非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝細(xì)胞癌

。NASH存在肝細(xì)胞損傷和與炎癥相關(guān)的肝微小變性，是肝脂肪變進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化的中間階段，難以自行康復(fù)

，有進(jìn)展為肝硬化及其并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)

，阻止NASH進(jìn)展成為重要的任務(wù)?；奠顫窕钛绞敲现嗅t(yī)趙文霞教授近30年治療NASH的經(jīng)驗(yàn)方，臨床和實(shí)驗(yàn)已證實(shí)其有效性，如化痰祛濕活血方可以減輕NASH小鼠的炎癥及纖維化，改善肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積

，但其作用機(jī)制尚未明確。本文通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法，系統(tǒng)性分析化痰祛濕活血方治療NASH的作用機(jī)制，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)庫(kù)和生信分析軟件 中藥數(shù)據(jù)庫(kù)(TCMSP)，GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)；STRING數(shù)據(jù)庫(kù)；韋恩圖軟件；DAVID軟件；Cytoscape軟件(Version3.6.1)。

通過(guò)分析對(duì)本單位在國(guó)外工程施工過(guò)程中需要加大對(duì)施工設(shè)備進(jìn)行保養(yǎng)、管理過(guò)程中面臨的困境以及設(shè)備維修方面存在的現(xiàn)狀，找到產(chǎn)生相關(guān)現(xiàn)象的原因，通過(guò)合理的措施更好地管理和使用相關(guān)的設(shè)備，充分發(fā)揮設(shè)備的最大實(shí)際效用。

但實(shí)際上，它的出現(xiàn)讓英國(guó)人擁有了最為趁手的生產(chǎn)工具，農(nóng)場(chǎng)主、工人、軍人、市政公務(wù)員，幾乎社會(huì)的每個(gè)方面都出現(xiàn)了它的身影，而在此之后直到2017年，它伴隨著無(wú)數(shù)次的技術(shù)升級(jí)，逐漸變得文明起來(lái)，甚至衍生出了獨(dú)立的車系。衛(wèi)士是最為我們所熟悉的名字，但在衛(wèi)士這個(gè)稱謂誕生之前，它就是路虎，路虎就是它。

1.2 化痰祛濕活血方活性成分及靶點(diǎn)基因 以化痰祛濕活血方中澤瀉、決明子、郁金、丹參、海藻、柴胡、山楂、水飛薊等為關(guān)鍵詞在TCMSP中進(jìn)行成分及相應(yīng)靶點(diǎn)的查詢，以口服生物利用度(OB)≥30%和類藥性(DL)≥0.18為條件進(jìn)行篩選。將篩選出的化痰祛濕活血方藥物活性成分群，輸入Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)收集整理，獲取化痰祛濕活血方的潛在治療靶點(diǎn)。

CRD法雖然已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于大斷面淺埋偏壓隧道的建設(shè)，但仍存在一定的技術(shù)問(wèn)題，主要包括施工指導(dǎo)問(wèn)題和防排水技術(shù)問(wèn)題，這或多或少地導(dǎo)致大斷面淺埋偏壓隧道建設(shè)存在一些問(wèn)題。

智慧園區(qū)建設(shè)需要遵循相應(yīng)指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范建設(shè)要求，優(yōu)化智慧園區(qū)建設(shè)過(guò)程，為后續(xù)的智慧園區(qū)規(guī)劃和管理提供可靠依據(jù)。智慧園區(qū)建設(shè)，其中集合了園區(qū)信息化基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、智能感知系統(tǒng)建設(shè)、支撐平臺(tái)建設(shè)、傳輸網(wǎng)絡(luò)建設(shè)以及軟件服務(wù)建設(shè)等內(nèi)容[5]。

1.4 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析 將化痰祛濕活血方治療NASH潛在靶點(diǎn)基因輸入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，建立PPI網(wǎng)絡(luò)圖。將PPI網(wǎng)絡(luò)圖導(dǎo)入Cytospace3.6.1軟件，利用ClueGo插件進(jìn)行免疫過(guò)程分析。利用CytoHubba進(jìn)行權(quán)重分析，得出化痰祛濕活血方作用靶點(diǎn)圖。

1.3 獲取NASH基因靶點(diǎn) 利用Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)收集NASH基因靶點(diǎn)。

