養(yǎng)愛晶

（北京燕化醫(yī)院，北京 102500）

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種病因不明的下呼吸道彌漫性炎癥性疾病。IPF患者的預(yù)后較差，其5年的存活率僅有30%左右[1]。目前臨床上針對IPF尚無特效的治療方案，多采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療此病，目的是延緩患者肺纖維化的進程，提高其生存質(zhì)量，延長其生存期。乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，可降低痰液的黏稠度，促進痰液的排出。此藥還可促進谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生，消除自由基，減輕炎癥反應(yīng)[2]。吡非尼酮具有抗炎、抗肺纖維化、提升機體抗氧化應(yīng)激能力等作用[3]。本文主要是探討用吡非尼酮聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療IPF的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年8月至2021年6月收治的48例IPF患者作為試驗對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合IPF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；病歷信息完整，未中途退出本研究；知曉本研究內(nèi)容，并在自愿的情況下簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：在入組前的3周內(nèi)使用過皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制劑；有藥物過敏史或藥物依賴史；合并有支氣管擴張、肝腎功能障礙、惡性腫瘤或其他肺部疾?。ㄈ缏宰枞苑渭膊?、支氣管哮喘等）。隨機將其分為單藥組和雙藥組，每組各有患者24例。在雙藥組患者中，有男15例（占62.50%），女9例（占37.50%）；其年齡為53～74歲，平均年齡為（61.24±2.03）歲；其病程為2～19年，平均病程為（10.56±1.28）年。在單藥組患者中，有男13例（占54.17%），女11例（占45.83%）；其年齡為51～75歲，平均年齡為（61.52±1.97）歲；其病程為3～17年，平均病程為（10.77±1.20）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用乙酰半胱氨酸膠囊（生產(chǎn)廠家：廣東人人康藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000519；規(guī)格：0.2 g/粒）對單藥組患者進行治療，其用法是：口服，0.2 g/次，2次/d。用吡非尼酮片聯(lián)合乙酰半胱氨酸膠囊（其用法同上）對雙藥組患者進行治療。吡非尼酮片（生產(chǎn)廠家：北京凱因科技股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193259；規(guī)格：200 mg/片）的用法是：口服，200 mg/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療2個月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效、無效評估其療效。顯效：治療后患者的咳嗽、咳痰、進行性呼吸困難等癥狀消失，其活動后無異常表現(xiàn)。有效：治療后患者的咳嗽、咳痰、進行性呼吸困難等癥狀明顯減輕，其活動后出現(xiàn)輕度發(fā)紺的表現(xiàn)。無效：治療后患者的咳嗽、咳痰、進行性呼吸困難等癥狀未減輕，其活動后出現(xiàn)中重度發(fā)紺、喘息等表現(xiàn)[5]。治療前后，比較兩組患者血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）和干擾素-γ（INF-γ）的水平、肺纖維化指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及肺功能指標(biāo)。肺纖維化指標(biāo)包括血清Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原蛋白（PCⅢ）和透明質(zhì)酸（HA）。氧化應(yīng)激指標(biāo)包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和GSH。肺功能指標(biāo)包括最大呼氣流量（FVE）、用力肺活量（FVC）和呼氣峰值流速（PEF）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 20.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

雙藥組患者治療的總有效率為91.67%，單藥組患者治療的總有效率為66.67%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者血清IL-4、INF-γ水平的比較

治療前，兩組患者血清IL-4、INF-γ的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，雙藥組患者血清IL-4的水平高于單藥組患者，其血清INF-γ的水平低于單藥組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清IL-4、INF-γ水平的比較（ng/L，±s）

表2 治療前后兩組患者血清IL-4、INF-γ水平的比較（ng/L，±s）

組別血清IL-4 血清INF-γ治療前 治療后 治療前 治療后雙藥組（n=24） 265.18±23.66 340.57±30.14 200.36±20.14 146.58±13.69單藥組（n=24） 269.23±24.01 302.95±27.22 204.23±20.57 180.23±15.77 t值 0.589 4.538 0.659 7.894 P值 0.559 0.001 0.513 0.001

