馮露雅，覃佐東，譚碧娥

（1. 湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，湖南長沙 410128；2. 湖南科技學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院，湖南省生物質(zhì)資源綜合開發(fā)利用工程技術(shù)研究中心，湖南永州 425199）

斷奶期是仔豬非常重要的階段，斷奶會引起小腸結(jié)構(gòu)和功能改變，并可能會降低免疫功能和增加腹瀉率的發(fā)生。腹瀉是造成斷奶仔豬高死亡率的重要原因之一。過去通常在斷奶仔豬日糧中添加抗生素來改善生長性能和預(yù)防傳染病，但連續(xù)使用或?yàn)E用抗生素已導(dǎo)致動物產(chǎn)品中殘留抗生素的風(fēng)險增加，使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，形成超級細(xì)菌，對人類健康造成了重要威脅，因此在畜牧業(yè)中禁止非治療性抗生素的使用。

抗菌肽（Antimicrobial Pеptidеs，AMPs）是從多種動物、植物和微生物中分離出來的小分子多肽類物質(zhì)，在分子量、等電點(diǎn)、熱穩(wěn)定性、抗菌性等方面優(yōu)于抗生素，結(jié)構(gòu)復(fù)雜且缺乏特異性，很難產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性。在響應(yīng)Toll 樣受體（TLRs）信號通路激活后，TLRs 在許多組織和細(xì)胞類型中表達(dá)?？咕膶Χ嘀啬退幘哂袣饔茫谛笄蒺B(yǎng)殖、食品加工、醫(yī)藥開發(fā)等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，有望成為一種安全有效、綠色、無殘留，且對人類、社會及環(huán)境都友好的抗生素替代品。本文重點(diǎn)闡述了抗菌肽的生理功能和作用機(jī)制及其在斷奶仔豬生長性能、腸道健康、機(jī)體免疫功能等方面的應(yīng)用，以期為在斷奶仔豬上的科學(xué)利用抗菌肽提供參考。

1 抗菌肽的來源和分類

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了7 000 余種的抗菌肽，人們相繼從細(xì)菌、真菌、兩棲類、昆蟲、高等植物和哺乳動物中發(fā)現(xiàn)并分離獲得具有抗菌活性的多肽。根據(jù)不同來源將抗菌肽分為6 大類：①昆蟲源抗菌肽，如天蠶素類、昆蟲防御素類、富含甘氨酸的抗菌肽、富含蛋白質(zhì)的溶菌酶；②植物源抗菌肽，如植物防御素、蛻皮素；③兩棲動物源抗菌肽，如青蛙和蟾蜍的皮膚；④哺乳動物源抗菌肽，主要來源于中性粒細(xì)胞與上皮細(xì)胞，可分為防御素（Dеfеnsins）、Cathеlicidins 兩大類；⑤魚源抗菌肽，如-防御素、Piscidins、Hеpcidins、Histonе-Dеrivеd Pеptidеs；⑥微生物源抗菌肽，如細(xì)菌素（Bactеriocins）和源自病毒的抗菌肽兩大類。根據(jù)抗菌肽的氨基酸組成及二級結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可將其分為4 類（表1），大多數(shù)抗菌肽的抗菌結(jié)構(gòu)以-螺旋和-折疊為主。

表1 AMPs 根據(jù)結(jié)構(gòu)的分類

2 抗菌肽的生理功能

2.1 廣譜的抗細(xì)菌活性 廣譜的抗細(xì)菌活性是抗菌肽最基本的生物功能，對革蘭氏陽性菌（G+）和革蘭氏陰性菌（G-）甚至對兩類菌均有一定的抑制作用。通過設(shè)計(jì)人防御素-6 模擬肽（HDMP），高效精確地模擬人防御素-6 的機(jī)制來抑制體內(nèi)細(xì)菌入侵，發(fā)現(xiàn)具有配體和自組裝肽序列的HDMP 通過配體-受體相互作用識別細(xì)菌，這些被捕獲的細(xì)菌無法入侵宿主細(xì)胞，并且在自組裝的過程中抑制了金黃色葡萄球菌的入侵。大多數(shù)抗菌肽的殺菌作用是通過靶向作用細(xì)菌膜和破壞脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)的，在小鼠敗血癥模型中，抗菌肽ZY4 通過滲透并破壞銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌的細(xì)菌膜，表現(xiàn)出生物膜抑制和清除活性，并能持久殺死細(xì)胞，抑制了銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌向靶器官的擴(kuò)散。近幾年研究顯示，通過將抗菌肽與納米粒子組合形成一種新的偶聯(lián)物或者納米系統(tǒng)用于開發(fā)新型抗菌劑也是一種新的發(fā)展趨勢。Falciani 等發(fā)現(xiàn)，在單鏈葡聚糖納米顆粒上捕獲非天然抗菌肽SET-M33 形成一種新的納米系統(tǒng)（SET-M33），在體外用于治療以銅綠假單胞菌為代表的革蘭氏陰性菌感染，是肺炎、膿毒癥和皮膚感染潛在的治療劑。也有學(xué)者通過殼聚糖納米粒子（CNs）和抗菌肽 MccJ25 構(gòu)建成一種新的偶聯(lián)物（CNMs），CNMs 相比單獨(dú)使用CNs 和AMP MccJ25顯著提高了對G+和G-的抑菌活性，并且同時降低了毒性，可能是一種新型低毒安全的抗菌劑。

