杜明園 韓健 付君民 李麗麗 王輝 劉一錕

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期可出現(xiàn)短期內(nèi)喘息咳嗽加劇、痰量異常增多等，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量影響極大[1,2]。還原型谷胱甘肽為臨床西醫(yī)治療急性加重期COPD的常用藥物，其能保護(hù)細(xì)胞功能、清除氧自由基，并強(qiáng)化機(jī)體抗氧化防御功能[3,4]。近年來(lái)，中醫(yī)在急性加重期COPD輔助治療中的應(yīng)用價(jià)值得到廣泛認(rèn)可及關(guān)注，穴位貼敷為中醫(yī)治療COPD的常用方式，可通過(guò)藥物刺激相應(yīng)穴位，經(jīng)皮膚吸收及經(jīng)脈循行，直至病所，以此達(dá)到治療目的[5]。此外，宣肺補(bǔ)益湯為中醫(yī)治療COPD的重要方劑，有平喘調(diào)氣、開(kāi)宣素降、健脾化濕等功效[6]。目前，臨床尚未見(jiàn)關(guān)于宣肺補(bǔ)益湯、還原型谷胱甘肽、穴位貼敷三者聯(lián)合應(yīng)用的系統(tǒng)性研究，基于此，本研究選取我院急性加重期COPD患者50例，分組探討上述聯(lián)合治療方案應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2020年1月急性加重期COPD患者50例，依據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組25例。研究組中，男13例，女12例；年齡41～63歲，平均(52.03±4.93)歲；病程1.3～6.8年，平均(4.04±1.19)年；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病6例，其他2例。對(duì)照組中，男15例，女10例；年齡40～66歲，平均(51.91±5.05)歲；病程1.1～7.2年，平均(4.15±1.22)年；合并疾病：高血壓13例，糖尿病5例，其他1例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，且2組性別比、病程、年齡、基礎(chǔ)疾病類(lèi)型等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》[7]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且疾病處于急性加重期；②納入研究前7 d未發(fā)生呼吸道感染；③知曉本研究，簽署同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并腎肝等臟器器質(zhì)性病變；②過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物具有過(guò)敏史；③合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；④存在躁狂癥、抑郁癥等精神障礙，無(wú)法配合完成調(diào)查研究者；⑤納入研究前2周內(nèi)采取糖皮質(zhì)激素者。

1.3 方法 入院后給予2組常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)紊亂與酸堿失衡、止咳化痰、補(bǔ)液、氧療、抗感染等。

1.3.1 對(duì)照組：在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采取還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080353)，靜脈滴注1.8 g/次，1次/d。

1.3.2 研究組：研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取宣肺補(bǔ)益湯及穴位貼敷，穴位貼敷：穴位選取為天突、膻中、大椎、定喘、腎俞、肺俞，敷貼藥物成分包括細(xì)辛10 g、延胡索10 g、甘遂12 g、芥子12 g，研為細(xì)末，經(jīng)生姜汁調(diào)為糊狀，各個(gè)穴位敷貼5 g藥物，經(jīng)外用膠布實(shí)施固定；宣肺補(bǔ)益湯藥物組成：甘草12 g、膽南星10 g、杏仁10 g、厚樸10 g、桔梗10 g、桑白皮10 g、黃精30 g、黃芪30 g，以水煎煮，1劑/d，收汁300 ml，早晚分2次服用。2組均治療2周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分及臨床療效：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)胸悶、咯痰、咳嗽、喘息予以評(píng)估，依據(jù)無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)0分、2分、4分、6分；并依據(jù)證候積分評(píng)估臨床療效：不良體征或臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分降低≥95%為臨床控制；不良體征及臨床癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候積分降低≥70%為顯效；不良體征及臨床癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分降低≥30%為有效；未至上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效；總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%[8]。

1.4.2 2組治療前后肺功能：采取合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司生產(chǎn)的肺功能監(jiān)測(cè)儀測(cè)定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)，計(jì)算FEV1/FVC。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)：嘔吐惡心、腹瀉、皮疹、頭暈頭痛的發(fā)生情況。

1.4.4 2組預(yù)后效果：隨訪(fǎng)3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)疾病復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 治療前2組胸悶、咯痰、咳嗽、喘息評(píng)分間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組胸悶、咯痰、咳嗽、喘息評(píng)分較治療前降低(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組中醫(yī)證候積分比較 n=25,分,

2.2 2組臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較 n=25,例(%)

2.3 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 n=25,例(%)

2.4 2組肺功能比較 治療前2組FVC、FEV1、FEV1/FVC間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組FVC、FEV1、FEV1/FVC較治療前增高(P<0.05)，且研究組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組肺功能比較

2.5 預(yù)后效果 研究組疾病復(fù)發(fā)率4.00%(1/25)低于對(duì)照組24.00%(6/25)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.865，P=0.018)。

