林 沛
中醫(yī)治療帕金森病抑郁的研究進(jìn)展
林 沛
(南寧市邕寧區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,廣西南寧 530299)
帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病,進(jìn)展緩慢,但大部分帕金森病患者均出現(xiàn)抑郁癥狀,若不及時治療會引發(fā)其他并發(fā)癥,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因帕金森進(jìn)展緩慢,長期服用西藥治療會增加不良反應(yīng)風(fēng)險,故很多臨床研究學(xué)者提出從中醫(yī)角度治療該疾病,中醫(yī)藥方和療法安全性高,適用于帕金森病抑郁治療。近年來,不少研究報道提出帕金森病抑郁中醫(yī)治療方案,現(xiàn)總結(jié)帕金森病抑郁中醫(yī)治療研究進(jìn)展,從帕金森病抑郁的病因病機(jī)、辨證論治、中醫(yī)治療進(jìn)行闡述。
帕金森??;抑郁;中醫(yī)治療
帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變病變,多見于60歲左右的老年人,據(jù)統(tǒng)計,我國65歲以上老年人帕金森病患病率為1.7%,該疾病病理改變以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡為主,大多數(shù)帕金森病患者出現(xiàn)明顯癥狀時,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡率高達(dá)50%以上[1,2]。帕金森病發(fā)病隱匿,病程較長,首發(fā)癥狀以一側(cè)肢體活動笨拙或正常,并累及對側(cè)肢體,患者表現(xiàn)為運(yùn)動遲緩、靜止性震顫、姿勢步態(tài)障礙、肌強(qiáng)直障礙,還可出現(xiàn)睡眠障礙、精神異常等非運(yùn)動癥狀。其中,抑郁是帕金森病患者常見的非運(yùn)動癥狀,會進(jìn)一步加重認(rèn)知損害與功能喪失。目前,西醫(yī)認(rèn)為帕金森病抑郁與多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常有關(guān),治療上倡導(dǎo)三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺再攝取抑制劑等藥物治療,但治療時間長,藥物昂貴,副作用明顯[3]。帕金森病在中醫(yī)學(xué)上屬于“顫證”范疇,因情志內(nèi)傷引起,與肝、腎、脾有關(guān),而帕金森病抑郁是在顫證基礎(chǔ)上并發(fā)郁證,多因肝脾俱虛、肝腎俱虛、氣機(jī)不和所致,治療以疏肝解郁、調(diào)和氣機(jī)、補(bǔ)肝益腎為基本原則,中藥湯劑和穴位針灸等療法在帕金森病抑郁治療上均有顯著療效[4]。
帕金森病抑郁發(fā)生原因比較復(fù)雜,目前臨床認(rèn)為帕金森病抑郁與遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)改變、炎癥及應(yīng)激因素、社會心理因素等有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)改變是帕金森病伴發(fā)抑郁的主要發(fā)病機(jī)制,大多數(shù)帕金森病患者中腦紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)缺失、5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)分泌減少、去甲腎上腺素低下,影響情緒調(diào)節(jié)功能。近年來,許多臨床研究[5-7]表示,免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)、應(yīng)激激素、神經(jīng)肽類在帕金森病抑郁的病理生理機(jī)制中發(fā)揮重要作用。