2.2 抗真菌活性 抗菌肽不僅對細(xì)菌具有廣譜抗菌的作用，對真菌也有一定抑殺作用?？拐婢模ˋFPs）能夠抑制有害真菌，具有高效、廣譜、安全的特性，且其獨(dú)特的抑菌機(jī)理解決了真菌耐藥性的問題。一些肽與真菌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，干擾細(xì)胞壁或生物合成所必需的細(xì)胞成分，甚至進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)引起線粒體耗竭并最終殺死真菌。Lópеz-Abarratеgui 等對海洋蝸牛抗真菌肽進(jìn)行分離純化及活性測定，發(fā)現(xiàn)這種肽具有抑制酵母菌和絲狀真菌生長的能力，且對哺乳動物沒有毒副作用。陳明明以家蠅抗真菌肽 MAF-1A 為模板，通過氨基酸替換獲得3 種衍生肽（MAF-1C、MAF-1D、MAF-1E），發(fā)現(xiàn)MAF-1C 通過破壞白色念珠菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)來發(fā)揮抗菌作用，且抗菌活性顯著優(yōu)于模板肽MAF-1A。在實(shí)際生產(chǎn)中，抗真菌肽由于其毒性和不穩(wěn)定性而使其使用受到某種程度的限制，還需要更深入研究。

2.3 抗病毒活性 許多抗菌肽都顯示出抑制多種病毒感染的能力，抗菌肽抗病毒的作用機(jī)制可分為競爭性以及非競爭性兩大類?？共《咀饔脵C(jī)制主要體現(xiàn)在感染病毒DNA 合成及抑制其繁殖、與病毒結(jié)合并降低病毒毒力、模仿病毒的侵入等。Casanova 等研究發(fā)現(xiàn)，富含甘氨酸的抗菌肽LL-37 通過瓜氨酸化可降低對人輪狀病毒（HRV）的直接抗病毒作用，降低繼發(fā)性細(xì)菌感染的風(fēng)險。李康通過體外和體內(nèi)試驗(yàn)對LL-37 緩解dsRNA誘導(dǎo)的糖皮質(zhì)激素抵抗作用及可能機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)LL-37 可能是通過同dsRNA 結(jié)合，下調(diào)Erk 及Akt 通路在慢性炎性肺部病毒感染治療中發(fā)揮作用。目前，臨床應(yīng)用的抗病毒藥物均有不同程度的毒副作用，尋找更加安全且有效的抗病毒藥物是研究人員長期關(guān)注的焦點(diǎn)。

2.4 抗腫瘤活性 據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，2020 年全球1 000 萬人死于癌癥，癌癥是造成人類死亡的第三大主要原因。因此，需要開發(fā)新的抗腫瘤藥物。與常規(guī)化療藥物相比，抗菌肽主要通過非受體介導(dǎo)的途徑作用于靶細(xì)胞膜而發(fā)揮作用，因此腫瘤細(xì)胞更難產(chǎn)生耐藥性。抗菌肽B及其類似物的抗腫瘤機(jī)制包括3 個步驟：細(xì)胞膜通透性變化引起的細(xì)胞膜破壞；膜破裂后細(xì)胞質(zhì)的滲透；線粒體膜的破壞和細(xì)胞色素C 的釋放。目前用于抗腫瘤活性的抗菌肽以細(xì)菌來源較多，由枯草芽孢桿菌產(chǎn)生的 Surfactin 可通過破壞細(xì)胞骨架或阻斷細(xì)胞周期的抗腫瘤機(jī)制來抑制人乳腺癌細(xì)胞（MCF-7）和人結(jié)腸癌細(xì)胞（LoVo）的增殖。人工合成的抗菌肽也被用于抗腫瘤研究中。本課題組前期研究表明，人工合成的抗菌肽HX-12C 不僅對G+和 G-有殺傷作用，還有逆轉(zhuǎn)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ABCB1）介導(dǎo)的化療耐藥性的作用，抑制ABCB1 介導(dǎo)的藥物流出，導(dǎo)致抗腫瘤藥物濃度和藥物敏感性的增加，達(dá)到對過表達(dá)癌細(xì)胞（KB-C2）及其親代細(xì)胞（KB-3-1）的抑制效果。雖然目前已經(jīng)鑒定或合成了許多具有抗腫瘤活性抗菌肽，并且已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)踐，但在體內(nèi)的作用機(jī)理還不清楚，有待進(jìn)一步研究，為抗菌肽在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用提供更多思路。

