何東杰，衛(wèi)愛武，任杏杏

河南中醫(yī)院大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450001

卵巢儲(chǔ)備功能低下是導(dǎo)致不孕的重要原因之一，該病發(fā)病因素復(fù)雜，多與遺傳、環(huán)境、免疫、醫(yī)源性因素等有關(guān)，臨床妊娠率低，流產(chǎn)率高，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。部分晚婚晚育者嘗試生育時(shí)發(fā)現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能低下，迫切需要得到有效的治療[2]。常規(guī)西醫(yī)多采用藥物改善患者的卵巢儲(chǔ)備功能，以提高臨床妊娠率，常用藥物包括克齡蒙、芬嗎通等，能夠調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵巢反應(yīng)性，提高妊娠率，但不良反應(yīng)較多[3]。近幾年，中醫(yī)藥在不孕癥治療中逐漸顯示出良好的臨床療效，研究卵巢儲(chǔ)備功能低下的中西醫(yī)結(jié)合治療備受人們的關(guān)注[4]。筆者采用電針結(jié)合滋陰疏肝湯治療卵巢儲(chǔ)備功能低下，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年1月至2020年1月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院接診的70例卵巢儲(chǔ)備功能低下患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。觀察組年齡25～38(29.26±3.08)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.52～24.14(21.26±1.48) kg·m-2；不孕病程1～8(4.11±1.31)年。對(duì)照組年齡25～37(28.31±3.14)歲；低質(zhì)量指數(shù)18.55～24.08 (21.32±1.41) kg·m-2；不孕病程1～8(4.17±1.35)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為肝腎陰虛型，主癥為月經(jīng)不調(diào)、量少閉經(jīng)；次癥為腰酸腿軟、脅脹作痛、心煩抑郁、頭暈耳鳴；舌脈癥為舌紅少苔、脈沉弱。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)年齡22～40歲；夫妻性生活正常且有生育需求；配偶性功能及精液檢查結(jié)果正常；簽署知情同意書。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)生殖系統(tǒng)畸形、急慢性疾病者或其他原因?qū)е碌牟辉?；入選前3個(gè)月內(nèi)接受過激素治療者；有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤或重要臟器功能障礙者；對(duì)本研究所用藥物過敏者；對(duì)電針不耐受者。

1.5 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療：芬嗎通(AbbottBiologicalsB.V.，批號(hào)：H20150346)每次 1 mg，每天1次，于月經(jīng)第5天開始口服，連服 21 d。同時(shí)給予維生素E(河北天成藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H13022723)，每次100 mg，每天1次，1個(gè)月經(jīng)周期為1療程，共治療3個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用電針聯(lián)合滋陰疏肝湯治療。滋陰疏肝湯具體藥物組成：柴胡、墨旱蓮、女貞子、枳殼、菟絲子、熟地黃、竹葉、龜板、杜仲、烏藥各15 g，山藥30 g，當(dāng)歸、香附各10 g，炙甘草 6 g。每日1劑，水煎至藥汁剩余200 mL，煎2次，藥汁混勻后分早晚口服，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

電針療法，選穴：中極、關(guān)元、卵巢、足三里、三陰交等，患者取仰臥位，穴位局部皮膚常規(guī)消毒，采用管針針刺上述穴位，單手持針、進(jìn)針，常規(guī)針刺得氣后，再分別連接電針儀電極于針柄上。電針參數(shù)：疏密波，2 Hz、電流強(qiáng)度0.1～1.0 mA，以患者耐受最大值為度。根據(jù)體型調(diào)整進(jìn)針深度，約1.0～1.5 cm，留針30 min，隔天1次，月經(jīng)期停止，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 激素水平檢測(cè)兩組患者治療前后雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)等指標(biāo)的變化情況。

1.6.2 中醫(yī)證候積分參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]制定。月經(jīng)不調(diào)、量少閉經(jīng)、腰酸腿軟、脅脹作痛、心煩抑郁、頭暈耳鳴等主要證候按照無、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、1分、2分和3分，積分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定。顯效：癥狀體征消失，月經(jīng)周期及經(jīng)量恢復(fù)正常，激素水平恢復(fù)正常；有效：癥狀體征明顯改善，月經(jīng)周期及經(jīng)量接近正常，血清性激素水平明顯改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組卵巢儲(chǔ)備功能低下患者臨床療效比較對(duì)照組有效率為77.14%，觀察組有效率為94.29%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組卵巢儲(chǔ)備功能低下患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組卵巢儲(chǔ)備功能低下患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組卵巢儲(chǔ)備功能低下患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組卵巢儲(chǔ)備功能低下患者治療前后血清性激素水平比較兩組患者治療后E2高于本組治療前，F(xiàn)SH、LH低于本組治療前，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后血清E2高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH低于對(duì)照組，組內(nèi)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組卵巢儲(chǔ)備功能低下患者治療前后血清性激素水平比較

