安麗娜，張 波，甘旭光，程桂榮，曾 燕，劉 丹

1武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢，430065；2武漢科技大學(xué)腦科學(xué)先進(jìn)技術(shù)研究院，湖北武漢，430065

隨著人口老齡化的加劇，癡呆癥患者日益增多。目前全球已有癡呆癥患者5000萬(wàn)，到2050年將達(dá)到1.52億[1]。癡呆是發(fā)生在老年期及老年前期的一種神經(jīng)退行性腦病。輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment, MCI)是介于正常衰老和癡呆的中間狀態(tài)[2]，根據(jù)患者是否有記憶損傷，可分為遺忘型MCI(amnestic MCI, aMCI)和非遺忘型MCI(non-amnestic MCI, naMCI)，二者病情進(jìn)展方向差異大。研究發(fā)現(xiàn)每年有33.8%的aMCI會(huì)轉(zhuǎn)化為阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)[3]，而naMCI則會(huì)轉(zhuǎn)化為血管性癡呆、額顳葉癡呆和路易體癡呆。癡呆病程長(zhǎng)、花費(fèi)大，一旦發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，已成為嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題[4]。因此探究MCI亞型及其相關(guān)因素，對(duì)提供針對(duì)性干預(yù)措施以降低癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。目前雖然已經(jīng)有一些關(guān)于aMCI、naMCI的研究，但主要集中在北京、上海、廣州等一線城市[5-7]，缺乏中部欠發(fā)達(dá)地區(qū)的研究。本研究以武漢市65歲及以上老年人為對(duì)象，對(duì)MCI亞型的分布情況及其相關(guān)因素進(jìn)行探索，旨在為老年人癡呆的早期預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料來(lái)源與方法

1.1 研究對(duì)象

于2019年6-11月，采用多階段抽樣方法，第一階段抽樣以武漢市各城區(qū)為單位，隨機(jī)抽取2個(gè)城區(qū)；第二階段抽樣分別對(duì)抽中的2個(gè)城區(qū)轄下的街道采用隨機(jī)數(shù)字表法，抽取2條街道，并選取其中符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的65歲及以上老年人為研究對(duì)象進(jìn)行調(diào)查。共回收2794份問(wèn)卷，剔除無(wú)效問(wèn)卷后，有效問(wèn)卷為2644份，有效應(yīng)答率為94.6%。納入排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：社區(qū)常住居民(不論戶籍所在，本社區(qū)居住時(shí)間超過(guò)半年者)；年齡≥65歲；情緒穩(wěn)定，意識(shí)清醒，語(yǔ)言表達(dá)清晰；自愿參與并簽訂知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重視聽(tīng)及言語(yǔ)障礙者；已確診患癡呆、帕金森、中風(fēng)等嚴(yán)重影響認(rèn)知功能者；不愿簽訂知情同意書者。本研究經(jīng)武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(NO.0017011)。

1.2 研究方法

自擬老年人社會(huì)人口學(xué)問(wèn)卷，內(nèi)容包括調(diào)查對(duì)象的年齡、性別、受教育年限、婚姻狀況、居住狀況、既往病史(依據(jù)體檢記錄)、生活習(xí)慣等。

認(rèn)知評(píng)估采用全套神經(jīng)心理量表[8]。利用簡(jiǎn)明神經(jīng)心理量表和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估基礎(chǔ)量表評(píng)估整體認(rèn)知功能；詞語(yǔ)流暢性測(cè)試、聽(tīng)覺(jué)詞匯學(xué)習(xí)測(cè)試、畫鐘試驗(yàn)、波士頓命名測(cè)驗(yàn)、連線測(cè)試及數(shù)字廣度測(cè)試用以評(píng)估各認(rèn)知分域功能；運(yùn)用日常生活能力量表評(píng)估其生活自理能力。在本研究中各量表的Cronbach's alpha均大于0.75，信度較好。

MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：主觀認(rèn)知功能下降，客觀認(rèn)知功能下降證據(jù)，日常生活能力基本正常，達(dá)不到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。

