楊富偉 付君民 韓健 馬利紅 王輝 王云峰

血液透析是急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療的重要方式，是慢性腎臟疾病發(fā)生到一定階段以后，毒素不能排出來，利用半透膜的彌散、滲透、擴散原理，可以有效的清除體內(nèi)代謝廢物及多余的水分，有利于維持電解質(zhì)與酸堿平衡，對減輕患者癥狀、改善生存質(zhì)量具有重要且積極意義[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，對于合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的血液透析患者，病情呈加重趨勢，嚴重威脅患者身心健康，導(dǎo)致生存質(zhì)量下降[2]。還原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)是治療COPD的常用藥物，可以有效降低機體氧化應(yīng)激水平，減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)，并及時糾正低氧血癥，治療COPD效果較為突出[3]。但單純西醫(yī)作用單一，仍有部分患者難以完全獲益，加之血液透析期間合并COPD，進一步加重病情，單純GSH治療對患者整體預(yù)后改善不佳。而中醫(yī)具有多靶點、多途徑等獨特優(yōu)勢，地位日益突出，越來越受臨床重視?，F(xiàn)代中醫(yī)認為，COPD患者以肺虛為本，肺虛則升發(fā)宣降失常，且脾虛運化失常，痰濁內(nèi)生，此外肺脾腎虧虛所致正氣不足是造成腎功能衰竭的主要病因，故針對該類患者治療應(yīng)以宣肺化痰、補益脾腎為基本法[4,5]。宣肺補益湯具有宣肺與補益雙管齊下的作用，基于此，本研究分析宣肺補益湯聯(lián)合GSH在合并COPD血液透析患者治療中的應(yīng)用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2020年3月收治的62例合并COPD的血液透析患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組31例。2組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。見表1。

表1 2組患者臨床資料比較 n=31

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①無血液透析禁忌證；②符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③認知正常，無溝通障礙；④自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重心律失常、腦血管意外；②合并肺結(jié)核、氣胸或肺癌等相關(guān)疾病；③合并急慢性感染；④血糖、血壓等控制較差，存在較大波動；⑤存在抑郁癥、狂躁癥等精神障礙，無法配合研究完成；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 2組均給予血液透析、氧療、抗感染、補液、止咳化痰等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上：(1)對照組給予GSH治療：采用注射用還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥股份有限公司)治療，1.8 g/次，與100 ml 0.9%氯化鈉溶液混合稀釋后靜脈滴注，1次/d。(2)觀察組給予GSH+宣肺補益湯治療：GSH用法用量同對照組；宣肺補益湯藥方組成為黃芪30 g、黃芩10 g、半夏10 g、枳實10 g、柴胡10 g、赤芍10 g、生地黃10 g、細辛3 g、防風(fēng)10 g、甘草10 g、黃精30 g，1劑/d，水煎煮取汁200 ml，分早晚2次溫服。2組均治療2周。

1.4 腎功能檢測 抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理，分離上層血清立即送檢，使用邁瑞200全自動生化儀(武漢精誠偉業(yè)醫(yī)療設(shè)備有限公司)，乳膠增強免疫比濁法檢測血清胱抑素C(CysC)，酶偶聯(lián)速率法檢測血清尿素氮(BUN)，苦味酸法檢測血清肌酐(Scr)，試劑盒均購自中生北控生物科技股份有限公司。

1.5 肺功能監(jiān)測 采用S-980A型肺功能檢測儀(四川思科達公司)檢測患者第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)，計算1秒率(FEV1/FVC)。

1.6 觀察指標(biāo) (1)腎功能：對比2組治療前后血清CysC、BUN、Scr水平。(2)肺功能：對比2組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。(3)生存質(zhì)量：采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表漢化版(WHOQOL-BREF)評估，量表包含生理領(lǐng)域(7個條目)、心理領(lǐng)域(6個條目)、環(huán)境領(lǐng)域(8個條目)、社會關(guān)系領(lǐng)域(3個條目)共24個條目，每個條目設(shè)5個不同級別選項，按1～5分計，分值越高生活質(zhì)量越高[7]。(4)安全性：治療期間注意監(jiān)測患者血尿常規(guī)、肝功能及心電圖，統(tǒng)計2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者腎功能指標(biāo)比較 2組血清CysC、BUN、Scr水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者腎功能指標(biāo)比較

2.2 2組患者肺功能指標(biāo)比較 2組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者肺功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者生存質(zhì)量比較 2組WHOQOL-BREF各維度評分治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后均較治療前增加，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組WHOQOL-BREF評分比較 n=31,分,

2.4 安全性 治療期間監(jiān)測血尿常規(guī)、肝功能及心電圖未見嚴重不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)均為輕度且一過性，未對治療產(chǎn)生明顯影響。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生比較 n=31,例(%)

