劉 瀅，蔣紅斌，趙宇琳，何 勤

(桂林市人民醫(yī)院，廣西 桂林 541002)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic ence-phalopathy，HIE)是各類新生兒腦病中最常見的類型，指足月或近足月新生兒由于圍產(chǎn)期缺氧導(dǎo)致的急性腦損害，在臨床上表現(xiàn)出一系列神經(jīng)功能異常，病情嚴(yán)重的小兒留有不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的可能。據(jù)悉，國外報告發(fā)病率為1.5%，我國報告發(fā)病率為3%～6%。國內(nèi)病例中15%～20%在新生兒期死亡，存活者中25%～30%可能留有遠(yuǎn)期后遺癥，成了危害我國兒童生活質(zhì)量的嚴(yán)重疾病之一[1]。由此可見，有必要尋求HIE的最佳治療方案。本研究通過比較常規(guī)亞低溫治療方案和高壓氧結(jié)合亞低溫治療方案[2]，試圖探索出更為有效的HIE治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年7月桂林市人民醫(yī)院收治的60例HIE新生兒為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組男15例，女15例；胎齡37～39周，平均(38.01±1.25)周；體質(zhì)量指數(shù)(12.2±1.1) kg/m2,平均12.3 kg/m2。觀察組男17例，女13例；胎齡37～39周，平均(38.12±1.20)周；體質(zhì)量指數(shù)(11.9±1.4) kg/m2，平均12.1 kg/m2。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為HIE；②aEEG結(jié)果監(jiān)測出HIE；③生命體征平穩(wěn)、神志清醒；④患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①電解質(zhì)紊亂、低血糖、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷所導(dǎo)致的抽搐，以及宮內(nèi)感染遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷[3]；②研究過程中突然發(fā)生病情變化或因各種原因提出退出的患兒，出院后隨訪中斷的患兒；③具有其他重大疾病者。

1.2 方法

按照2005年中華兒科學(xué)會新生兒學(xué)組制定的HIE診斷及臨床分級標(biāo)準(zhǔn)，將患兒分成重度、中度和輕度。重度表現(xiàn)為對光反應(yīng)消失，瞳孔不對稱，呼吸不規(guī)則，反復(fù)驚厥，吸吮反射和擁抱反射消失，肌張力松軟或間歇性伸肌張力增高，神志不清、昏迷；中度表現(xiàn)為瞳孔縮小，呼吸不規(guī)則，常有驚厥，吸吮反射和擁抱反射減弱，肌張力降低，反應(yīng)遲鈍，處于嗜睡狀態(tài)；輕度表現(xiàn)為瞳孔無變化，呼吸規(guī)律，無驚厥，吸吮反射和擁抱反應(yīng)稍活躍，肌張力正?；蛟龈撸◇w出現(xiàn)顫動，興奮抑制交替[4]。結(jié)合傅里葉FLY-2型神經(jīng)生理信息工作站，以及0～6歲兒童智能發(fā)育篩查測驗常模及器具來實施振幅腦電圖檢查。振幅整合腦電圖(aEEG)結(jié)果， 分為振幅正常(振幅波譜帶上邊界>10 μV，振幅波譜帶下邊界>5 μV)、振幅輕度異常(振幅波譜帶上邊界>10μV，振幅波譜帶下邊界<5 μV)和振幅重度異常(振幅波譜帶上邊界<10 μV，振幅波譜帶<5 μV)。新生兒缺氧缺血性腦病檢測aEEG結(jié)果表現(xiàn)判斷手段：振幅正常判斷為正常aEEG；振幅輕度異?；蛘哒穹５橛邪d癇樣活動，判斷為輕度異常aEEG；振幅重度異常，或者振幅輕度異常但伴有癲癇樣活動，判斷為重度異常aEEG[5]。