“夫綴文者情動(dòng)而辭發(fā)”不少課文蘊(yùn)涵著豐富的情感，有強(qiáng)烈的感染力，能夠引起學(xué)生的共鳴。教師應(yīng)深入細(xì)讀文本，引導(dǎo)學(xué)生熟讀體會(huì)，與文本產(chǎn)生共鳴，為情所動(dòng)，讓心中涌動(dòng)的情感不吐不快。如教學(xué)《地震中的父與子》時(shí)，教師結(jié)合洛杉磯地震、四川大地震的有關(guān)報(bào)道和影片，引出小練筆：此時(shí)，眼前是——（學(xué)生：無(wú)邊的黑暗），耳邊不停傳來(lái)——（學(xué)生：孩子的哭聲），一個(gè)7歲的孩子，他害怕嗎？他恐懼嗎？他在想什么？他能干什么？請(qǐng)你寫(xiě)一寫(xiě)。

2.3 GO分析和KEGG通路富集分析 將372個(gè)關(guān)鍵基因?qū)隓AVID數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行通路富集分析，得出KEGG通路106條，從前15項(xiàng)選擇11項(xiàng)與NASH相關(guān)聯(lián)大的信號(hào)通路，如Non-alcoholic fatty liver disease，Adipocytokine signaling pathway，TNF signaling pathway等。MF富集分析：蛋白質(zhì)結(jié)合、受體結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合；BP富集分析：炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、凋亡過(guò)程；CC富集分析：細(xì)胞外區(qū)域、細(xì)胞外空間、細(xì)胞外體等； EnrichedGO分析圖(圖1)。

1.6.1 藥物 化痰祛濕活血方(澤瀉、決明子、郁金、丹參、海藻、柴胡、山楂、水飛薊)由四川新綠藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司提供。多烯磷脂酰膽堿膠囊:賽諾菲(北京)制藥有限公司，批號(hào):5JD070。

2.4 建立PPI(蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用)網(wǎng)絡(luò)圖 將關(guān)鍵基因輸入String數(shù)據(jù)庫(kù)，設(shè)定Homo sapiens，再利用Basic settings下的參數(shù)設(shè)定條件，選取“physical network”、“confidence”、“Textmining”、“Experiments”、“Databases”、“high confidence(0.700)”等參數(shù)，獲得化痰祛濕活血方蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)示意圖(圖2)。

2.5 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建分析 采用Cytoscape構(gòu)建復(fù)方-靶點(diǎn)免疫機(jī)制圖、復(fù)方-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖。將化痰祛濕活血方PPI導(dǎo)入Cytoscape軟件，利用ClueGo 插件進(jìn)行免疫過(guò)程分析，置信度設(shè)定為

≤ 0.05，獲取化痰祛濕活血方調(diào)控NASH的免疫機(jī)制過(guò)程分析圖(圖3)。從圖中發(fā)現(xiàn)化痰祛濕活血方可以調(diào)控細(xì)胞因子分泌、T細(xì)胞活化、單核/巨噬細(xì)胞活化等。將PPI導(dǎo)入Cytoscape軟件，并利用cytoHubba插件進(jìn)行權(quán)重分析，分析出得分最高前20位基因，組成化痰祛濕活血方權(quán)重分析圖(圖4)?；奠顫窕钛街委烴ASH的重點(diǎn)基因：TNF、IKBKG、MAP3K7、RIPK1等。使用cytoHubba對(duì)重點(diǎn)基因進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析得出化痰祛濕活血方作用靶點(diǎn)的示意圖(圖5)。結(jié)合重點(diǎn)通路構(gòu)建出關(guān)鍵基因-作用靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)圖(圖6)。

1.6.4 造模及處理 適應(yīng)喂養(yǎng)1周后，按NASH大鼠模型制備方法：空白組給予普通飼料，用藥組給予高脂飼料喂養(yǎng)9周。模型組給予生理鹽水1 ml·100 g

·d

灌胃，中藥組以化痰祛濕活血方灌胃，高劑量組為5.04 g·100 g

·d

，中劑量組為2.52 g·100 g

·d

，低劑量為1.26 g·100 g

·d，西藥組以多烯磷脂酰膽堿膠囊混懸液灌胃，給藥劑量0.028 5 g·100 g

·d

。10周后，處死大鼠，采集血液、肝組織。運(yùn)用Western blot法檢測(cè)肝組織PI3K、p-Akt、p- NF-κβ蛋白的表達(dá)。同時(shí)檢測(cè)各組大鼠肝組織中PI3K、AKT、NF-κBCs mRNA相對(duì)表達(dá)量。