社會心理因素也是帕金森病抑郁的主要病因,帕金森病治療難度高,疾病致殘性、終身性增加患者的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),大大影響生活和工作,導(dǎo)致患者七情內(nèi)傷,從而產(chǎn)生郁結(jié)。中醫(yī)認(rèn)為帕金森病病情進(jìn)展與肝、腎、脾有關(guān),《素問·至真要大論篇》提到“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,《醫(yī)學(xué)綱目》也指出“風(fēng)顫者,以風(fēng)入于肝臟”[8]。故中醫(yī)學(xué)認(rèn)為帕金森病屬于本虛標(biāo)實,病機(jī)為筋脈失養(yǎng)、肝風(fēng)內(nèi)動,氣血虧虛,陰陽失和,原因主要為年老體虛、勞逸不當(dāng)、久病及腎、情志失調(diào)等,導(dǎo)致腎虛而腦髓不足,脾虛而氣血虧虛,肝木失養(yǎng)而虛風(fēng)內(nèi)動,引發(fā)震顫、反應(yīng)遲鈍、動作緩慢,隨之臟器久病,加重陽氣虛、陽氣郁,造成化神不足,七情不舒,遂發(fā)為抑郁[9]??梢?,帕金森病抑郁基本病機(jī)在于樞機(jī)不利、少陽失和,使患者產(chǎn)生思維遲滯、情緒低落與意志活動減退等體征。
辨證論治是中醫(yī)治療的特色,將患者的內(nèi)在病理變化與外在表現(xiàn)癥狀結(jié)合,實現(xiàn)個體化,增強(qiáng)臨床治療的靶向性,由于帕金森病抑郁病因機(jī)制比較復(fù)雜,尚無統(tǒng)一定論,因此中醫(yī)辨證論治也存在差異化。
李若瑜等[10]從“和”論治帕金森病抑郁,主要分為少陽不和、臟腑不和、營衛(wèi)不和三種證型,帕金森病屬于六經(jīng)辨證“厥陰病”范疇,病位在心包、肝,其中心包為心之外絡(luò),肝主疏泄、藏血,若肝疏泄太過,肝不藏血,使筋脈不得濡養(yǎng),擾動筋脈,發(fā)為震顫,而抑郁屬于“少神”之象,神以陽氣為變化基礎(chǔ),藏于臟腑,陽氣虛或肝氣虛直接導(dǎo)致化神不足。因此,帕金森抑郁屬于六經(jīng)傳變之厥陰少陽不和證。帕金森病抑郁臟腑不和證還可分為肝脾氣機(jī)不和、肝腎陰陽不和,肝脾氣機(jī)不和皆因腎陰虧虛使肝陽橫逆乘克脾胃,導(dǎo)致脾氣虛損,而脾氣虛弱,氣血化生不足,加劇肝氣郁結(jié),從而造成肝脾氣機(jī)升降失和[11,12]。對肝脾氣機(jī)不和患者,治療以和解氣機(jī)、疏肝理脾為主。肝腎陰陽不和患者是因病久累及肝腎,導(dǎo)致精血虧損,陰陽失和,肝腎虧虛,神機(jī)失用。
為了突出中醫(yī)治療的優(yōu)勢,通常對患者進(jìn)行辨證論治,根據(jù)患者不同證型給出不同藥方治療,即專病專方,以發(fā)揮更好的療效。
3.1.1 梳理少陽樞機(jī)方
帕金森病抑郁癥少陽不和證患者病位在少陽膽及三焦,樞機(jī)不利、少陽失和,實證居多,應(yīng)選用梳理少陽樞機(jī)為主[14],小柴胡湯或柴胡龍骨牡蠣湯等藥方均有梳理少陽樞機(jī)的功效。柴胡龍骨牡蠣湯全方以柴胡為君藥,和解少陽;以桂枝為臣藥,疏解樞機(jī);配以大黃、黃芩疏肝解郁,清瀉里熱;生姜、半夏化痰解郁;茯苓健脾利水;大棗、人參補(bǔ)脾益氣、活血益胃;牡蠣、龍骨安神。該藥方寒溫并用,攻補(bǔ)兼施,從內(nèi)外盡解錯雜之邪,諸藥合用共奏疏肝理氣、和解少陽、安神寧心之功效,是治療帕金森病抑郁的良方。秦劭晨等[15]采用柴胡龍骨牡蠣湯治療帕金森病抑郁,效果顯著。
3.1.2 和解氣機(jī)、疏肝理脾方
針對肝脾氣機(jī)不和證,應(yīng)采用和解氣機(jī)、疏肝理脾方治療。逍遙散以和解氣機(jī)、疏肝理氣、補(bǔ)脾益氣為法,是臨床治療帕金森病抑郁常用的中藥藥方,該方源自《太平惠民和劑局方》,方中的當(dāng)歸活血補(bǔ)肝,柴胡疏肝解郁,白芍滋陰柔肝,薄荷、白術(shù)、茯苓均為佐藥,具有健脾燥濕、補(bǔ)中益氣的功效,生姜溫胃和中,甘草調(diào)和諸藥,兼顧氣血,并治肝脾,以解除抑郁之證。趙東升等[16]采用逍遙散合柴胡疏肝散治療肝郁脾虛型帕金森病抑郁患者,結(jié)果顯示患者中醫(yī)證候評分較治療前降低,治療效果優(yōu)于常規(guī)西藥治療患者。
3.1.3 調(diào)和陰陽、補(bǔ)腎益肝方
