué)意義，其余不同因素均無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是由于研究對象數(shù)量有限。

希望醫(yī)護(hù)人員收集更多含貝達(dá)喹啉治療方案的耐藥結(jié)核病患者焦慮和抑郁臨床資料，加大樣本量以便進(jìn)行更深入的研究。