王佳冰，魏柯香，童明輝（通信作者）

（蘭州大學第二醫(yī)院兒童功能檢查科 甘肅 蘭州 730030）

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）指在圍產(chǎn)期窒息而引起的腦缺氧缺血性損害，不僅嚴重威脅新生兒生命，亦是新生兒期后病殘的重要原因。既往研究表明[1]，圍產(chǎn)期窒息是HIE發(fā)生的主要原因，且會對母體、胎兒間血液循環(huán)和氣體交換造成障礙，導致血氧濃度降低，引起窒息。因此，臨床上積極采取有效的措施加強HIE患兒診斷及治療，對改善其預后具有重要的意義。剪切波彈性成像技術(shù)是通過發(fā)射聲輻射叩擊組織施加激勵，借助“馬赫錐”原理，能在組織中產(chǎn)生足夠強度的剪切波，通過彩色編碼技術(shù)顯示組織彈性圖。由于剪切波在不同組織中傳播速度不同，廣泛應(yīng)用于淺表組織及腹腔臟器組織楊氏模量值的檢測，但是在HIE患兒中的應(yīng)用研究較少[2]。因此，本研究以缺氧缺血性腦病新生兒為對象，探討剪切波彈性成像技術(shù)在新生兒缺氧缺血性腦病患者中的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月—2021年2月蘭州大學第二醫(yī)院收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒42例作為對象，設(shè)為觀察組，包括男性患兒25例，女性患兒17例，日齡4 h～12 d，平均（6.19±0.72）d；Apgar評分為7～10 分，平均（8.93±1.07）分；經(jīng)陰道分娩20例，剖宮產(chǎn)22 例。選擇同期分娩的正常新生兒38例，設(shè)為對照組，日齡7 h～13 d，平均（6.21±0.77）d；Apgar評分為7～10分，平均（8.84±1.01）分；經(jīng)陰道分娩20例，剖宮產(chǎn)18例。

納入標準：①符合HIE診斷標準，均經(jīng)臨床檢查確診者；②具有胎兒宮內(nèi)窘迫史、羊水Ⅲ度污染，且胎心＜100次的患兒；③分娩過程中持續(xù)窒息時間＞1 min，伴有不同程度神經(jīng)癥狀者；④均完成剪切波彈性成像技術(shù)檢查，新生兒均可耐受[4]。排除標準：①伴有遺傳代謝性疾病、宮內(nèi)感染者；②由于顱內(nèi)出血引起腦損傷、電解質(zhì)紊亂者；③先天性心臟病、先天性畸形者或研究期間死亡者。

1.2 方法

兩組均常規(guī)行剪切波彈性成像技術(shù)檢查，具體方法如下。儀器采用Supersonic imagine AixPlorer彩色多普勒超聲診斷儀，對兩組新生兒進行檢查，選擇SC6-1凸陣探頭，頻率為1 MHz～6 MHz，儀器自備SWE功能。新生兒取仰臥位，經(jīng)前囟側(cè)腦室中央部-后角切面清晰顯示側(cè)腦室旁腦白質(zhì)、丘腦。在不施壓狀態(tài)下進一步固定探頭，進入彈性成像模式，靜置3 s后保存穩(wěn)定的圖像，調(diào)整定量分析取樣框大小為3 cm×4 cm。彩色多普勒模式下完成兩組大腦前動脈RI、大腦中動脈RI測定，為了降低人為因素的誤差，每一位新生兒均連續(xù)完成3次測定，取平均值。

1.3 觀察指標

分析剪切波成像技術(shù)在HIE中的價值，本研究中引入并繪制ROC曲線，分析剪切波彈性成像技術(shù)在新生兒缺血缺氧性腦損傷中的應(yīng)用效能，包括靈敏度與特異度。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料采用（x-±s）表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。采用MedCalc19.0.7統(tǒng)計軟件，繪制ROC曲線。

