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        來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎對尿液指標及血脂的影響

        2022-03-24 02:12:22余家靜李興銳王亞輝
        臨床誤診誤治 2022年3期
        關(guān)鍵詞:米特汀鈣腎炎

        余家靜,李興銳,譚 悅,王亞輝

        系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是臨床多見的自身免疫性疾病,可累及全身多系統(tǒng)及器官[1],早期癥狀為皮膚、黏膜受損,病情加重對心、肺等器官功能造成損傷,可引發(fā)SLE腎炎[2]。隨著對該病認識的逐漸深入,臨床治療手段也不斷增多,使得SLE腎炎患者生存率及生存質(zhì)量得到顯著提高。研究發(fā)現(xiàn),對SLE腎炎患者應(yīng)用來氟米特等免疫抑制劑治療可取得一定療效,但單一用藥治療效果仍不理想[3]。因此,探索療效確切、不良反應(yīng)小的治療方案,尤其是維持治療方案受到國內(nèi)外學者廣泛關(guān)注。一項關(guān)于小鼠的研究表明,SLE腎炎的發(fā)生與心血管疾病關(guān)系密切[4]。因此可以推測應(yīng)用他汀類藥物治療可有效調(diào)節(jié)血脂,并降低SLE腎炎患者因動脈粥樣硬化導致的多種并發(fā)癥。阿托伐他汀是臨床常用于治療心血管疾病的藥物,并對患者免疫功能起調(diào)節(jié)作用[5]。本研究對SLE腎炎患者采用來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療,觀察治療后尿液指標、血脂水平變化情況。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 選擇2019年1月—2021年4月本院收治的SLE腎炎109例為研究對象。納入標準:均符合SLE腎炎相關(guān)診斷標準[6];意識、溝通無障礙;對本研究使用藥物無過敏史。排除標準:近1個月內(nèi)存在內(nèi)分泌、糖皮質(zhì)激素及抗生素治療史;合并白血病、其他腎臟疾病、嚴重心血管疾病者;心肺功能嚴重不全者。據(jù)治療方案分為觀察組51例和對照組58例。兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

        表1 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組一般資料比較

        1.2方法 兩組均予以基礎(chǔ)治療:醋酸潑尼松片起始劑量0.5~1.0 mg/kg,根據(jù)患者病情變化逐漸調(diào)整劑量至5~10 mg/d。對照組予以來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司;國藥準字H20000550)20 mg口服,1/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司;國藥準字H20093819)10 mg口服,1/d。兩組均治療6個月。

        1.3觀察指標

        1.3.1臨床療效:基本治愈為臨床癥狀完全消失,連續(xù)3次檢測尿紅細胞計數(shù)在正常范圍內(nèi),24 h尿蛋白定量(24 h Upro)<0.2 g;顯效為臨床癥狀緩解,連續(xù)3次檢測尿紅細胞計數(shù)在正常范圍內(nèi),24 h Upro趨于正常;好轉(zhuǎn)為臨床癥狀有所緩解,連續(xù)3次檢測尿紅細胞計數(shù)接近正常范圍,24 h Upro<3.5 g;無效為臨床癥狀未得到緩解甚至加重[7]。總有效率=(基本治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

        1.3.2尿液指標:在治療前1 d及治療結(jié)束后收集兩組尿液,使用尿液干化學分析儀測定24 h Upro、尿β2-微球蛋白(β2-MG),采用朗邁UriSed尿沉渣分析儀檢測尿紅細胞計數(shù)。尿液指標檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

        1.3.3血脂水平:兩組治療前1 d及治療結(jié)束后抽取空腹肘靜脈血5 ml,采用全自動生化分析儀(重慶中元匯吉生物技術(shù)有限公司,渝械注準20182400056)檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

        1.3.4治療安全性:觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心、嘔吐、上腹部疼痛(鈍痛、燒灼樣痛、脹痛)、肌肉疼痛(肌肉腫脹,觸診時壓痛)、肝腎功能指標異常。

        2 結(jié)果

        2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

        表2 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組臨床療效比較[例(%)]

        2.2尿液指標水平 治療后兩組24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細胞均較治療前下降,且觀察組低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表3。

        表3 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組治療前后尿液指標水平比較

        2.3血脂水平 對照組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前下降,HDL-C水平較治療前升高(P<0.05);觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組,HDL-C水平高于對照組(P<0.01)。見表4。

        表4 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組治療前后血脂水平比較

        2.4安全性 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。兩組惡心、嘔吐、上腹部疼痛、肌肉疼痛患者在降低阿托伐他汀鈣、來氟米特服用劑量后,上述癥狀均自行消失;肝腎功能指標異常者給予立即停藥,并囑定期復查肝腎功能,直至肝腎功能指標水平恢復正常。

        表5 不同方法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎兩組治療安全性分析[例(%)]

        3 討論

        SLE是一種以多器官受累為臨床特征的疾病,早期癥狀多表現(xiàn)為皮膚、黏膜受損等,隨著病情進展,會并發(fā)腎炎,不利于患者預(yù)后[8]。目前治療SLE腎炎的方案較多,如生物制劑、免疫吸附、血漿置換、糖皮質(zhì)激素等,但臨床療效報道不一[9-10],因此尋找有效、安全治療手段迫在眉睫。

        來氟米特是一種異嗯唑類化合物,其代謝物可抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性,從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成,選擇性抑制T淋巴細胞及B淋巴細胞,對機體起到免疫調(diào)節(jié)作用[11]。已有研究證實,來氟米特在風濕性疾病中療效顯著[12]。研究發(fā)現(xiàn),SLE可抑制基因嘧啶合成,破壞機體免疫功能,并通過降低酪氨酸酶活性,對細胞內(nèi)信號的傳導進行干擾[13]。有研究報道,阿托伐他汀鈣在腎臟疾病的治療中優(yōu)勢凸顯[14]。有學者報道,阿托伐他汀鈣對腎病綜合征模型大鼠腎損傷改善作用明顯[15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,提示來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療SLE腎炎可提高治療效果,與既往研究結(jié)果相符[16]。

        SLE腎炎患者腎小球纖維化,發(fā)生玻璃樣變,會導致代謝產(chǎn)物潴留,加重病情[17]。24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細胞水平均是臨床評估腎小球濾過率及腎小管功能的指標。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后24 h Upro、尿β2-MG、尿紅細胞計數(shù)均低于對照組,提示阿托伐他汀鈣協(xié)同來氟米特能改善SLE腎炎患者尿液指標,與郭峰和王敏[18]研究結(jié)果一致。

        國外研究報道,阿托伐他汀鈣可發(fā)揮非依賴性降血脂作用,保護患者腎功能,特別是對于心血管疾病發(fā)生風險較高的SLE腎炎患者來說,降脂效果確切,治療優(yōu)勢更為突出[19]。有學者通過動物實驗證實,阿托伐他汀鈣通過抑制肝臟內(nèi)的還原酶,并降低膽固醇、脂蛋白水平,以增強LDL-C的攝取,促進肝臟代謝[20-21]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組,HDL-C水平高于對照組,與上述文獻報道結(jié)果基本相符。提示來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療更利于降低SLE腎炎患者血脂水平。本研究中,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療并未增加不良反應(yīng)。

        綜上所述,來氟米特聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療SLE腎炎臨床療效滿意,可改善尿液及血脂指標,且安全性高。

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