MCI亞型：依據(jù)Peterson分型標(biāo)準(zhǔn)[2]，主訴記憶減退且客觀記憶減退的MCI為aMCI；主訴認(rèn)知功能減退，除記憶力外的其他認(rèn)知分域功能客觀減退的MCI為naMCI。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有調(diào)查員均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培訓(xùn)，問(wèn)卷經(jīng)專人檢查，通過(guò)EpiData 3.0雙人平行錄入確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 26.0進(jìn)行。年齡和受教育年限呈非正態(tài)分布，用P50(P25,P75)描述，Kruskal-Wallis檢驗(yàn)用于其組間比較；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。無(wú)序多分類logistic回歸分析模型用于多因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對(duì)象基本情況

共納入老年人2644名，年齡中位數(shù)為70(67,75)歲，其中女性1325名(50.1%)；受教育年限中位數(shù)為9 (5,12)年。1909人認(rèn)知功能正常，aMCI患病率為20.9%， naMCI患病率為6.9%。見(jiàn)表1。

表1 調(diào)查對(duì)象的人口學(xué)特征及認(rèn)知功能狀態(tài)在不同特征間的分布差異 n(%)

2.2 MCI亞型相關(guān)因素分析

采用無(wú)序多分類logistic回歸模型分析，以認(rèn)知功能狀態(tài)(認(rèn)知正常、aMCI、naMCI)為因變量，單因素分析結(jié)果P<0.05的變量為自變量。見(jiàn)表2。

表2 變量名及賦值

模型擬合信息顯示P<0.001，模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。擬合優(yōu)度檢驗(yàn)P>0.05，模型擬合優(yōu)度較高。似然比檢驗(yàn)中7個(gè)自變量的顯著性均小于0.05，保留在模型中。見(jiàn)表3。

表3 logistic回歸的似然比檢驗(yàn)

Logistic回歸結(jié)果顯示，年齡、性別、受教育年限、吃魚、失眠、智力活動(dòng)及朋友交往均與aMCI有關(guān)；年齡、性別、朋友交往及智力活動(dòng)與naMCI有關(guān)。女性對(duì)aMCI、naMCI的影響方向不一致。見(jiàn)表4。

表4 MCI亞型相關(guān)因素的無(wú)序多分類logistic回歸分析

3 討論

3.1 老年人MCI亞型患病率高，aMCI高于naMCI

結(jié)果顯示，武漢市老年人aMCI患病率為20.9%，naMCI患病率為6.9%，高于北京[5]、上海[6]、廣州[7]一線城市的研究結(jié)果。差異可能是因?yàn)楸狙芯考{入老年人的年齡為65歲及以上，高于北京(≥55歲)、上海(≥60歲)；平均受教育年限9年，低于北京和上海的11.6年。而武漢的經(jīng)濟(jì)水平、醫(yī)療資源及社會(huì)保障水平等低于一線城市，可能也造成部分影響。aMCI患病率高于naMCI，此結(jié)果與以往研究結(jié)果一致[6，10]，提示aMCI為未來(lái)癡呆預(yù)防的關(guān)注重點(diǎn)。

3.2 性別與aMCI、naMCI均有關(guān)，但影響不一致

本研究發(fā)現(xiàn)，性別與aMCI和naMCI患病風(fēng)險(xiǎn)均有關(guān)。女性患aMCI的風(fēng)險(xiǎn)低，naMCI的風(fēng)險(xiǎn)高，與現(xiàn)有研究結(jié)果不一致。目前關(guān)于性別與MCI的關(guān)系并無(wú)定論，瑞典的研究發(fā)現(xiàn)MCI與性別無(wú)關(guān)[11]，Peterson等認(rèn)為MCI患病風(fēng)險(xiǎn)男性高于女性[10]，我國(guó)研究多認(rèn)為女性高于男性[12]。而性別與MCI亞型的研究尚欠缺，福明翰心臟研究發(fā)現(xiàn)中年期男性比女性高發(fā)心血管疾病，但能存活到65歲以上的男性有“幸存偏愛(ài)”，其心血管健康狀況較好[13]，女性絕經(jīng)后高血壓、冠心病等心血管疾病高發(fā)，增加了naMCI的患病風(fēng)險(xiǎn)[14]。研究發(fā)現(xiàn)[15]老年人退休后認(rèn)知刺激減少，記憶快速減退，aMCI的患病風(fēng)險(xiǎn)增加，而中國(guó)男性退休后工作刺激減少的影響比女性大，詳細(xì)的關(guān)聯(lián)還有待進(jìn)一步研究。

