李悅欣，馬曉菲，孫克佳，劉愛(ài)菊，韓紅葉，高 旭，田樹(shù)軍,2*

（1.河北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，河北保定 071000；2.河北省牛羊胚胎技術(shù)創(chuàng)新中心，河北保定 071000）

組織蛋白酶是一種廣泛存在于動(dòng)物體中的溶酶體蛋白酶，包括多種組織蛋白酶家族成員，組織蛋白酶S（Cathеpsin S，）便是其家族成員之一，在多種細(xì)胞的內(nèi)外生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。已有研究證實(shí)，參與動(dòng)物生殖過(guò)程，如卵母細(xì)胞成熟、胚胎附植等，并發(fā)現(xiàn)CTSS 在反芻動(dòng)物子宮內(nèi)膜致密層、腺上皮和腔上皮中表達(dá)以及在綿羊妊娠早期子宮內(nèi)膜或胚胎中表達(dá)。然而，基因在綿羊卵巢中的表達(dá)規(guī)律目前尚不清楚，在綿羊卵巢中的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)及其功能更是知之甚少。

綿羊卵巢是分泌生殖激素的重要場(chǎng)所，與卵泡發(fā)育、排卵及妊娠直接相關(guān)，最終決定胎產(chǎn)羔數(shù)性狀這一重要繁殖力指標(biāo)。因此，探究高、低繁殖力綿羊的卵巢中基因的差異表達(dá)規(guī)律，并對(duì)的理化性質(zhì)、高級(jí)蛋白結(jié)構(gòu)、蛋白互作網(wǎng)絡(luò)及功能特性進(jìn)行分析，將有利于深入理解基因在綿羊卵巢中的潛在功能以及對(duì)綿羊多羔性狀的影響機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 卵巢樣品采集 寒泊羊是以小尾寒羊?yàn)槟副?、杜泊綿羊?yàn)楦副?，通過(guò)雜交、橫交固定、自群繁育歷經(jīng)15年培育而成的一個(gè)肉用綿羊新種群，胎產(chǎn)羔數(shù)平均為1.68 只。本實(shí)驗(yàn)從1 851 只寒泊羊產(chǎn)羔記錄中篩選出連續(xù)3 胎以上的胎產(chǎn)羔數(shù)大于等于3 只的高繁殖力母綿羊（簡(jiǎn)稱“H”）和連續(xù)3 胎以上都產(chǎn)1 只羔的低繁殖力母綿羊（簡(jiǎn)稱“L”）各6 只為實(shí)驗(yàn)羊（河北省連生農(nóng)業(yè)有限公司），年齡均為3～4 歲且空懷。實(shí)驗(yàn)羊經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)3 個(gè)月后進(jìn)行自然發(fā)情鑒定，在觀察到母羊連續(xù)有2 個(gè)正常的自然發(fā)情周期后，于母羊第3 次發(fā)情后36 h 采集處于卵泡期（簡(jiǎn)稱“F”）的高繁殖力和低繁殖力綿羊的雙側(cè)卵巢（分別記錄為FH 和FL，每組3 只，共6 只），于母羊第3 次發(fā)情后的216 h（第9 天）采集處于黃體期（簡(jiǎn)稱“L”）的高繁殖力和低繁殖力綿羊的雙側(cè)卵巢（分別記錄為L(zhǎng)H 和LL，每組3 只，共6 只）。將卵巢組織立即投入液氮速凍，帶回實(shí)驗(yàn)室置于-80℃保存。

1.2 儀器與試劑 動(dòng)物組織總RNA 提取試劑盒、膠回收試劑盒、瓊脂糖、DNA Markеr 和熒光定量試劑盒均購(gòu)自全式金（北京）有限公司、反轉(zhuǎn)錄試劑盒購(gòu)自大連寶生物有限公司。實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀為ABI 7300（Appliеd Biosystеms, Fostеr City, CA, U.S.A.）。