肝腎陰陽不和患者治療當(dāng)以調(diào)和陰陽、補(bǔ)腎益肝為主,常見方劑有定顫安神湯、平顫解郁湯、止顫湯等。如平顫解郁方湯劑[17]中含有生熟二地,具有補(bǔ)益肝腎的作用,鉤藤、白芍有柔肝息風(fēng)之效,柴胡開結(jié)解郁、疏肝解郁,制首烏、川芎解郁行氣、補(bǔ)肝益腎,諸藥共用起到疏肝解郁、補(bǔ)益肝腎的功效。王煒為等[18]采用止顫湯治療帕金森病合并抑郁、焦慮患者,結(jié)果顯示患者治療3個月、6個月后的帕金森病評定量表(UPDRS)積分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分顯著低于常規(guī)西藥治療患者,這表明止顫湯有效改善患者帕金森病癥狀,緩解焦慮與抑郁。止顫湯兼顧陽動化風(fēng)、陰虛陽亢之標(biāo)和肝腎陰虛、氣血兩虧之本,滋腎養(yǎng)陰之知母,補(bǔ)氣養(yǎng)血之黃芪,養(yǎng)肝滋陰之白芍,清熱平肝之鉤藤,祛瘀泄?jié)嶂簏S,養(yǎng)血活血之丹參,共奏平肝風(fēng)、升清陽、滋腎陰、補(bǔ)氣血之效,有利于調(diào)解患者肝腎陰陽不和。
3.1.4 調(diào)和營衛(wèi)方
營衛(wèi)不和證治療以調(diào)和營衛(wèi)為法,基本方劑為桂枝湯,單純采用桂枝湯治療并不能完全解除帕金森病抑郁,應(yīng)增加小柴胡湯,柴胡桂枝湯合方以柴胡健運(yùn)樞機(jī),桂枝解肌發(fā)表、透營達(dá)衛(wèi),芍藥益陰斂營,配合桂枝共治衛(wèi)強(qiáng)營弱;生姜、半夏調(diào)和胃氣、降逆止嘔,黃芩內(nèi)清營熱,甘草、大棗、黨參益氣和中。全方共奏益營助衛(wèi)、表里和解、營衛(wèi)和調(diào)、陰陽調(diào)和之效[19]。
3.1.5 滋陰解郁方
帕金森病抑郁與肝腎二臟息息相關(guān),肝腎虧虛,氣血陰虛,筋脈失養(yǎng),使肢體失控,同時肝腎虧損,疏泄過度,肝氣郁結(jié),遂情志不暢,引起郁證。肝郁氣結(jié)、肝腎陰虛是帕金森病抑郁的主要病機(jī),應(yīng)肝腎同治。滋陰解郁方含有白芍、生地、熟地、山藥、當(dāng)歸、玫瑰花、枸杞、北沙參、麥冬、川楝子、甘草,其中山藥滋腎益精,生地、熟地滋補(bǔ)肝腎,當(dāng)歸活血養(yǎng)血,白芍平肝潛陽,北沙參、麥冬清熱滋陰,枸杞滋補(bǔ)肝腎,玫瑰花清熱解郁,川楝子疏肝瀉熱,甘草中和。趙娜等[20]采用滋陰解郁方治療陰虛肝郁型帕金森病抑郁患者,發(fā)現(xiàn)患者治療后的血清多巴胺、去甲腎上腺素水平顯著提升,帕金森病評分量表(UPDRS)評分、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分有效降低。這表明滋陰解郁方聯(lián)合西藥治療帕金森抑郁患者效果較理想,有效改善患者抑郁癥狀。這是因為全方兼顧肝腎陰虛不足之本與肝氣郁結(jié)之標(biāo),生地滋養(yǎng)腎水,熟地補(bǔ)益肝腎,共奏滋水涵木之效,輔以白芍?jǐn)筷幦岣危_保肝體得以榮養(yǎng),玫瑰花配合川楝子預(yù)防氣機(jī)郁滯,從而增強(qiáng)解郁的功效。
3.2.1 針刺法
選擇雙側(cè)風(fēng)池、天柱、完骨、啞門等顱底七穴進(jìn)行針刺,可以刺激大腦神經(jīng)5-羥色胺分泌,對改善帕金森病抑郁患者具有積極作用。趙嬌陽[21]采用針刺聯(lián)合中藥治療帕金森病抑郁癥,服用疏郁止顫湯后針刺太沖、內(nèi)關(guān)、印堂、雙側(cè)合谷、太溪、四神聰、百會、膻中、肝俞,每日1次,結(jié)果顯示患者治療后的血清多巴胺水平高于單純西藥聯(lián)合中藥治療患者,中醫(yī)證候療效較高,抑郁評分顯著降低。可見,針刺法在帕金森病抑郁治療中也具有促進(jìn)作用。此外,代俊峰等[22]采用針刺聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森抑郁,結(jié)果顯示針刺聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療患者的總有效率高于單純重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療患者,抑郁評分低于單純重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療患者。