1.5 基因功能富集分析與生物過(guò)程分析 利用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)化痰祛濕活血方中核心作用靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG通路分析和GO功能分析。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布用

檢驗(yàn)，不符合正態(tài)性分布用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。

<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化痰祛濕活血方藥物成分及靶點(diǎn)篩選 把篩選出的化痰祛濕活血方藥物活性成分群，輸入Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)收集整理，獲取化痰祛濕活血方活性成分作用的靶點(diǎn)基因3 149個(gè)。

2.2 NASH靶點(diǎn)篩選 以“non-alcoholic steatohepatitis”為關(guān)鍵詞，從人類基因數(shù)據(jù)庫(kù)(GenenCards)篩選出NASH基因靶點(diǎn)580個(gè)。將NASH獲取的基因靶點(diǎn)與化痰祛濕活血方活性成分基因靶點(diǎn)，剔除重復(fù)后取交集，得出化痰祛濕活血方治療NASH潛在的基因靶點(diǎn)372個(gè)。

密切觀察患者尤其是使用了鎮(zhèn)靜劑患者的雙側(cè)瞳孔直徑、形狀、對(duì)光反射及神志變化，肌力變化和意識(shí)狀態(tài)，及早發(fā)現(xiàn)腦出血及腦梗塞等并發(fā)癥[7]。

1.6 實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

1.6.2 試劑及儀器 由ABCAM公司提供的Anti-PΙ3Kinase p85抗體(ab180967)、Anti-AKT1/2抗體(ab188099)、Anti-AKT1抗體(ab66134)、Anti-NF-κBp65抗體(ab16502)。電泳儀(BIO-RAD，美國(guó))。

1.6.3 動(dòng)物 72只SPF級(jí)SD雄性大鼠，體質(zhì)量(150±10)g，購(gòu)于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，生產(chǎn)許可證號(hào)：SXYK(豫)2015-0005。隨機(jī)分為空白組、模型組、中藥組(化痰祛濕活血方低、中、高劑量組)及西藥組(多烯組)，每組12只。實(shí)驗(yàn)過(guò)程遵照河南中藥藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用準(zhǔn)則進(jìn)行。

2.6 化痰祛濕活血方對(duì)NASH模型大鼠的影響

2.6.1 化痰祛濕活血方對(duì)NASH模型大鼠肝組織蛋白表達(dá)的影響 與空白組比較，模型組大鼠肝組織中PI3K、p-Akt蛋白表達(dá)明顯降低，p-NF-κB蛋白表達(dá)明顯升高(

均<0.05)；與模型組比較，高劑量組、中劑量組、低劑量組PI3K蛋白表達(dá)明顯降低(

均<0.05)，各治療組大鼠肝組織p-Akt蛋白表達(dá)明顯升高(

值均<0.05)，p-NF-κB蛋白表達(dá)明顯降低(

均<0.05)；與多烯組比較，高劑量組PI3K、p-Akt蛋白表達(dá)顯著增加，p-NF-κB蛋白表達(dá)明顯降低(

均<0.05)，(圖7)。

2.6.2 化痰祛濕活血方對(duì)NASH模型大鼠肝組織mRNA表達(dá)的影響 與空白組比較，模型組PI3K、AKT mRNA顯著下降,NF-κB mRNA表達(dá)升高(

均<0.05)；與模型組比較，中藥高劑量組、多烯組PI3K、AKT mRNA表達(dá)升高(

均<0.05)，中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組NF-κB mRNA表達(dá)降低(

均<0.05)；與多烯組比較，中藥高劑量組PI3K、AKT mRNA表達(dá)均升高(

均<0.05), NF-κB mRNA表達(dá)降低(

<0.05)，(圖8)。

基于野外調(diào)查，按代表性植被的分布在三處邊坡中選取草本植被、草灌植被、草灌喬植被各兩個(gè)樣地，樣地大小按1 m2(草本植被)、10 m2(草灌植被)和100 m2(草灌喬植被)設(shè)置，以S形在同一樣地內(nèi)采取5個(gè)樣品。采集0～10 cm土層原狀土，裝入鋁盒內(nèi)帶回實(shí)驗(yàn)室，風(fēng)干后，沿土壤自然結(jié)構(gòu)面人工剝成直徑為10～12 mm的小土塊，并剔除土中的植物根系及小石粒。

