(1.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院內(nèi)分泌代謝科，廣東 廣州 510407；2.汕頭大學(xué)附屬華新骨科醫(yī)院藥械中心，廣東 廣州 510000)

甲狀腺功能減退(甲減)多發(fā)于女性群體，可引起患者畏寒、乏力、反應(yīng)遲鈍等癥狀，若不及時(shí)治療，還可累及心臟組織，甚至誘發(fā)心包積液、心力衰竭等，危及生命[1-2]。目前，甲減治療多需終生激素替代治療，左甲狀腺素鈉較為常用，可快速補(bǔ)充甲狀腺激素，維持機(jī)體甲狀腺功能正常，從而控制病情進(jìn)展，減輕臨床癥狀[3-4]。但單一用藥起效慢，不利于癥狀盡快消失。而相關(guān)研究結(jié)果顯示[5]，硒元素在甲狀腺中濃度較高，其可維持甲狀腺正常功能，促進(jìn)碘代謝。硒酵母片則屬于補(bǔ)硒制劑，可迅速提高體內(nèi)硒元素水平。鑒于此，本研究旨在分析硒酵母片與左甲狀腺素鈉聯(lián)用治療甲減的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年8月南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院收治的86例甲減患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。對(duì)照組男14例，女29例；年齡28～57歲，平均(43.2±4.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均(23.1±1.2)kg/m2；病程1～6年，平均(3.1±0.4)年；文化程度：6例大專及以上、20例高中、17例初中及以下。觀察組男15例，女28例；年齡27～58歲，平均(43.18±4.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均(23.2±1.3)kg/m2；病程1～6年，平均(3.3±0.4)年；文化程度：7例大專及以上、19例高中、17例初中及以下。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有畏寒、乏力、記憶減退等癥狀；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性；肝腎衰竭；伴有免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

對(duì)照組口服左甲狀腺素鈉(深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010008)治療，初始劑量25～50 μg/d，隔2～4周依據(jù)病情增加25 μg，期間定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能變化，直至療效最佳。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硒酵母片(吉林省銀諾克藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20084125)治療，口服100 μg/次，2次/d。兩組均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。①甲狀腺激素水平：采集兩組5 ml空腹血，分離血清后，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及促甲狀腺激素(TSH)變化。②心肌酶譜指標(biāo)：采集兩組5 ml空腹靜脈血，分離血清后，以賴氏比色法測(cè)定乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)變化。③不良反應(yīng)：頭痛、胸悶、失眠。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平

治療后，觀察組FT3、FT4高于對(duì)照組，TSH低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組甲狀腺激素水平比較

2.2 心肌酶譜指標(biāo)

治療后，觀察組CK、LDH、CK-MB、AST水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心肌酶譜指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生1例頭痛、1例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%(2/43)；觀察組發(fā)生2例頭痛、1例胸悶，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)。兩組不良反應(yīng)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

甲減發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，甲狀腺為機(jī)體重要內(nèi)分泌器官，其所分泌的甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)具有調(diào)節(jié)代謝、促生長等多種作用[7-8]。當(dāng)受到自身免疫性疾病、碘缺乏、藥物等多種因素影響時(shí)，可減少甲狀腺素激素分泌或促使其利用障礙，從而失去TSH平衡拮抗，使得TSH異常升高，最終引起該病。目前，甲減尚無徹底根治方法，僅可通過藥物維持體內(nèi)激素水平正常，以穩(wěn)定病情。

左甲狀腺素鈉為甲減首選治療藥物，具有易吸收、藥效平穩(wěn)等特點(diǎn)，進(jìn)入人體后可被外周器官轉(zhuǎn)化為T3，并與T3受體結(jié)合后發(fā)揮相應(yīng)治療作用，以抑制TSH分泌，調(diào)節(jié)甲狀腺-垂體反饋軸，從而糾正甲狀腺激素水平異常，減輕臨床癥狀[9-10]。但該藥單用較長時(shí)間方可達(dá)到有效劑量，若過量使用則存在一定甲亢風(fēng)險(xiǎn)。心肌酶譜為心肌多種酶的總稱，CK、LDH、CK-MB、AST屬于常見心肌酶，當(dāng)心肌細(xì)胞出現(xiàn)損傷時(shí)，該類酶可大量釋放，升高血清鈉水平，監(jiān)測(cè)其水平變化對(duì)判斷心肌損害及預(yù)測(cè)心血管不良事件具有重要意義[11]。本研究中，觀察組治療后FT3、FT4高于對(duì)照組，TSH低于對(duì)照組，CK、LDH、CK-MB、AST水平低于對(duì)照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲減效果顯著，可減輕甲狀腺功能異常，降低CK、LDH、CK-MB、AST水平，且不良反應(yīng)少。李山等[12]研究顯示，在口服左甲狀腺素鈉基礎(chǔ)上聯(lián)合使用硒酵母片可增強(qiáng)甲減治療效果，改善體內(nèi)甲狀腺激素水平，促進(jìn)甲減癥狀消失，且安全性高，與本研究結(jié)果相一致。分析原因如下：硒元素為人體必需微量元素，能提高谷胱甘肽過氧化物酶活性，加快體內(nèi)自由基清除，從而維持細(xì)胞膜完整性，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。而硒元素在甲狀腺中含量最高，其參與多種含硒酶、含硒蛋白合成，能調(diào)節(jié)甲狀腺激素代謝，當(dāng)體內(nèi)硒元素水平降低時(shí)，則可降低自由基清除能力，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞損傷，且硒含量下降會(huì)影響細(xì)胞免疫，加劇甲狀腺組織損害，從而導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂[13-14]。而硒酵母片為補(bǔ)硒制劑，具有價(jià)格低廉、毒副作用小等特點(diǎn)，口服后可快速補(bǔ)充硒元素，升高甲狀腺內(nèi)硒含量，從而維持甲狀腺正常代謝，促進(jìn)甲狀腺激素分泌正常[15]。與左甲狀腺素鈉聯(lián)合后可協(xié)同增效，縮短甲狀腺功能復(fù)常時(shí)間，加快甲狀腺激素水平正常，從而恢復(fù)蛋白質(zhì)、脂類等基礎(chǔ)代謝正常，以糾正心肌細(xì)胞血液灌注異常，減輕心肌損害，減少心肌酶釋放，進(jìn)而降低不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，硒酵母片聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療可降低甲減患者體內(nèi)CK、LDH、CK-MB、AST水平，加快甲狀腺激素分泌正常，促進(jìn)病情穩(wěn)定，安全可靠。