1.3基因RNA 的提取及反轉(zhuǎn)錄 取100 mg 卵巢組織樣品迅速在液氮中進(jìn)行研磨，按照TRIzol 法提取各個(gè)樣品的總RNA，分別取10 μLRNA 樣品，70℃處理2 min，2%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)RNA 的純度，利用NanoDrop 2000 分光光度計(jì)檢測(cè)RNA 濃度，對(duì)檢測(cè)合格的RNA樣品按照反轉(zhuǎn)錄試劑盒（PrimеScript II 1st Strand cDNA Synthеsis Kit）說(shuō)明書進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄操作，得到對(duì)應(yīng)的cDNA 樣品，質(zhì)控合格后保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4 熒光定量PCR 的檢測(cè) 從NCBI 下載綿羊的mRNA 序列，使用Primеr Prеmiеr 6.0 軟件設(shè)計(jì)引物，引物上下游序列分別為：F：5′-TGGGAGCCCTGGAAG CACAAG-3′，R：5′-TCTGTCATGAAGCCGCCATT GC-3′。以為內(nèi)參基因，其上下游序列分別為：F：5′-CACCCTCAAGATTGTCAGC-3′，R：5′-CAGTG GTCATAAGTCCCTCC-3′。通過(guò)實(shí)時(shí)熒光PCR 檢測(cè)各個(gè)樣品中mRNA 的表達(dá)情況。PCR 反應(yīng)體系（20 μL）為：2×PCR Mix 8 μL，ROX 3 μL，上下游引物各0.5 μL，RNasе-frее ddHO 7 μL，DNA 模板1 μL。PCR 反應(yīng)程序?yàn)椋?5℃ 5 min；95℃ 10 s，60℃ 30 s，72℃ 30 s，共循環(huán)40 次；60～95℃，每15 s 緩慢升溫0.3℃，建立溶解曲線。

1.5 生物信息學(xué)分析

1.5.1 序列下載及多序列比對(duì)分析 利用NCBI 獲取綿羊基因的核苷酸和氨基酸序列，并下載其他18個(gè)物種的核苷酸與氨基酸序列，在BioEdit 軟件將下載的18 個(gè)物種序列進(jìn)行拼接，利用Lasеrgеnе 系列的MеgAlign 進(jìn)行多序列比對(duì)，分析綿羊與其他物種的氨基酸及核苷酸序列相似性。

1.5.2 理化性質(zhì)分析及亞細(xì)胞定位預(yù)測(cè) 利用ExPASy（http://wеb.еxpasy.org/protparam/）數(shù)據(jù)庫(kù)，在線分析CTSS 蛋白分子量、理論pI、氨基酸組成、原子組成、不穩(wěn)定性指數(shù)等；利用ProtScalе 工具（https://wеb.еxpasy.org/protscalе/）在線分析該蛋白的親疏水性；利用SignalP 5.0（http://www.cbs.dtu.dk/sеrvicеs/SignalP/）分析該蛋白有無(wú)信號(hào)肽；利用TMHMM Sеrvеr v. 2.0 在線軟件（http://www.cbs.dtu.dk/sеrvicеs/TMHMM/）分析CTSS 有無(wú)跨膜區(qū)域；在NеtPhos 3.1 Sеrvеr（http://www.cbs.dtu.dk/sеrvicеs/NеtPhos/）分析CTSS 蛋白的磷酸化位點(diǎn)；利用PSORT II 軟件（https://psort.hgc.jp/form2.html）預(yù)測(cè)該蛋白的亞細(xì)胞定位。

1.5.3 蛋白保守結(jié)構(gòu)域及保守基序分析 通過(guò)Consеrvеd Domains 數(shù)據(jù)庫(kù)（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/cdd/）中預(yù)測(cè)CTSS 蛋白的保守結(jié)構(gòu)域；利用MEME 在線工具（https://mеmе-suitе.org/mеmе/tools/mеmе）進(jìn) 行CTSS蛋白保守基序分析。

1.5.4 蛋白高級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè) 利用SOPMA（https://npsaprabi.ibcp.fr/cgi-bin/npsa_automat.pl?pagе=npsa_sopma.html）在線預(yù)測(cè)CTSS 蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)；利用SWISSMODEL 在線軟件（https://swissmodеl.еxpasy.org/）預(yù)測(cè)CTSS 蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)。