3 討論

課題組多年的實(shí)踐證實(shí)，化痰祛濕活血方不但可以改善NASH患者的臨床癥狀，而且還可以改善NASH模型大鼠的指標(biāo)。如化痰祛濕活血方可以改善NASH大鼠血清的ALT、AST、TG、TC等指標(biāo)

；上調(diào)NASH大鼠的脂聯(lián)素及其受體的表達(dá)

；激活NASH大鼠的ADPN/AMPK/ACC信號(hào)通路，影響脂肪酸的β氧化及合成

；可以下調(diào)NASH大鼠TNF-α、IL-1α、IL-6炎性因子的表達(dá)

；下調(diào)NASH大鼠MCp-1、PTGS2、NOS2、MDA氧化應(yīng)激相關(guān)因子的表達(dá)

；調(diào)控炎癥因子如TNF-α、IL-1α、IL-6、IL-10，改善脂肪變細(xì)胞炎癥

。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果顯示，化痰祛濕活血方活性成分137個(gè)，獲得成分的靶點(diǎn)基因?yàn)? 149個(gè)，與NASH 靶點(diǎn)基因取交集，獲得關(guān)鍵基因?yàn)?72個(gè)。KEGG富集分析結(jié)果顯示調(diào)控Non-alcoholic fatty liver disease，Adipocytokine signaling pathway，TNF signaling pathway等信號(hào)通路為化痰祛濕活血方治療NASH潛在的作用機(jī)制。其中在Non-alcoholic fatty liver disease信號(hào)通路中包含AKt和NF-KappaB。蛋白激酶B/Akt是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，主要位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，是一種參與多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)蛋白。Akt是生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子及其它刺激信號(hào)傳導(dǎo)的中心節(jié)點(diǎn)，它將與PI3K脂質(zhì)激酶偶聯(lián)的受體與細(xì)胞合成代謝聯(lián)系起來(lái)，它細(xì)胞內(nèi)的活性由可逆磷酸化和分子內(nèi)脂質(zhì)調(diào)節(jié)。AKt屬于AGC絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，具有共同的結(jié)構(gòu)組織和調(diào)控機(jī)制

。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，AKt被表達(dá)為3種亞型，分別為AKt1、AKt2、AKt3

。AKt在不同的刺激下積累在細(xì)胞核中，細(xì)胞核中含有PI3K、PDK1和mTORC2,這些都是磷酸化AKt所必需的

。功能上，Akt將與PI3K偶聯(lián)的細(xì)胞表面受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑控制細(xì)胞合成代謝過(guò)程

。Akt為PI3K/Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路的中心環(huán)節(jié)，受PI3K的磷酸化調(diào)控，為PI3K信號(hào)傳導(dǎo)的下游靶激酶，被激活后參與介導(dǎo)復(fù)雜多樣的生物學(xué)效應(yīng)，PI3K-Akt signaling pathway 是insulin signaling pathway中的主要通路，如圖8所示。而且有研究證明PI3K/Akt通路的障礙易導(dǎo)致胰島素抵抗，促進(jìn)非酒精性脂肪性肝病的發(fā)展

。Akt含有多個(gè)磷酸化調(diào)節(jié)位點(diǎn)，Ser473的磷酸化與Akt的活動(dòng)密切相關(guān)。而我們通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了化痰祛濕活血方能上調(diào)肝組織中Ser473蛋白的表達(dá)，從而達(dá)到改善NASH大鼠肝臟炎癥反應(yīng)

。核因子(NF)κB(NF-κB)是一種調(diào)控免疫和炎癥信號(hào)通路的轉(zhuǎn)錄因子，作為重要的調(diào)控因子，調(diào)節(jié)多種參與炎癥反應(yīng)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。哺乳動(dòng)物中NF-κB家族有5個(gè)成員組成，分別是Rel(cRel)、RelB、p65、p50、p52 ，p65和p50為異源二聚體，p50和p52為同源二聚體。NF-κB通過(guò)不同的二聚體形式對(duì)不同基因的表達(dá)進(jìn)行精細(xì)的調(diào)節(jié)。它的激活通過(guò)兩種信號(hào)途徑發(fā)生，包括經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑。經(jīng)典途徑是各種炎癥信號(hào)的誘發(fā)，并導(dǎo)致快速和短暫的NF-κB活化。在細(xì)胞核中，NF-κB蛋白激活可控制先天免疫和炎癥