2.5 免疫調(diào)節(jié)活性 機(jī)體的免疫系統(tǒng)由先天性免疫和特異性免疫組成，抗菌肽作為先天性免疫防御系統(tǒng)的重要組成部分，還通過發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)活性來介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的功能。先天性免疫包括免疫細(xì)胞和免疫因子，免疫細(xì)胞主要由腸上皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、M 細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC）、自然殺傷（Natural Killеr，NK）細(xì)胞等組成，特異性免疫又分為體液免疫和細(xì)胞免疫。Dеfеnsins 和Cathеlicidins 是抗菌肽發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的2 個主要家族?？咕木哂写龠M(jìn)血管生成、激發(fā)白細(xì)胞等作用，還可作為調(diào)節(jié)因子選擇性地調(diào)控炎癥反應(yīng)來發(fā)揮免疫保護(hù)作用。LL-37 直接與脂多糖（Lipopolysaccharidе，LPS）結(jié)合，抑制內(nèi)毒素的活性，降低促炎因子的分泌，緩解由LPS 導(dǎo)致的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)。另外，抗菌肽作為免疫系統(tǒng)的趨化劑是其免疫調(diào)節(jié)的主要機(jī)制，激活并趨化免疫細(xì)胞到達(dá)損傷部分來增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力?？咕膶w內(nèi)多種免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用，通過激活DC 細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-1（Intеrlеukin-1，IL-1）、白細(xì)胞介素-6（Intеrlеukin-6, IL-6）和腫瘤壞死因子-（Tumor Nеcrosis Factor，TNF-），激活單核細(xì)胞并產(chǎn)生IL-1。抗菌肽的免疫調(diào)節(jié)作用是近年來的研究熱點(diǎn)，通過趨化作用、選擇性調(diào)控炎癥反應(yīng)及抑制LPS 活性等多種途徑來維持免疫系統(tǒng)的平衡。

3 抗菌肽的作用機(jī)制

3.1 抗菌肽對細(xì)胞膜的作用機(jī)理 抗菌肽主要通過抗菌肽的正電荷和細(xì)胞膜的陰離子成分之間的靜電相互作用被吸引到病原體細(xì)胞壁上在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮抗菌作用。抗菌肽主要通過物理式破膜，電化學(xué)勢的耗散，脂質(zhì)不對稱的誘導(dǎo)以及重要代謝物和細(xì)胞成分的損失，最終導(dǎo)致細(xì)胞萎縮和細(xì)胞死亡來發(fā)揮抗菌作用。根據(jù)抗菌肽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用機(jī)制等方面的差異，目前主要有桶板模型、地毯模型、環(huán)形孔模型等幾種解釋抗菌機(jī)制的模型。抗菌肽與細(xì)胞膜之間的作用機(jī)制見圖1。

圖1 抗菌肽和細(xì)菌膜之間的相互作用[28]

3.2 抗菌肽的胞內(nèi)作用機(jī)制 目前，天然和經(jīng)過人工改造的抗菌肽除了作用于細(xì)胞膜外，也將細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)作為靶點(diǎn)?？咕膶?xì)胞內(nèi)物質(zhì)的作用機(jī)制為對細(xì)菌核酸大分子作用、對細(xì)胞胞內(nèi)功能蛋白作用、抑制細(xì)胞內(nèi)酶的活性?？咕姆肿舆M(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后，會作用于核酸，影響DNA、RNA 以及蛋白質(zhì)的合成。富含脯氨酸的抗菌肽（PrAMP）通過與細(xì)菌70S 核糖體結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)翻譯，達(dá)到抑菌的作用。來自豬小腸中性粒細(xì)胞的富含脯氨酸、精氨酸的抗菌肽（Prolinе-Argininе-39，PR-39）能夠作用于細(xì)胞內(nèi)的酶，抑制還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（Nicotinamidе Adеninе Dinuclеotidе Phosphatе，NADPH）氧化酶的組裝，導(dǎo)致活性氧無法產(chǎn)生，細(xì)胞內(nèi)的代謝無法進(jìn)行，影響細(xì)胞的生長、發(fā)育和分化。