3 討論

血液透析是血液凈化技術(shù)的一種，在急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療中效果突出，占有重要地位[8]。COPD是呼吸內(nèi)科常見病，可嚴重損害患者呼吸功能，并影響機體循環(huán)系統(tǒng)功能，臨床發(fā)現(xiàn)，COPD不僅會加重血液透析患者病情，亦會影響血液透析效果，進一步威脅患者身心健康甚至生命安全，導(dǎo)致預(yù)后不佳[9]。因此，選擇一種安全、有效的方案可同時針對COPD與血液透析相關(guān)疾病，對保證治療效果、改善患者預(yù)后及生存質(zhì)量具有重要意義。GSH為人類細胞自然合成的一種三肽，包含甘氨酸、半胱氨酸及谷氨酸，具有抗氧化作用，可保護氣道上皮細胞完整，并減輕炎性反應(yīng)與肺部損傷。藥理研究顯示，外源性GSH可提高機體GSH水平，進而增強抗氧化防御系統(tǒng)、提高抗氧化應(yīng)激功能，是肺病、肝病等重癥患者救治的重要輔助藥物[10]。但GSH機制單一，且無法滿足標(biāo)本同治的治療需求，單獨使用無法取得滿意效果。

祖國醫(yī)學(xué)針對疾病治療具有多靶點、多途徑、標(biāo)本兼顧等獨特優(yōu)勢，近年越來越受臨床重視。目前，中醫(yī)對COPD已有全面認識，根據(jù)癥狀、體征將其歸于“肺脹”、“喘嗽”等范疇，肺失宣肅致痰邪壅肺為本病主要病因病機，治宜溫陽宣肺、化痰止咳[11]。此外，針對行血液透析治療的腎功能衰竭患者，現(xiàn)代中醫(yī)多將其歸于“腎風(fēng)”、“水腫”范疇，同時認為該類患者普遍存在肺脾腎虧虛導(dǎo)致的正氣不足、風(fēng)邪外襲，故治療應(yīng)以滋腎潤肺、補益脾腎、扶正固元為法[12,13]。

本研究結(jié)果表明宣肺補益湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療的患者腎功能指標(biāo)CysC、BUN、Scr水平均優(yōu)于常規(guī)治療患者，這是因為具有宣肺補益湯具有宣肺祛痰、補益脾腎之功效，符合合并COPD血液透析患者治則治法，此外宣肺補益湯方中黃芪為君，歸肺、脾、腎經(jīng)，具有補中益氣、利尿消腫之功效，主治肺氣虛證、急慢性腎炎水腫、脾腎虛，現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪有抗應(yīng)激、降壓、增強免疫等多重作用，且可消除實驗性腎炎尿蛋白，治療肺病、腎病效果突出。其可有效改善患者腎功能[14,15]。此外宣肺補益湯治療患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平優(yōu)于對照組，因為柴胡、枳實、半夏、黃芩共為臣藥，柴胡透表泄熱、升舉陽氣、疏肝解郁，枳實破氣消積、化痰散痞，半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)、降逆止嘔，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，上述藥材合用具有抗炎、增強免疫、鎮(zhèn)咳、祛痰、利尿、改善微循環(huán)等作用[16-19]。佐以赤芍清熱涼血、活血祛瘀，生地清熱生津滋陰、養(yǎng)血，細辛解表散寒、溫肺化飲，防風(fēng)祛風(fēng)解表、勝濕止痙。以甘草為使，清熱解毒、祛痰止咳，兼有調(diào)和諸藥之功，全方配伍得當(dāng)、嚴謹，共奏宣肺化痰、補益脾腎、調(diào)暢氣機之功效。因此，在GSH基礎(chǔ)上聯(lián)合宣肺補益湯治療，可同時針對COPD及血液透析相關(guān)疾病發(fā)揮多靶點作用機制，故可改善患者腎功能及肺功能，效果尤為突出。此外2組治療期間均未見嚴重不良反應(yīng)，且輕度一過性不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示宣肺補益湯聯(lián)合GSH治療合并COPD的血液透析患者安全、有效，具有改善患者腎功能及肺功能雙重作用，有較高可行價值。

本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組WHOQOL-BREF各維度評分高于對照組(P<0.05)，提示宣肺補益湯聯(lián)合GSH方案有利于提高合并COPD血液透析患者生存質(zhì)量。血液透析相關(guān)疾病及COPD可對患者身心健康造成嚴重威脅，并影響日常生活、工作及活動，致使生存質(zhì)量明顯下降[20]。宣肺補益湯合并GSH治療可有效改善合并COPD血液透析患者腎功能、肺功能，進而減輕疾病對其身心狀態(tài)的影響，利于恢復(fù)其社會功能，故生存質(zhì)量改善較為顯著。

綜上所述，針對合并COPD的血液透析患者，實施宣肺補益湯聯(lián)合GSH治療方案，可取得顯著效果，有利于改善患者腎功能及肺功能、提高生存質(zhì)量，且安全性有保障。