龐晗煙，顏宇琦，陳鳳平

【摘要】 目的 探討血清視黃醇結合蛋白（serum retinol binding protein， sRBP）與β2微球蛋白（sβ2-MG）聯(lián)合檢測在腎臟疾病的臨床診斷價值。

方法 檢測162例腎臟病患者和100例正常體檢者sRBP、尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、sβ2-MG水平并作相關比較。

結果 162例腎臟病患者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG檢測值高于對照組（P<0.01）;sRBP、sβ2-MG水平在不同腎臟病組患者組別與正常對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG的陽性率明顯高于對照組（P<0.01）;sRBP在各組的陽性率最高，與sβ2-MG聯(lián)合檢測的陽性檢出率更高，ROC曲線下面積為0.89。

結論 血清視黃醇結合蛋白是腎臟病的敏感指標，聯(lián)合sβ2-MG檢測可以為腎臟病的臨床診斷提供更可靠的理論依據(jù)。

【關鍵詞】 血清視黃醇結合蛋白;β2-微球蛋白;腎臟疾病;診斷價值

中圖分類號：R692 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.02.009

Analysis of joint detection value of sRBP and sβ2-MG in clinical diagnosis of renal disease

[HJ2][HJ]

PANG Hanyan， YAN Yuqi， CHEN Fengping

（Center of Clinical Laboratory， The First Affiliated Hospital of Jinan University， Guangzhou 510630， Guangdong， China）

【Abstract】 Objective To explore the clinical value of combined detection of serum retinol-binding protein （sRBP） and β2 microglobulin （sβ2-MG） in the diagnosis of renal diseases.

Methods The levels of sRBP， Urea， creatinine （Cr）， uric acid （UA）， and sβ2-MG between 162 patients with renal diseases and 100 normal physical examination subjects were tested， and relevant comparisons were made among them.

Results Detection values of sRBP， Urea， Cr， UA， sβ2-MG in 162 patients with renal diseases were higher than those of the normal control group （P<0.01）， and there was statistically significant difference in the levels of sRBP and sβ2-MG between different renal disease groups and normal control group （P<0.01）. The positive rates of sRBP， Urea， Cr， UA， and sβ2-MG in the renal disease groups were significantly higher than those of the normal control group （P<0.01）. sRBP had the highest positive rate in each group， and it had higher positive detection rate in combined detection with sβ2-MG， and area under the ROC curve was 0.89.

Conclusion sRBP is a sensitive indicator of renal disease， and combined detection of sRBP and sβ2-MG can provide a more reliable theoretical basis for the clinical diagnosis of renal disease.

【Key words】 sRBP; sβ2-MG; renal disease; diagnostic value

慢性腎臟病因治療效果不佳且費用昂貴，已成為影響我國人民群眾健康的一大疾病[1]。近年來其發(fā)病率和病死率不斷上升，包括歐美中在內的多個國家和地區(qū)慢性腎臟疾病的患病率已經(jīng)超過10%[2]。慢性腎臟疾病表現(xiàn)為腎臟結構與功能障礙，病情進展嚴重時還有心血管疾病及代謝性疾病等并發(fā)癥。有些不良并發(fā)癥可以通過早期發(fā)現(xiàn)和治療加以預防或推遲[3]。目前臨床主要通過測定血清肌酐、尿素等判斷腎臟損害程度， 但由于肌酐、尿素等影響因素較多，對腎組織損害的反應不夠準確和及時[4]，尋找有效預防腎臟不良并發(fā)癥的早期生物標志物十分重要。β2微球蛋白（sβ2-MG）是人體細胞分泌的活性蛋白，反映腎小管的功能，隨著腎小管間質的損害加重，該指標在血清中的水平會逐漸升高。sβ2-MG對腎小管損害及腎功能有重要預測價值[5]。目前普遍認為，視黃醇結合蛋白（retinol-binding protein，RBP）檢測更方便、及時?，F(xiàn)有研究證實尿視黃醇結合蛋白是反映腎小管重吸收功能的敏感指標[6]，但血清視黃醇結合蛋白（serum retinol-binding protein， sRBP）在腎臟病中的應用報道不多，在臨床上也未引起足夠的重視。本研究擬通過對sRBP的實驗室檢測、分析及與其他幾個指標的比對，進一步論證sRBP、sβ2-MG在反映腎臟損害的臨床價值，以便為臨床推廣提供更多的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2018年6月～2020年6月在暨南大學附屬第一醫(yī)院腎內科就診的腎臟病患者162例血液標本，以第二屆全國腎臟病學術會議修訂的“腎臟病的臨床分類方案”作為診斷標準，將162例腎臟病患者分為腎病綜合征20例，慢性腎功能衰竭30例，慢性腎小球腎炎32例，糖尿病腎病26例，紫癜性腎炎26例，慢性腎盂腎炎28例。采集同期體檢中心健康體檢者血液標本100人，作為正常對照組，無腎臟病史。

1.2 方法

1.2.1 測定方法

采集各類腎病患者和健康體檢者清晨空腹靜脈血3 mL于生化分離膠管中，使用高速離心機3000轉離心5分鐘及時上機檢測。sRBP、尿素（Urea）、肌酐（Cr）和尿酸（UA）在日立HITACHI7600全自動生化儀上檢測;β2-MG測定應用索靈LIAISON XL全自動化學發(fā)光免疫分析儀。Urea、UA、Cr均采用酶法;sRBP采用免疫比濁法;β2-MG測定采用微粒子免疫熒光法。測定標本前用標準品進行質控，所有操作均嚴格按照試劑盒及儀器說明書進行。