3 討論

當(dāng)前臨床多采取糾正酸堿失衡、解痙平喘、去痰止咳等措施治療COPD，但患者肺功能仍呈進(jìn)行性下降狀態(tài)，故如何對(duì)其進(jìn)行安全有效治療仍是研究熱點(diǎn)[9]。還原型谷胱甘肽也是臨床治療COPD的常用藥物，其能通過(guò)巰基與體內(nèi)自由基結(jié)合，轉(zhuǎn)化為易代謝酸類(lèi)物質(zhì)，加快自由基排泄，減少肺組織間滲出纖維蛋白[10]。同時(shí)，還原型谷胱甘肽可中和氧自由基，并減輕肺部纖維化，防止活性氧及氧自由基生成過(guò)氧化脂質(zhì)，預(yù)防細(xì)胞損傷。

中醫(yī)認(rèn)為COPD急性發(fā)作與外感密切相關(guān)，其中肺虛為本，肺虛則升發(fā)宣降失常，且脾虛運(yùn)化失常，痰濁內(nèi)生，影響肺部宣發(fā)，結(jié)合其病因病機(jī)，中醫(yī)常采取宣肺補(bǔ)益湯治療COPD[11]。此外，穴位貼敷為中醫(yī)治療COPD的主要外治方式，主要是通過(guò)穴位貼敷，采取藥物刺激對(duì)應(yīng)穴位，經(jīng)皮膚吸收及經(jīng)脈循行，深入臟腑，直至病灶，驅(qū)散機(jī)體中邪氣，以此達(dá)到治療疾病目的[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，肺功能改善情況較對(duì)照組更加顯著，而不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，提示上述聯(lián)合治療方案可更有效改善急性加重期COPD治療效果及肺功能。宣肺補(bǔ)益湯中黃精可益氣健脾，黃芪能補(bǔ)氣升陽(yáng)，二者聯(lián)合可固本補(bǔ)虛益氣；桔梗有宣肺止咳功效；桑白皮功可平喘瀉肺；杏仁潤(rùn)腸通便、平喘止咳；厚樸能降逆平喘、行氣燥濕，且桑白皮配杏仁、桔梗配厚樸，一升一降可實(shí)現(xiàn)宣肺止咳平喘，以治其標(biāo)；甘草、白術(shù)、黃精、黃芪聯(lián)合能益氣健脾助運(yùn)化，絕生痰之源；膽南星可化痰燥濕，諸藥聯(lián)合可共奏平喘調(diào)氣、開(kāi)宣素降、健脾化濕、扶正祛邪、補(bǔ)益肺脾之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，宣肺補(bǔ)益湯中黃芪可改善、強(qiáng)化機(jī)體免疫功能，促進(jìn)細(xì)胞代謝，調(diào)節(jié)干擾素系統(tǒng)，提升機(jī)體抗病能力，故重用黃芪；桔梗有抗炎、祛痰鎮(zhèn)咳功效，故加用桔梗[13]。而采取穴位貼敷治療時(shí)，參考《素問(wèn)·咳論篇》“治臟者，治其俞”理論，本研究進(jìn)行穴位貼敷時(shí)選取肺俞(臟腑精氣輸注在背部之穴位，屬臟腑精氣出入之門(mén)戶(hù)，貼敷藥膏可直至病所)、膻中(為任脈經(jīng)穴，屬氣匯聚之場(chǎng)所)，肺俞聯(lián)合膻中，可清升濁降、陰陽(yáng)貫通、元真通暢；大椎穴有祛風(fēng)止痛、宣散外邪功效；天突穴可止咳平喘、宣肺降氣、通利氣道；腎俞穴可固本納氣，實(shí)現(xiàn)上中下三焦相通[14]。

本次研究結(jié)果表明中醫(yī)治療的患者FVC、FEV1、FEV1/FVC明顯優(yōu)于常規(guī)治療患者，這是因?yàn)橹嗅t(yī)療法中的穴位貼敷能刺激天突穴能刺激氣管，引發(fā)咳嗽，促使呼吸道較深處痰液咳至相對(duì)較淺處，且能減小氣道阻力，以此緩解肺部癥狀[15]。此外，穴位貼敷可增強(qiáng)β-受體活性，改善血液循環(huán)及免疫功能，達(dá)到內(nèi)病外治目的，且刺激肺俞穴不僅能提升機(jī)體免疫力，且可顯著恢復(fù)患者肺部功能。

本研究結(jié)果表明研究組疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療方案不僅能取得良好效果，且可顯著降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)促使疾病良好轉(zhuǎn)歸、改善預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，聯(lián)合采取宣肺補(bǔ)益湯、還原型谷胱甘肽及穴位貼敷治療急性加重期COPD患者，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，提高治療效果，降低疾病復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。