3.3 高齡、智力活動(dòng)及朋友交往缺乏均增加aMCI/naMCI的患病風(fēng)險(xiǎn)

本研究顯示高齡、智力活動(dòng)參與不足、朋友交往不多，均與aMCI和naMCI的患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。此前研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡越大，MCI患病風(fēng)險(xiǎn)越高[16]；多參加讀書看報(bào)、棋牌游戲等智力活動(dòng)能更好的保護(hù)老年人認(rèn)知功能[17]；多與朋友交往，保持良好的社會(huì)關(guān)系，能減緩老年人的認(rèn)知損害[18]，本研究結(jié)果與其一致，并發(fā)現(xiàn)此種關(guān)聯(lián)對(duì)aMCI和naMCI均有顯效。老年人因?yàn)橥饶_不便、聽(tīng)力受損等因素的影響，社會(huì)交往難度增加，然而研究發(fā)現(xiàn)互聯(lián)網(wǎng)、智能手機(jī)及微信等即時(shí)通訊工具的學(xué)習(xí)及使用，能部分彌補(bǔ)老年人因?yàn)樯眢w機(jī)能下降導(dǎo)致的社會(huì)交往的缺乏[19]，同時(shí)電腦游戲也能增加認(rèn)知刺激。鑒于我國(guó)老年人互聯(lián)網(wǎng)、智能手機(jī)使用率較低的現(xiàn)狀，可考慮開(kāi)展相關(guān)培訓(xùn)課程，提高老年人網(wǎng)絡(luò)社會(huì)交往率，增加認(rèn)知刺激來(lái)保持大腦的活躍，延緩認(rèn)知下降。

3.4 多吃魚、睡好覺(jué)有助于降低老年人aMCI的患病風(fēng)險(xiǎn)

本研究發(fā)現(xiàn)，老年人適當(dāng)增加魚肉的攝取，能降低aMCI的患病風(fēng)險(xiǎn)，這與其他研究結(jié)果一致。魚肉富含的omega-3脂肪酸能減緩海馬萎縮，促進(jìn)整體認(rèn)知功能并保護(hù)記憶[20]。我國(guó)學(xué)者也發(fā)現(xiàn)，每周增加100g魚肉能降低11%-12%的AD患病風(fēng)險(xiǎn)[21]。2019年我國(guó)居民人均水產(chǎn)品消費(fèi)量為13.6千克，遠(yuǎn)低于世界平均水平，老年人的攝入量尤其不足[22]。湖北是魚米之鄉(xiāng)，魚類資源豐富，推薦老年人增加新鮮魚肉攝入量來(lái)降低aMCI和AD的患病風(fēng)險(xiǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)老年人睡眠問(wèn)題較為突出，51.9%老人自述失眠，遠(yuǎn)高于全國(guó)平均水平(35.9%)[23]。與不失眠者相比，失眠的老年人患aMCI風(fēng)險(xiǎn)高4倍。這一結(jié)果與其他研究一致，失眠會(huì)增加認(rèn)知損害，影響記憶，增加MCI尤其是aMCI的患病風(fēng)險(xiǎn)。因此，充足的睡眠對(duì)于老年人的認(rèn)知保護(hù)非常重要。

目前研究普遍認(rèn)為高學(xué)歷教育與MCI的低風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[16]，然而本研究發(fā)現(xiàn)高學(xué)歷教育僅與老年人aMCI的患病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。而aMCI多進(jìn)展為AD，因此在低教育程度的老年人中，早期關(guān)注記憶力的下降的主訴，對(duì)aMCI及AD的預(yù)防將更加有意義。