在物理療法基礎(chǔ)上,針刺雙側(cè)合谷穴、太沖穴可以增強(qiáng)物理治療效果,其中合谷穴屬手陽明大腸經(jīng),布有橈神經(jīng)、指掌側(cè)固有神經(jīng),可以調(diào)節(jié)天部層次的氣血運(yùn)行,促使水濕云氣的輸送;太沖穴屬于足厥陰肝經(jīng),主治肝腎虧虛、筋脈失養(yǎng),通過針刺合谷穴和太沖穴可以兼顧調(diào)氣、調(diào)血,達(dá)到調(diào)暢氣機(jī)、疏肝健脾的功效,緩解帕金森抑郁患者氣機(jī)郁結(jié)、肝腎虧虛的病機(jī)。此外,重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療可以調(diào)節(jié)腦組織血流量和血液循環(huán),增強(qiáng)皮質(zhì)興奮性,促進(jìn)茶酚胺代謝,抑制神經(jīng)多巴胺降解,從而有效改善患者抑郁癥狀;在物理治療基礎(chǔ)上針刺合谷穴、太沖穴還可以直接刺激下丘腦,增加神經(jīng)介質(zhì)分泌,調(diào)節(jié)情緒。王順等[23]認(rèn)為帕金森抑郁癥病因不是單純的中樞神經(jīng)遞質(zhì)變性或缺失,交感神經(jīng)副神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)早期也受到α-突出核蛋白病理影響,胃腸道產(chǎn)生的腦腸肽作用于下丘腦,促進(jìn)胃酸分泌和胃腸蠕動,還可以保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元,當(dāng)胃腸道中的腦腸肽受抑,會直接影響腦功能改變,故提出一種新型的調(diào)神暢情針法,以改善帕金森病抑郁癥患者腦組織神經(jīng)肽絡(luò)氨酸、胃促生長素的含量表達(dá)情況。其根據(jù)“調(diào)神暢情”三六九法選穴,采用0.25 mm×25 mm毫針針刺中脘和氣海穴、百會和太陽穴、三陰交與太沖穴。調(diào)神暢情針法遵循腦-腸理論,以通督調(diào)神、養(yǎng)心安神為原則,百會與太陽穴針刺具有強(qiáng)腦益髓、通絡(luò)安神之效,中脘和氣海穴位可以調(diào)節(jié)臟腑失衡,調(diào)理脾胃氣機(jī)運(yùn)行,恢復(fù)腸腹之氣的通暢,還可以增強(qiáng)腸道免疫功能,調(diào)節(jié)腸道菌群,便于腦腸肽的分泌。三陰交、太沖可以調(diào)節(jié)心神,協(xié)調(diào)臟腑?!罢{(diào)神暢情”六三九針刺法立足于調(diào)暢大腸氣機(jī),促使患者津液代謝正常,通過采用該針法可以雙向調(diào)節(jié)患者腸胃功能和神經(jīng)功能,減少黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失,抑制神經(jīng)元過度興奮,保護(hù)神經(jīng)元,改善腦功能,有效緩解肢體功能障礙、抑郁癥狀。
3.2.2 音樂療法
帕金森病抑郁病程較長,長期采用藥物治療并不能快速改善患者肢體障礙和抑郁癥狀,臨床通常采用常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練增強(qiáng)患者的康復(fù)效果,康復(fù)訓(xùn)練可以調(diào)節(jié)運(yùn)動協(xié)調(diào)神經(jīng)功能,鍛煉腦功能,也能預(yù)防肌肉萎縮。但是單純常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練在改善患者抑郁、焦慮方面的效果并不理想。黎松林等[24]指出在帕金森病患者康復(fù)訓(xùn)練治療中實施積極音樂療法可以幫助患者排解悲傷、抑郁情緒,以促進(jìn)臨床治療效果,使患者可以快速康復(fù)。通過音樂治療師用音樂展現(xiàn)情感,引導(dǎo)與調(diào)動患者正面情緒,可消除患者焦慮、抑郁情緒。吳耘等[25]提出康復(fù)操聯(lián)合五行音樂治療法治療帕金森病并發(fā)抑郁癥老年患者的臨床研究,參照《中醫(yī)傳統(tǒng)五行音樂》相關(guān)內(nèi)容,將對應(yīng)人體的心、肝、腎、脾、肺五個器官的徽、角、羽、宮、商五種曲目應(yīng)用于音樂治療中,根據(jù)患者實際病情,辨證選曲。該研究結(jié)果表明五行音樂治療法可以改善患者運(yùn)動能力、平衡能力、抑郁情緒。