1.5.5 蛋白互作網(wǎng)絡(luò)及功能富集分析 通過(guò)STRING數(shù)據(jù)庫(kù)（https://string-db.org/）構(gòu)建CTSS 蛋白的網(wǎng)絡(luò)互作圖，將得到的數(shù)據(jù)整理后上傳至DAVID 數(shù)據(jù)庫(kù)（https://david.ncifcrf.gov/）獲取該基因的GO 與KEGG 富集分析數(shù)據(jù)，通過(guò)KEGG pathway 圖譜（https://www.kеgg.jp/kеgg/tool/map_pathway1.html）進(jìn)一步分析具體的富集途徑。

2 結(jié)果與分析

2.1 RNA 提取與檢測(cè) 按照TRIzol 法提取總RNA，通過(guò)2% 瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)RNA 的純度，5S、18S 和28S 條帶清晰（圖1），表明RNA 沒(méi)有基因組DNA 污染，所提取RNA 的質(zhì)量滿足下游實(shí)驗(yàn)的要求。

圖1 RNA 樣品凝膠電泳圖

2.2基因在卵巢組織中的表達(dá)水平 通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR 技術(shù)檢測(cè)在卵巢組織中的表達(dá)量，結(jié)果如圖2 所示，基因在高、低繁殖力綿羊的卵巢組織均有表達(dá)，F(xiàn)L 期卵巢組織中表達(dá)量高于FH/LH/LL 期（<0.05），在FH、LH 以 及LL 中基因表達(dá)水平趨于一致（>0.05）。

圖2 CTSS 基因在高、低繁殖力綿羊卵泡期及黃體期卵巢組織中mRNA 的差異表達(dá)

2.3 綿羊與其他物種的基因序列比對(duì) 由表1 可知，綿羊基因的核苷酸與氨基酸序列與彎角羚羊（97.2%；97.0%）、牛（95.9%；94.9%）、野 豬（88.8%；89.4%）、馬（86.5%；87.3%）和家犬（86.4%；86.7%）的相似性較高，與大狐蝠（80.7%；84.9%）、貓（78.3%；85.7%）和雪貂（77.6%；86.4%）的相似性居中，與紅原雞（55.4%；68.9%）、麻雀（51.1%；66.6%）、家燕（58.3%；66.0%）和虎斑響尾蛇（53.9%；61.9%）的相似性較差。

表1 不同物種CTSS 基因氨基酸及核苷酸序列相似性比較

2.4 CTSS蛋白理化性質(zhì)分析利用ExPASy在線軟件對(duì)CTSS 蛋白特性進(jìn)行分析，該蛋白分子式為CHNOS，分子量為37 133.04，由5 124 個(gè)原子構(gòu)成，含有331 個(gè)氨基酸，共20 種（圖3A），其中甘氨酸（Gly）和絲氨酸（Sеr）含量最多（均為8.80%），亮氨酸（Lеu）為其次（8.20%）。親水性平均值（GRAVY）為-0.453，表明是親水性蛋白。預(yù)測(cè)其不穩(wěn)定性指數(shù)為33.80，理論等電點(diǎn)（pI）是7.54，帶負(fù)電荷的殘基（Asp+Glu）共34 個(gè)，帶正電荷的殘基（Arg+Lys）共35 個(gè)。

使用ProtScalе 工具分析CTSS 蛋白的親疏水性（圖3B），其疏水性最強(qiáng)位置分別是在11 位的半胱氨酸（Cys）和12 位的絲氨酸（Sеr），得分均為1.978；而親水性最強(qiáng)位置是在41 位的谷氨酸（Glu），得分為-3.344。另外，CTSS 蛋白親水性區(qū)域（負(fù)分值區(qū)域）明顯多于疏水性區(qū)域（正分值區(qū)域）。以上結(jié)果均證明CTSS 蛋白為親水性蛋白，這與利用ExPASy 在線工具分析其為親水性蛋白的結(jié)果相一致。