2.3 治療前后兩組患者肺纖維化指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者血清Ⅳ-C、PCⅢ、HA的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，雙藥組患者血清Ⅳ-C、PCⅢ、HA的水平均低于單藥組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者肺纖維化指標(biāo)的比較（μg/L，±s）

表3 治療前后兩組患者肺纖維化指標(biāo)的比較（μg/L，±s）

組別血清Ⅳ-C 血清PCⅢ 血清HA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后雙藥組（n=24） 136.58±24.77 91.26±7.38 103.54±10.26 70.23±5.28 158.37±12.45 89.35±7.24單藥組（n=24） 135.91±24.23 105.44±9.21 101.09±10.10 84.13±7.20 160.20±12.33 102.30±9.11 t值 0.095 5.886 0.834 7.627 0.512 5.452 P值 0.925 0.001 0.409 0.001 0.611 0.001

2.4 治療前后兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者血清MDA、SOD、GSH的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，雙藥組患者血清MDA的水平低于單藥組患者，其血清SOD、GSH的水平均高于單藥組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（±s）

表4 治療前后兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（±s）

組別血清MDA（nmol/L） 血清SOD（IU/L） 血清GSH（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后雙藥組（n=24） 23.59±2.66 9.44±1.35 65.69±7.21 80.44±1.23 20.15±3.21 45.20±2.36單藥組（n=24） 23.78±2.41 14.02±1.70 65.25±7.03 74.50±4.15 20.44±3.09 33.97±2.80 t值 0.259 10.336 0.214 6.723 0.319 15.024 P值 0.797 0.001 0.831 0.001 0.751 0.001

2.5 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的FVE、FVC、PEF相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，雙藥組患者的FVE、FVC、PEF均高于單藥組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

表5 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的比較（±s）

表5 治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的比較（±s）

組別FVE（L） FVC（L） PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后雙藥組（n=24） 1.65±0.54 2.74±0.90 1.68±0.55 2.97±0.98 3.15±1.04 4.76±1.53單藥組（n=24） 1.68±0.52 1.90±0.62 1.63±0.51 2.25±0.74 3.20±1.05 3.87±1.26 t值 0.196 3.765 0.327 2.872 0.166 2.200 P值 0.845 0.001 0.745 0.006 0.869 0.033

3 討論

IPF也叫特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，其發(fā)病機制目前尚未徹底明確。研究指出，IPF的發(fā)生可能與自身免疫因素、遺傳因素、病毒感染因素及環(huán)境因素等有關(guān)。此病患者可出現(xiàn)肺泡上皮細(xì)胞受損、炎性因子滲出、成纖維細(xì)胞堆積等病理變化[6-7]。研究指出，生長因子、細(xì)胞因子及趨化因子等因子在IPF的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。臨床上通常以抑制上述細(xì)胞因子、抗炎為主要原則治療此病[8]。本研究的結(jié)果顯示，治療后雙藥組患者血清IL-4和INF-γ的水平、肺纖維化指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及肺功能指標(biāo)均優(yōu)于單藥組患者。這說明，用吡非尼酮聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療IPF可取得較好的療效。乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，可通過降低痰液的黏稠度促進痰液的排出。此藥還可起到抗氧化的作用，抑制INF-γ的活性，切斷核因子κB（NF-κB）信號的傳導(dǎo)途徑，促進炎癥反應(yīng)的消失。乙酰半胱氨酸可消滅自由基，避免炎性細(xì)胞產(chǎn)生活性氧，增強細(xì)胞在缺血缺氧狀態(tài)下的抗氧化能力，有效減輕細(xì)胞損傷[9-11]。吡非尼酮是一種細(xì)胞因子抑制劑，可通過調(diào)節(jié)或抑制某些細(xì)胞因子（如纖維細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β、結(jié)締組織生長因子等）抑制成纖維細(xì)胞的生物學(xué)活性，減少細(xì)胞的增殖和基質(zhì)膠原的合成，還可起到抗炎、抗氧化、減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等作用[12]。

綜上所述，用吡非尼酮聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療IPF的效果顯著，能有效減輕患者機體的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激狀態(tài)，延緩其肺纖維化的進程，改善其肺功能。