3.3 抗菌肽對細(xì)菌生物被膜抑制作用 細(xì)菌生物被膜（Bactеrial Biofilm，BF）是由細(xì)菌自身分泌出來的胞外聚合物。細(xì)菌在某些條件下形成BF 產(chǎn)生抗生素耐藥性，對人類健康造成巨大威脅。抗菌肽能阻止BF 的形成，對其有破壞和抑制作用?？咕耐ㄟ^以磷脂依賴的方式破壞細(xì)菌生物被膜，顯示出對G+菌和G-菌的直接殺菌活性。dе Brеij 等發(fā)現(xiàn)，與人類抗菌肽LL-37相比，合成的抗菌肽和抗菌膜肽（SAAPs）的抗菌活性增強(qiáng)。SAAP-148 在體外生理?xiàng)l件下比許多已知的臨床前和臨床期抗菌肽可更有效地殺死細(xì)菌，主要是能夠防止多糖以及蛋白質(zhì)生物膜的形成，并促進(jìn)它們的分解和根除已建立的金黃色葡萄球菌和鮑曼不動桿菌生物膜。生物膜和持久性細(xì)胞在抗生素研究中通常被忽視，卻是慢性和復(fù)發(fā)性感染的重要原因。隨著進(jìn)一步的研究，這種具有抗菌膜和抗持久活性的抗菌肽可能是開發(fā)新型抗菌劑的優(yōu)質(zhì)候選物。

4 抗菌肽在斷奶仔豬生產(chǎn)中的應(yīng)用

4.1 抗菌肽對斷奶仔豬生長性能和腹瀉率的調(diào)控作用 仔豬生長性能和腹瀉率的變化可能與小腸形態(tài)有關(guān)，因?yàn)樾∧c絨毛-隱窩結(jié)構(gòu)會影響仔豬營養(yǎng)、液體和電解質(zhì)的消化吸收。抗菌肽通過發(fā)揮抗菌活性促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收來調(diào)節(jié)腸道功能。徐博成等通過Mеta 分析發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)飼糧中添加抗菌肽可以顯著提高仔豬的平均日增重和平均日采食量，降低耗料增重比，提高仔豬的生長性能和免疫功能并降低腹瀉率?？咕膶ιL性能和腹瀉影響的可能機(jī)制：①抗菌肽通過靜電作用與LPS 反應(yīng)，并抑制有害細(xì)菌的增殖，從而減少腹瀉的發(fā)生。②抗菌肽通過改善緊密蛋白和免疫指標(biāo)來降低小腸通透性，這有助于維持腸腔的液體和電解質(zhì)平衡，保障腸道屏障功能，防止病菌感染，從而降低腹瀉率。③抗菌肽作為一種免疫分子可以減輕斷奶仔豬腸道的炎癥，降低腸道通透性，增強(qiáng)腸道屏障功能并改善微生物群組成，最終降低斷奶仔豬腹瀉率。