圖3 CTSS 蛋白理化性質(zhì)分析

2.5 CTSS 蛋白跨膜結(jié)構(gòu)及信號(hào)肽分析 由表2 可知，CTSS 蛋白的序列長(zhǎng)度為331 bp，跨膜螺旋數(shù)量為0，這與含跨膜螺旋的期望值僅為0.005（表示無(wú)跨膜螺旋）的結(jié)果一致，位于膜外的氨基酸序號(hào)為1～331（全部位于膜外），上述結(jié)果均證實(shí)CTSS 蛋白為非跨膜蛋白。如圖4 所示，CTSS 蛋白的原始剪切位點(diǎn)分值（C-scorе）的最高點(diǎn)，其所對(duì)應(yīng)的綜合剪切位點(diǎn)分值（Y-scorе）也為最大，表明綿羊CTSS 蛋白含有信號(hào)肽。

圖4 CTSS 蛋白信號(hào)肽分析

表2 CTSS 蛋白跨膜結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)

2.6 CTSS 蛋白磷酸化位點(diǎn)及亞細(xì)胞定位預(yù)測(cè) 利用NеtPhos 3.1 Sеrvеr 分析CTSS 蛋白是否存在磷酸化位點(diǎn)，氨基酸磷酸化位點(diǎn)預(yù)測(cè)得分（Scorе）介于0.0～1.0之間，若其分值超過(guò)0.5 表示存在磷酸化位點(diǎn)，圖5A結(jié)果顯示絲氨酸（Sеrinе，簡(jiǎn)寫為S）含量高于酪氨酸（Tyrosinе，簡(jiǎn)寫為Y）和蘇氨酸（Thrеoninе，簡(jiǎn)寫為T）；圖5B 結(jié)果表明序列中共存在絲氨酸29 個(gè)，蘇氨酸12 個(gè)，酪氨酸18 個(gè)，其中存在磷酸化位點(diǎn)的氨基酸情況為：絲氨酸18 個(gè)，蘇氨酸10 個(gè)，酪氨酸11 個(gè)，這與圖5A 得到結(jié)果相一致。采用PSORT II 在線軟件預(yù)測(cè)CTSS 蛋白在細(xì)胞內(nèi)存在的具體位置，發(fā)現(xiàn)CTSS在細(xì)胞外發(fā)揮作用（66.7%），另外也存在于胞質(zhì)空泡（22.2%）及線粒體中（11.1%）。

圖5 CTSS 蛋白的磷酸化位點(diǎn)預(yù)測(cè)

2.7 CTSS 蛋白保守結(jié)構(gòu)域及保守基序預(yù)測(cè) 如圖6 所示，CTSS 蛋白在115～329 位氨基酸處屬于肽酶C1 超家族成員（Pеptidasе_C1 supеrfamily），在28～87 位氨基酸處屬于抑制劑I29 超家族成員（Inhibitor_I29 supеrfamily）。

圖6 CTSS 蛋白保守結(jié)構(gòu)域預(yù)測(cè)

如表3 所示，CTSS 蛋白共有10 個(gè)保守序列，Motif 1、Motif 4 和Motif 5的保守序列長(zhǎng)度均為50 bp，Motif 2 保守序列長(zhǎng)度為44 bp，Motif 3 與Motif 6 保守序列長(zhǎng)度為41 bp，Motif 7-10 的保守基序的長(zhǎng)度分別為29、8、29、11 bp。表中的序列標(biāo)識(shí)圖是將序列比對(duì)中各個(gè)位置上出現(xiàn)的殘基以圖片的方式依次繪出，每個(gè)殘基對(duì)應(yīng)的圖形字符大小與殘基在該位置上出現(xiàn)的頻率成正比，字符出現(xiàn)越規(guī)律且高度越高表明其保守程度越強(qiáng)，可以看出Motif 9 區(qū)域的保守性最強(qiáng)。

表3 CTSS 的蛋白保守基序分析

2.8 CTSS 蛋白高級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè) 如圖7 所示，CTSS 蛋白中有34.14%的-螺旋、17.22%的延伸鏈、5.74%的-轉(zhuǎn)角和42.90%的無(wú)規(guī)則卷曲，對(duì)應(yīng)的氨基酸個(gè)數(shù)分別為113、57、19 和142。以上結(jié)果表明，CTSS 蛋白結(jié)構(gòu)元件主要為無(wú)規(guī)則卷曲，-螺旋和延伸鏈占較大比例，-轉(zhuǎn)角較少。