?；罨蟮腘F-κB不但可以影響多種細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄與調(diào)控，而且還可以誘導(dǎo)多種炎癥因子的釋放激發(fā)炎癥反應(yīng)，如介導(dǎo)IL-1、IL-6、TNFa等促炎細(xì)胞因子。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床中發(fā)現(xiàn)，肝臟NF-κB的表達(dá)是增加的，活化的NF-κB通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)肝臟炎癥

。因此抑制NF-κB的活化，可以防治NASH發(fā)生與發(fā)展。我們也通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NASH大鼠中p-NF-κBp65表達(dá)是增加的，應(yīng)用化痰祛濕活血方可以抑制肝臟組織中p- NF-κBp65的表達(dá)，從而達(dá)到防治NASH的作用

。

通過(guò)PPI網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)，節(jié)點(diǎn)數(shù)380，邊數(shù)466，根據(jù)連接度進(jìn)行排列，高連接度的靶點(diǎn)依次為T(mén)LR4、TNF、MAP3K7、IKBKB、IL-6、IL-10、MAP3K5等。Toll-like receptor4(TLR4)主要位于細(xì)胞膜表面，一般在肝細(xì)胞、庫(kù)弗細(xì)胞、星狀細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞以及脂肪細(xì)胞中表達(dá)，能識(shí)別多種損傷相關(guān)分子以及細(xì)菌來(lái)源的脂多糖等，誘發(fā)炎癥產(chǎn)生

。TNF是體內(nèi)最經(jīng)典炎癥因子，可被單核/巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞分泌，并被認(rèn)為是導(dǎo)致NASH發(fā)生的重要細(xì)胞因子

。

化痰祛濕活血方對(duì)NASH免疫調(diào)控機(jī)制圖提示，化痰祛濕活血方對(duì)NASH免疫具有廣泛的調(diào)節(jié)作用，可以調(diào)控巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞的活化以及對(duì)免疫應(yīng)答細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)等等。肝臟的巨噬細(xì)胞分為兩種，一種是肝臟固有巨噬細(xì)胞(枯否細(xì)胞)；另一種是肝臟損傷時(shí)肝外來(lái)源的單核/巨噬細(xì)胞

。巨噬細(xì)胞可以分泌促炎性細(xì)胞因子加重肝臟的損傷、促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡。也有研究發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)巨噬細(xì)胞趨化因子受體2是NASH發(fā)生的重要因子

。肝臟巨噬細(xì)胞參與了炎癥、纖維化的發(fā)生、發(fā)展，因此調(diào)控肝臟巨噬細(xì)胞的活化和表型可以改善肝臟疾病。如有研究發(fā)現(xiàn)影響腸道屏障可以減少肝臟巨噬細(xì)胞的活化，緩解NAFLD病情

。T細(xì)胞又稱T淋巴細(xì)胞，在體內(nèi)發(fā)揮細(xì)胞免疫作用，按照其不同的免疫功能可以分為3個(gè)亞群，輔助性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。肝臟本身也是一個(gè)巨大的免疫器官，含有大量免疫細(xì)胞其中包括調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(Treg)，有研究報(bào)道在NAFLD患者或者動(dòng)物體內(nèi)Treg細(xì)胞的含量是下降的

。而Th17/Treg細(xì)胞參與了炎癥反應(yīng)和免疫抑制的平衡，當(dāng)該平衡被打破，Th17將加重肝臟炎癥反應(yīng)，促進(jìn)NASH的發(fā)生

。

化痰祛濕活血方作用靶點(diǎn)圖顯示，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是化痰祛濕活血方重要的調(diào)控靶標(biāo)。TNF-α主要是由單核-巨噬細(xì)胞分泌的促炎性細(xì)胞因子，在機(jī)體炎癥免疫過(guò)程中起到促進(jìn)和擴(kuò)大炎癥的作用

。在慢性肝臟疾病以及NASH中，由于持續(xù)的炎癥損傷導(dǎo)致了TNF-α的持續(xù)表達(dá)。在非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟中TNF-α表達(dá)水平增加。研究顯示TNF-α水平升高與NAFLD和NASH相關(guān)纖維化的發(fā)展密切相關(guān)

。另一方面TNF-α通過(guò)不同方式參與脂質(zhì)過(guò)氧化與氧化應(yīng)激，誘發(fā)肝臟炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)其他炎癥因子釋放，使體內(nèi)炎癥反應(yīng)失衡

。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專家委員會(huì).非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)[J].實(shí)用肝臟病雜志,2018,21(2):177-186.

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