1.2.2 觀察項目

檢測162例腎臟病患者和100名正常體檢者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG水平并作相關比較。根據(jù)《全國臨床檢驗操作規(guī)程》中各項指標參考值：sRBP 41.8～70.5 mg/L;Urea 2.9～8.2 mmol/L;Cr 59～104 μmol/L;UA 0.21～0.43 mmol/L，β2-MG 0.9～2.0 mg/L。檢測結果超出以上參考值上限為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布的計量資料以“均數(shù)±標準差”（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。計數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，兩組間比較采用四格表χ2檢驗，單項指標與聯(lián)合檢測特異性與靈敏度分析采用ROC曲線分析，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。多組間計數(shù)資料比較采用行×列表χ2檢驗，兩兩比較采用χ2分割法，調整后的檢驗水準：α′=α/[k（k-1）/2]，本研究中，k=7，α′=0.0024。

2 結 果

2.1 兩組血清腎功能指標比較

162例腎臟病患者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG檢測值水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 各腎臟疾病組患者血清腎功能指標比較

162例腎臟病患者按疾病類型進行分組，結果顯示：sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG檢測水平在不同腎臟病組和對照組之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。不同腎臟病組sRBP、sβ2-MG的水平均高于正常對照組（P<0.05）。比較sRBP檢測水平，慢性腎衰組和慢性腎小球腎炎組與其他組別均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;比較sβ2-MG檢測水平，慢性腎衰組和糖尿病腎病組與其他組別均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 各腎臟疾病組患者血清sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG陽性率比較

結果顯示：sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG指標陽性率在7個組別間（不同腎臟病組和對照組）差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。sRBP在不同腎臟病組的陽性率最高，與sβ2-MG聯(lián)合檢測的陽性檢出率更高。見表3。

2.4 腎臟疾病組單項指標與聯(lián)合檢測ROC曲線分析

腎臟疾病組檢測的特異度和靈敏度：sRBP與sβ2-MG聯(lián)合檢測靈敏度為0.92，特異度為0.82，曲線下面積為 0.89（P<0.05）;sRBP檢測靈敏度為0.69，特異度為0.88，曲線下面積為0.84（P<0.05）;sβ2-MG檢測靈敏度為0.65，特異度為0.82，曲線下面積為0.71（P<0.05）。見圖1。

3 討 論

慢性腎臟疾病以腎實質損害為基礎，該持續(xù)性的腎實質損害導致腎功能不全最終發(fā)展成腎衰竭[7]。2002年該疾病的定義和分類的指導方針有一個重大的轉變，完全認識此類疾病是需要密切關注的全球公共問題，需要臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)并早期處理[8]。慢性腎臟疾病是由各種原因引起的腎臟損傷進展而來，腎臟病的早期癥狀一般不明顯。血清肌酐、尿素、尿蛋白等是臨床比較常用的檢測項目，但尿素及血清肌酐濃度易受性別、年齡及個人營養(yǎng)狀況等的影響，不同個體間差異大，且機體處于代償期時，血清肌酐的敏感性較低[9]。內生肌酐清除率（endogenous creinine clearance rate，CCr）雖可準確反映腎小球濾過功能，但因留取方式較繁瑣，需結合多個時間段的尿液同時進行分析，導致患者依從性不高，因此不作為常規(guī)檢測項目[10]。如果在病情進展到終末性腎病之前得到早期診斷以及進行早期治療，可以減少這種情況的發(fā)生概率，使腎臟疾病得到更好的轉歸。

RBP在人體內是以RBP-視黃醇-TTR復合物、RBP-視黃醇（即是Holo-RBP）和游離RBP的形式同時存在。與TTR結合可以增加視黃醇-RBP復合體的穩(wěn)定性，增大分子質量，防止apo-RBP及其與視黃醇結合從腎小球濾過[11]。Holo-RBP可部分經(jīng)腎小球濾過，而游離RBP為低相對分子質量蛋白，可自由通過腎小球濾過膜[12]。理論上當出現(xiàn)腎臟實質的損害導致腎臟的濾過功能出現(xiàn)降低時，血中各種不同形式的RBP將在血中積聚而致使其濃度升高。當腎小管功能受損時RBP的排泄量會顯著增加，RBP會在腎小球濾過功能下降時在血液中聚集，濃度明顯上升[13]。說明sRBP可以反映腎臟疾病的發(fā)生。

sβ2-MG和sRBP都是一種小相對分子質量的蛋白質，在腎臟的濾過功能出現(xiàn)下降時，sβ2-MG則開始升高，而且比血清肌酐濃度升高更早、更快、更顯著，是一個比較敏感的反映腎臟濾過功能的指標。從本研究結果可以看出， 各組腎病患者sRBP、Urea、Cr、sβ2-MG都有不同程度的升高，其中sRBP、sβ2-MG檢測水平在各腎臟病組較正常對照組均有顯著性差異。此外，sRBP的陽性率略高于sβ2-MG，sRBP與sβ2-MG聯(lián)合檢測的陽性檢出率明顯高于單一檢測，說明聯(lián)合檢測能提高陽性檢出率。究其原因在于Cr和Urea容易受到飲食及其他因素的影響，而sRBP、sβ2-MG的結果較為穩(wěn)定[14]，早期腎臟損傷檢測出的陽性率較其他腎功能指標高，可以作為一組較理想的判斷腎功能的臨床指標。

綜上所述，sRBP在反映腎臟病中有較高的臨床價值，聯(lián)合sβ2-MG可以為腎臟病的臨床診斷和療效監(jiān)測提供可靠的理論依據(jù)。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2021-10-27 修回日期：2022-01-24）

（編輯：梁明佩）