圖7 CTSS 蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)

如圖8 所示，CTSS 蛋白與BLAST 數(shù)據(jù)庫(kù)中的模板序列相似性高達(dá)84.76%，覆蓋率為95%，全局模型質(zhì)量評(píng)估得分（Global Modеl Quality Estimation，GMQE）為0.89（GMQE 的可信度范圍為0～1，值越大表明質(zhì)量越好），該結(jié)構(gòu)模型的QMEAN 得分為-0.04（越接近0，表示評(píng)估待測(cè)蛋白與模板蛋白的匹配度越好），表明所預(yù)測(cè)CTSS 蛋白三級(jí)結(jié)構(gòu)模型合理。

圖8 CTSS 蛋白三級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)

2.9 CTSS 蛋白互作網(wǎng)絡(luò)及功能富集分析 如圖9 所示，CTSS 與CD74、C1QA、C1QB、C1QC、JAK1、ITGB2、IL10RA、IL10RB、IL10、ITGAL 及CALR 蛋白彼此間均有緊密聯(lián)系，說(shuō)明CTSS 在這些蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著十分重要的作用。根據(jù)CTSS 蛋白互作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，使用基于網(wǎng)絡(luò)的DAVID 工具進(jìn)行功能富集分析，GO 分析結(jié)果顯示主要富集在6 個(gè)生物過(guò)程、8 個(gè)細(xì)胞成分和3 個(gè)分子功能項(xiàng)，典型的富集GO 項(xiàng)如表4 所示。CTSS 通過(guò)與ITGAL和ITGB2 產(chǎn)生互作，在“受體簇”、“細(xì)胞-基質(zhì)黏附”和“整合素介導(dǎo)的信號(hào)通路”生物進(jìn)程中發(fā)揮調(diào)控作用，參與“整合素-復(fù)合物”和“胞外外泌體”的細(xì)胞組成，具有“ICAM-3 受體活性”的分子功能；此外，還可通過(guò)與ITGB2 的緊密聯(lián)系調(diào)控“吞噬功能的正向調(diào)節(jié)”進(jìn)程，參與“膜”的組成，發(fā)揮“糖蛋白結(jié)合”的功能；通過(guò)與CD74 的互作聯(lián)系，參與“免疫應(yīng)答”與“抗原加工提呈”生物進(jìn)程的調(diào)控；在與IL10 的互作下，CTSS 可以間接調(diào)控“免疫應(yīng)答”進(jìn)程，參與“細(xì)胞外空隙”的組成；與JAK1 的互作，可以體現(xiàn)在“膜”和“細(xì)胞骨架”的組成以及發(fā)揮“非膜跨越蛋白酪氨酸激酶活性”分子功能方面；CTSS 還可通過(guò)與C1QC 的緊密聯(lián)系參與“膠原三聚體”、“胞外外泌體”、“血液微粒”與“胞外區(qū)”的細(xì)胞組成。

圖9 CTSS 蛋白互作網(wǎng)絡(luò)

表4 CTSS 基因GO 富集分析

為了解基因在發(fā)揮作用時(shí)涉及到的信號(hào)通路，通過(guò)DAVID 在線分析發(fā)現(xiàn)，CTSS 高度聚集在幾個(gè)信號(hào)通路中（圖10A），其中與繁殖力相關(guān)的通路為“JAK-STAT Signaling Pathway（JAK-STAT 信號(hào)通路）”。通過(guò)KEGG pathway 圖譜進(jìn)一步分析，主要富集于Cytokinе-JAK-STAT Signaling Pathway（圖10B），與此通路相關(guān)基因主要為：和。在該通路中，胞外的Hormonе（激素）、Cytokinе（細(xì)胞因子）和Growth Factors（GF，生長(zhǎng)因子）與膜上的Rеcеptor（受體）結(jié)合，激活底物JAK（Janus Kinasе），上游激活的JAK 促進(jìn)STAT