3 討論

卵巢儲(chǔ)備功能低下是指卵巢功能下降、卵泡數(shù)月減少且質(zhì)量降低。發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多認(rèn)為與遺傳、生活習(xí)慣、生活環(huán)境、醫(yī)源性因素等有關(guān)，容易導(dǎo)致不孕不育，需及時(shí)進(jìn)行治療[9]。臨床研究表明，卵巢儲(chǔ)備功能低下患者表現(xiàn)為雌激素水平紊亂，補(bǔ)充外源性雌激素有助于促進(jìn)衰退卵巢內(nèi)殘留卵泡生長，改善卵巢功能[10]。

目前，西醫(yī)對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能低下尚無特效藥物，臨床多采用克齡蒙、芬嗎通等人工周期療法，在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善卵巢反應(yīng)方面有良好效果，但單獨(dú)用藥效果仍有限。芬嗎通作為治療該病的基礎(chǔ)用藥，具有與人體內(nèi)源性雌二醇相同的化學(xué)和生物特性，其中，雌二醇是一種重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素。該藥物能夠使得子宮形成完全的分泌期內(nèi)膜，從而可以保護(hù)子宮避免因雌激素持續(xù)作用而增加子宮內(nèi)膜增生過長的風(fēng)險(xiǎn)，也可增強(qiáng)性激素結(jié)合球蛋白能力，減少促性腺激素釋放，改善卵巢功能。但臨床實(shí)踐表明，長期服用容易增加血小板黏附性和血栓風(fēng)險(xiǎn)。

針刺中極、關(guān)元可益腎調(diào)經(jīng)；足三里、三陰交補(bǔ)益氣血，調(diào)經(jīng)助孕。針刺可雙向調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，從而達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育、提高卵母細(xì)胞質(zhì)量以及促進(jìn)女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)恢復(fù)正常的效果，且針刺治療不良反應(yīng)較小，安全有效，易于患者接受。

卵巢儲(chǔ)備功能低下屬中醫(yī)學(xué)“血枯”“閉經(jīng)”“不孕”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎主生殖，腎氣盛衰對(duì)女性月經(jīng)及生殖能力有所影響，肝腎陰虛、肝氣郁滯、氣血失調(diào)而致月經(jīng)不調(diào)、量少閉經(jīng)[11-12]。因此，臨床辨治應(yīng)以滋陰補(bǔ)腎、疏肝解郁為主要原則[13]。滋陰疏肝湯中山藥可補(bǔ)腎澀精；熟地黃能滋陰補(bǔ)血、益精填髓；墨旱蓮、女貞子、菟絲子、杜仲可滋補(bǔ)肝腎；龜板能滋陰潛陽、益腎養(yǎng)血；柴胡疏肝解郁；枳殼能理氣寬中、行滯消脹；香附行氣解郁；竹葉可清熱除煩；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；烏藥溫腎散寒；甘草補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥[14]。諸藥配伍，共奏補(bǔ)陰益腎、疏肝解郁、調(diào)節(jié)氣血之功效[15]。國內(nèi)部分研究報(bào)道也指出，使用補(bǔ)腎養(yǎng)血的中藥方劑配合雌孕激素對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下進(jìn)行治療能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同效果，改善卵巢功能，提高妊娠率[16-17]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，滋陰疏肝湯中多種中藥具有調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫功能的作用，能夠改善性激素水平[18]。卞艷煥等[19]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也指出，使用滋腎補(bǔ)血中藥對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下模型大鼠的性激素水平以及排卵功能均有明顯影響。本研究結(jié)果顯示，治療后血清E2檢測(cè)結(jié)果高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH檢測(cè)結(jié)果均低于對(duì)照組，表明電針聯(lián)合中藥在改善卵巢儲(chǔ)備功能低下患者性激素水平方面效果明確，有利于改善其卵巢功能。

綜上所述，電針聯(lián)合滋陰疏肝湯治療卵巢儲(chǔ)備功能低下療效顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀及性激素水平。