2 結(jié)果

2.1 兩組剪切波彈性成像技術(shù)檢查結(jié)果比較

兩組均完成剪切波彈性成像技術(shù)檢查，并完成相關(guān)數(shù)據(jù)的整理與統(tǒng)計，結(jié)果表明，觀察組HIE患兒大腦前動脈RI、大腦中動脈RI均顯著高于對照組（P＜0.05）；側(cè)腦室旁腦白質(zhì)硬度值、丘腦硬度值顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組剪切波彈性成像技術(shù)檢查結(jié)果比較（x- ± s）

2.2 剪切波彈性成像技術(shù)在HIE中的應(yīng)用效能

ROC曲線結(jié)果表明，剪切波彈性成像技術(shù)用于HIE中AUC值為0.82，靈敏度為83.25%，特異度為70.48%，ROC曲線及典型病例見圖1。

圖1 剪切波彈性成像在HIE中的ROC曲線及典型病例

3 討論

HIE是圍生期由于窒息、缺氧等，導致腦組織代謝障礙、腦供血不足及細胞損傷，其病理改變是腦水腫，腦組織軟化、壞死，腦萎縮及顱內(nèi)出血。HIE程度不同、預后亦不同，輕度HIE患兒預后良好，但是中重度患兒則能導致腦組織不可逆損害，增高新生兒病死率。國內(nèi)學者研究表明[3]，HIE是一個病變演變過程，HIE所致患兒顱腦損傷程度與患兒胎齡相關(guān)，缺氧缺血可致早產(chǎn)兒腦白質(zhì)病變損傷，足月患兒則以基底節(jié)神經(jīng)節(jié)病變及皮層腦白質(zhì)損傷為主。此外HIE疾病進展過程中腦組織損傷程度與腦組織損傷時間密切相關(guān)，不同階段影像學表現(xiàn)存在明顯的差異性。因此加強患兒診斷、治療，對改善預后具有重要的意義。

HIE發(fā)病機制復雜，腦組織損傷及修復機制尚未完全證實。已有研究表明腦組織缺氧可至腦部血流重新分配，缺氧程度不同，腦組織易損區(qū)域不同[4]。Annink等[5]綜合分析3～7日齡新生兒HIE顱腦超聲表現(xiàn)，提出HIE超聲評價系統(tǒng)，用于評估HIE程度。評價系統(tǒng)中包括腦白質(zhì)、腦深灰質(zhì)受累部位及程度的評分（0～6分）以及顱內(nèi)主要血管分支阻力指數(shù)的評分（0～1分）。HIE二維灰階超聲表現(xiàn)可見腦水腫，腦回增寬，腦溝變窄甚至消失，腦室受壓變窄，腦白質(zhì)聲像圖回聲增高，腦白質(zhì)與灰質(zhì)間界限模糊等；亦可出現(xiàn)腦室擴張、腦積水、腦實質(zhì)受壓萎縮、腦實質(zhì)軟化等。二維灰階超聲可從顱內(nèi)結(jié)構(gòu)層面對HIE進行評估，對新生兒顱內(nèi)腦血流的監(jiān)測，彩色多普勒超聲檢查具備明顯的優(yōu)勢。本研究中，觀察組HIE患兒大腦前動脈RI、大腦中動脈RI均顯著高于對照組健康體檢者（P＜0.05）。大腦中動脈、大腦前動脈為頸內(nèi)動脈直接延續(xù)和主要分支，HIE患兒腦組織缺氧，腦細胞水腫，腦血流灌注減少，顱內(nèi)血管RI代償增高，且隨患兒病情加重，RI可持續(xù)增高，加重腦血管痙攣。陳文顯等[6]研究中分別于患兒出生后24 h、48 h、72 h檢測新生兒大腦中動脈超聲血流參數(shù)，結(jié)果顯示HIE患兒大腦中動脈RI高于正常對照組，本研究與其結(jié)果相一致；研究中同時對日齡28天HIE患兒進行隨訪，研究結(jié)果提示RI較高患兒預后不良，RI呈降低趨勢患兒預后較好。新生兒腦代謝活躍，對超聲彩色多普勒血流指標進行常規(guī)監(jiān)測可為臨床提供及時治療提供寶貴時間。