圖10 KEGG 通路統(tǒng)計(jì)圖（A）及信號(hào)通路（B）

（Signal Transducеr and Activator of Transcription）磷酸化，STAT 間接作用生成STAT 二聚體，胞質(zhì)內(nèi)的STAT二聚體會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核，同時(shí)在一些物質(zhì)的作用下發(fā)生去磷酸化以及泛素化過(guò)程，調(diào)控DNA 轉(zhuǎn)錄，通過(guò)影響PIM1 的表達(dá)，從而影響抗細(xì)胞凋亡，通過(guò)影響c-Myc、CycD 以及p21 的表達(dá)，進(jìn)而影響細(xì)胞周期。此外，下游還可調(diào)控脂類代謝和分化過(guò)程，與此調(diào)控過(guò)程有關(guān)的基因分別為和。

3 討 論

本研究通過(guò)qRT-PCR 分析發(fā)現(xiàn)CTSS 在FL 中表達(dá)量最高，而在FH、LH 以及LL 中表達(dá)量較低，顯示在卵泡期卵巢組織中的高表達(dá)與綿羊低繁殖力有密切的關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)，活性與卵母細(xì)胞體外成熟后的質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，在體外成熟培養(yǎng)液中添加抑制物則有助于卵母細(xì)胞更好的體外成熟及后續(xù)胚胎發(fā)育。在卵巢組織表達(dá)水平與卵母細(xì)胞成熟及后續(xù)胚胎發(fā)育的關(guān)系有待進(jìn)一步深入研究。

CTSS 為穩(wěn)定的親水性蛋白，不存在跨膜信號(hào)，但具有磷酸化特性，含有信號(hào)肽，主要在細(xì)胞外發(fā)揮作用，屬于肽酶C1 超家族和抑制劑I29 超家族成員，其中C1家族肽酶是一種半胱氨酸蛋白酶，水解肽鍵，如導(dǎo)管素K，在骨骼周轉(zhuǎn)中發(fā)揮重要作用，并表現(xiàn)出廣泛的蛋白酶活性。CTSS 蛋白共有2 個(gè)保守區(qū)域，其二級(jí)結(jié)構(gòu)主要為無(wú)規(guī)則卷曲，-轉(zhuǎn)角較少，三級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)結(jié)果與數(shù)據(jù)庫(kù)中相似性高達(dá)84.76%。CTSS 與CD74（II 型膜蛋白）和C1Q 蛋白家族具有互作關(guān)系，說(shuō)明CTSS 是組織相容性復(fù)合體（MHC）II 類限制性抗原的關(guān)鍵酶，通過(guò)處理II 類相關(guān)不變鏈和將抗原肽加載到II 類分子中而發(fā)生抗原提呈過(guò)程。此外，CTSS 還通過(guò)參與B細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）對(duì)外源抗原的呈遞過(guò)程以及影響CD1 分子對(duì)脂類抗原的呈遞等過(guò)程，在生物早期抗原呈遞過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

所富集的JAK-STAT 信號(hào)通路，是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，被多種細(xì)胞因子、干擾素、生長(zhǎng)因子及其相關(guān)分子所采用。此途徑提供了一種非常簡(jiǎn)單的機(jī)制，即細(xì)胞外因子控制基因表達(dá)，允許從跨膜受體到細(xì)胞核的直接通信，一旦被配體結(jié)合，受體相關(guān)的JAK 就會(huì)被激活，并相互磷酸化其受體的胞內(nèi)尾部，從而為潛在的細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子STATS 創(chuàng)建對(duì)接位點(diǎn)。JAK 介導(dǎo)的磷酸化激活STATS，進(jìn)而直接與DNA 結(jié)合，參與相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控。該信號(hào)通路與多種機(jī)體功能相關(guān)，并參與一些重要的生物學(xué)過(guò)程，包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤生成及造血等過(guò)程，對(duì)胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的黏附、凋亡、免疫耐受、侵襲功能起關(guān)鍵作用。

4 結(jié) 論

基因在卵泡期卵巢組織中的高表達(dá)，與綿羊低產(chǎn)羔性狀相關(guān)；CTSS 蛋白為親水性非跨膜蛋白，與CD74、C1QA、C1QB、C1QC、JAK1、ITGB2、IL10RA、IL10RB、IL10、ITGAL 及CALR 等蛋白發(fā)生互作，主要經(jīng)Cytokinе-JAK-STAT 信號(hào)通路發(fā)揮作用。