對照組和觀察組均使用振幅整合腦電圖進(jìn)行診斷。依據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)p3-p4 導(dǎo)聯(lián)作為收集信息的點，設(shè)置雙頂骨電極兩點的距離為 75 mm，兩點連線的中點在頭頂中央向后50 mm，在頭頂中央前面 25 mm 的額中線放置參考電極，對局部頭皮常規(guī)去脂清潔之后涂上電膏，放置銀質(zhì)盤電極，使用火棉膠進(jìn)行固定，進(jìn)行aEEG檢測，持續(xù)6 h，收集數(shù)據(jù)和結(jié)果測量。對照組采用常規(guī)亞低溫治療法，輔助神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg添加10%葡萄糖注射液20 ml，1次/d；實施按摩，電療針灸等綜合治療。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上增加高壓氧治療。通過結(jié)合傅里葉FLY-2 型神經(jīng)生理信息工作站和0～6歲兒童智能發(fā)育篩查測驗常模及器具來進(jìn)行振幅腦電圖檢查。亞低溫治療，采用YZK-1086型電子低溫治療儀，具體操作過程如下：將降溫帽置于新生兒的頭部，將測機溫的探頭貼于患兒耳后監(jiān)測鼻咽溫度，計算機自動控制調(diào)整降溫帽水溫，在1 h內(nèi)使患兒鼻咽溫度穩(wěn)定在34.0±0.3 ℃，同時監(jiān)測腋溫，如果腋溫低于正常時輻射臺會自動復(fù)溫并持續(xù)維持72 h。亞低溫治療結(jié)束后，給予患兒自然復(fù)溫并每隔0.5 h監(jiān)測1次鼻咽溫度，使溫度上升<0.5 ℃/h，若12 h后仍不能自然復(fù)溫者，則給予遠(yuǎn)紅外線復(fù)溫[6]。高壓氧治療，壓力在0.03～0.05 MPa，升減壓時間為10～15 min，穩(wěn)壓時間為 35 min，1 次/d，10 d為 1 個療程。輕度者治療 1個療程，中重度者治療1～3個療程，療程之間休息7～10 d。治療期間出現(xiàn)發(fā)熱、興奮、驚厥者給予鎮(zhèn)靜處理，待生命體征穩(wěn)定后入艙治療。在進(jìn)行高壓氧結(jié)合亞低溫治療的同時，結(jié)合藥物治療(藥物包括 神經(jīng)節(jié)苷脂)、按摩、電療及針灸治療。并在 6 個月時進(jìn)行神經(jīng)學(xué)評分(DQ值、MI值)，采用0～6歲兒童智能發(fā)育篩查測驗常模。

1.3 觀察指標(biāo)

比較觀察組和對照組的各項預(yù)后指標(biāo)。①記錄各組癲癇發(fā)作例數(shù)，計算癲癇發(fā)作率，公式為癲癇例數(shù)/每組總例數(shù)；②振幅腦電圖檢測結(jié)果;③患兒6個月隨訪，檢測智力指數(shù)(MI)、發(fā)育商(DQ)。評價標(biāo)準(zhǔn)：DQ或MI≥85為正常，70≤DQ或MI<85為可疑，DQ或MI<70為異常，患兒的得分越高就表示其神經(jīng)功能越好，患兒的得分越低就表示其神經(jīng)恢復(fù)情況越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以n、%表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇發(fā)病率

比較兩組的癲癇發(fā)病率，觀察組明顯低于對照組(P>0.05)，見表1。

表1 兩組癲癇發(fā)病率比較(n,%)

2.2 a EEG檢測結(jié)果

觀察組的異常率低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組a EEG檢測結(jié)果比較(n,%)

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況及神經(jīng)評分

6個月隨訪，觀察組患兒DQ值、MI值均高于對照組(P<0.05)，說明采用高壓氧結(jié)合亞低溫治療方式的新生兒在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育指標(biāo)優(yōu)于單純使用亞低溫的治療方式，見表3。

表3 兩組神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況及神經(jīng)評分比較

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是一種具有較高致死率和致殘率的疾病，若得不到及時有效的治療，有可能對腦組織造成不可逆的損傷，甚至留下后遺癥。因此，對HIE治療方案進(jìn)行改進(jìn)是十分必要的。亞低溫治療可降低能量消耗，減少細(xì)胞外谷氨酸、氧化反應(yīng)從而起到保護(hù)腦細(xì)胞作用，改善預(yù)后。高壓氧能夠使血氧分壓及有效彌散半徑得到提高，從而提升血氧含量，減少腦細(xì)胞凋亡；降低腦水腫及顱內(nèi)壓，改善腦部微循環(huán)，挽救瀕死的缺氧細(xì)胞；降低血流量，促進(jìn)腦電活動，改善中樞神經(jīng)功能。另外，高壓氧還能夠延長供氧時間，改善腦部和身體其他組織的缺血狀況[7]。本研究結(jié)果顯示，在治療HIE患兒方面，高壓氧結(jié)合亞低溫治療比單獨使用亞低溫治療具有更好的效果。亞低溫治療方式通過aEEG可以早期判斷HIE患兒預(yù)后情況，而高壓氧結(jié)合亞低溫治療方式，通過持續(xù)aEEG監(jiān)測及出生6個月內(nèi)隨訪的DQ值、MI值，在判斷患有預(yù)后方面具有更高的臨床應(yīng)用價值[8]。

綜上所述，壓氧結(jié)合亞低溫的治療方案在治療HIE患兒上具有一定的效果，在臨床上值得進(jìn)一步推廣。但是，在今后的研究中有必要進(jìn)一步擴大樣本量，延長隨訪時間，以進(jìn)一步明確其治療效果。