近年來，剪切波彈性成像技術(shù)在臨床中應(yīng)用較廣泛，且效果理想[7]，在新生兒顱腦中應(yīng)用較少。目前尚未檢索到結(jié)合大腦前動脈、大腦中動脈RI，觀察相關(guān)區(qū)域腦組織硬度的研究。有學者[8]將新生小鼠作為研究對象，對SWE技術(shù)顱腦應(yīng)用安全性進行檢測，結(jié)果提示經(jīng)SWE照射后小鼠的學習、記憶能力與未經(jīng)SWE照射小鼠相比無明顯差異，持續(xù)定點＞30 min的SWE照射可短暫影響軸突延伸相關(guān)蛋白和突觸可塑性相關(guān)蛋白的表達，3月后重新檢測上述蛋白表達與正常對照組無明顯差異。相關(guān)動物研究為SWE技術(shù)在新生兒顱腦疾病臨床應(yīng)用研究提供了理論依據(jù)?，F(xiàn)有臨床研究表明[3,9-11]運用SWE檢測新生兒不同區(qū)域腦組織楊氏模量值不同，不同年齡相同區(qū)域腦組織硬度不同，早產(chǎn)兒丘腦及側(cè)腦室旁腦白質(zhì)硬度低于足月兒。腦組織硬度差異的顯示可能與不同區(qū)域、不同年齡腦組織神經(jīng)纖維束走形的疏密及腦組織脫髓鞘程度相關(guān)。本研究與唐亞娟等[11]的研究結(jié)果均提示側(cè)腦室旁腦白質(zhì)硬度值、丘腦硬度值顯著低于對照組健康體檢者（P＜0.05）。但相關(guān)研究結(jié)果均未同時體現(xiàn)HIE患兒腦血流灌注、腦組織硬度與對照組的差異。從本研究結(jié)果可看出，剪切波彈力成像技術(shù)用于HIE中能定量評價側(cè)腦室旁腦白質(zhì)、丘腦的硬度，可反映患兒的疾病嚴重程度。分析其機制為新生兒發(fā)生腦白質(zhì)損傷時會產(chǎn)生大量的自由基與谷氨酸。氧自由基則可以通過損傷細胞脂質(zhì)阻斷遺傳物質(zhì)的合成與傳輸，引起細胞發(fā)生凋亡。而谷氨酸則會影響前體膠質(zhì)細胞功能，影響髓鞘的形成過程[12]。借助剪切波彈性成像技術(shù)分析HIE患兒白質(zhì)軟化的范圍及程度，為臨床精準治療提供量化診斷信息[13]。為了進一步分析剪切波彈性成像技術(shù)在新生兒缺血缺氧腦損傷中的應(yīng)用價值，本研究繪制ROC曲線，結(jié)果顯示：剪切波彈性成像技術(shù)用于HIE中AUC值為0.82，應(yīng)用靈敏度為83.25%，特異度為70.48%，研究結(jié)果表明，剪切波彈性成像技術(shù)在HIE診斷及患者病情轉(zhuǎn)歸評價中具有較高的應(yīng)用效能。因此，臨床上對HIE患兒應(yīng)常規(guī)行剪切波彈性成像檢查，評估患兒疾病進展程度，為臨床診療提供參考依據(jù)。

綜上所述，剪切波彈性成像技術(shù)用于HIE中效能較理想，超聲多模態(tài)聯(lián)合成像可在有效評價腦組織結(jié)構(gòu)、腦血流灌注的同時，定量評價側(cè)腦室旁腦白質(zhì)、丘腦的硬度，可指導臨床診療，值得推廣應(yīng)用。