通過對近年來中醫(yī)治療帕金森病合并抑郁的相關(guān)臨床研究,了解帕金森病抑郁的病因病機(jī),基于此進(jìn)行辨證論治,根據(jù)患者不同病情和臟腑情況,采取相應(yīng)的藥方治療,可提高治療效果。此外,中醫(yī)治療除了藥物治療外,還可采用針刺、音樂療法治療帕金森病合并抑郁患者,均獲得理想的效果。相比于單純西藥治療,中醫(yī)治療溫和性、安全性較高,適用于慢性、長期治療的帕金森病患者,中醫(yī)湯劑、針刺、音樂療法可配合西醫(yī)治療,達(dá)到協(xié)同增效的目的。值得注意的是,失眠、便秘、疼痛、嗅覺減退等非運(yùn)動癥狀也會影響帕金森病合并抑郁患者的臨床治療效果,今后需加強(qiáng)規(guī)范治療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)和療效評價,進(jìn)一步加強(qiáng)中醫(yī)治療研究,盡量避免西藥的缺陷,致力于達(dá)到療效最大化。
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Research Progress in the Treatment of Parkinson's Disease Depression with Traditional Chinese Medicine
Parkinson's disease is a degenerative disease of the nervous system with slow progress. However, most patients with Parkinson's disease have depressive symptoms. If not treated in time, it will lead to other complications and seriously affect the quality of life. Due to the slow progress of Parkinson's disease, long-term treatment with western medicine will increase the risk of adverse reactions. Therefore, most clinical researchers have proposed that the disease should be treated from the perspective of traditional Chinese medicine. Traditional Chinese medicine prescriptions and therapies are safe and suitable for the treatment of Parkinson's disease depression. In recent years, many research reports have proposed TCM treatment schemes for Parkinson's disease depression. This paper summarizes the research progress of TCM treatment of Parkinson's disease depression, and expounds the etiology and pathogenesis, syndrome differentiation and treatment, and TCM treatment of Parkinson's disease depression.
Parkinson's disease; Depression; TCM treatment
R742
A
1008-1151(2022)07-0106-03
2022-05-22
林沛(1971-),女(壯族),廣西南寧人,南寧市邕寧區(qū)中醫(yī)醫(yī)院副主任醫(yī)師,研究方向為腦病科中醫(yī)藥治療。