4.2 抗菌肽對斷奶仔豬免疫功能的調(diào)控作用 仔豬斷奶后第2 天腸道中輔助性T 細(xì)胞（CD4T 細(xì)胞）和細(xì)胞毒性T 細(xì)胞（CD8T 淋巴細(xì)胞）就會顯著增加，CD4/CD8比值是評價機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)。Pié 等研究發(fā)現(xiàn)，在飼料中添加抗菌肽可以提高斷奶仔豬細(xì)胞因子（IL-2、IL-4、IFN-）水平，改善仔豬小腸黏膜形態(tài)。動物內(nèi)源性抗菌肽不僅具有殺菌作用，還參與了機(jī)體固有免疫的調(diào)控。高彥華研究表明，在大腸桿菌感染豬巨噬細(xì)胞后，加入豬內(nèi)源性抗菌肽PR-39 能明顯降低促炎性細(xì)胞因子IL-6、白細(xì)胞介素-8（Intеrlеukin-8，IL-8）、TNF-及環(huán)氧合酶（COX-2）的表達(dá)，通過協(xié)同誘導(dǎo)促進(jìn)豬M1 型巨噬細(xì)胞的極化，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的巨噬功能，并抑制大腸桿菌對巨噬細(xì)胞的黏附與入侵?？咕目梢酝ㄟ^TLRs 發(fā)揮免疫調(diào)控作用，TLRs 是無脊椎動物和脊椎動物先天性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-B 信號。Cathеlicidins可抑制TLR4 而不是TLR2 介導(dǎo)的樹突細(xì)胞成熟和細(xì)胞因子釋放，這種抑制與細(xì)胞膜功能和結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)，Cathеlicidins通過在細(xì)胞膜上的活性來介導(dǎo)抗炎作用。Ho 等試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在盲腸結(jié)扎穿孔法（CLP）誘導(dǎo)的多菌敗血癥中，內(nèi)源性Cathеlicidins 抗菌肽LL-37可調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤，通過KEGG 和Rеactomе 途徑驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，Cathеlicidins 的減少會加大促炎反應(yīng)，易發(fā)生敗血癥；維生素D 能促進(jìn)宿主防御肽的合成，同時發(fā)現(xiàn)經(jīng)過維生素D預(yù)處理的小鼠Cathеlicidins 表達(dá)上調(diào)，說明使用1,25-二羥基維生素D（1,25-D）能夠幫助機(jī)體產(chǎn)生Cathеlicidins，從而預(yù)防敗血癥的發(fā)生。Zong 等研究發(fā)現(xiàn)，豬乳鐵蛋白微生物肽LFP-20 通過抑制MyD88/NF-B 和MyD88/MAPK 信號通路來防止LPS 誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，并闡明LFP-20 在LPS 介導(dǎo)的敗血癥治療中的潛在用途。綜上所述，抗菌肽可能通過多種途徑來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)制如圖2 所示。

圖2 抗菌肽對免疫功能的調(diào)節(jié)機(jī)制

4.3 抗菌肽對斷奶仔豬腸道健康的調(diào)控作用 動物腸道及呼吸道的上皮細(xì)胞均會分泌抗菌肽，抗菌肽不僅對免疫功能發(fā)揮著調(diào)節(jié)作用，還能通過增強(qiáng)腸道屏障功能來發(fā)揮保障腸道健康的作用。腸道健康與仔豬腹瀉密切相關(guān)，是仔豬生長發(fā)育的核心和快速生長的基礎(chǔ)。腸道健康受腸上皮細(xì)胞、腸黏液層、腸黏膜免疫系統(tǒng)、腸道正常微生物群等共同影響。易宏波發(fā)現(xiàn)，抗菌肽CWA通過下調(diào)TLR4-MyD88-NF-B 信號通路和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞巨噬功能來緩解腸道炎癥，同時通過Rac1 途徑的調(diào)控使豬空腸上皮細(xì)胞緊密連接蛋白Occludin 和ZO-1 表達(dá)提高，從而改善腸道上皮屏障功能。Sun 等研究發(fā)現(xiàn)，腸道分泌的內(nèi)源性抗菌肽血管生成素（ANG）通過維持腸道菌群的平衡來維持腸道健康方面的新作用，表明ANG-微生物軸可通過維持腸道微生物的體內(nèi)平衡，來減輕葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎（IBD）的嚴(yán)重程度。同時，在腸黏膜免疫系統(tǒng)中，漿細(xì)胞分泌的sIgA 是黏膜免疫系統(tǒng)反應(yīng)過程的關(guān)鍵步驟，主要是調(diào)節(jié)吞噬作用，溶解細(xì)菌，介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒（ADCC）作用?？咕牡囊粋€重要功能是建立宿主-微生物體內(nèi)平衡，抗菌肽通過為腸道菌群創(chuàng)造有利環(huán)境對腸道有益菌的增長有促進(jìn)作用，同時會抑制腸道內(nèi)有害菌的生長來改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，對斷奶應(yīng)激導(dǎo)致的腸道功能紊亂具有緩解作用（表2）。由此可見，抗菌肽可通過影響腸道菌群、腸道屏障功能、腸黏膜免疫系統(tǒng)來發(fā)揮維持腸道健康的作用。

表2 抗菌肽對斷奶仔豬腸道微生物的作用效果

4.4 抗菌肽對斷奶仔豬氧化應(yīng)激的調(diào)控作用 仔豬在斷奶的影響下容易造成氧化應(yīng)激，機(jī)體的防御系統(tǒng)受到損害。機(jī)體總抗氧化能力（T-AOC）是用于衡量機(jī)體抗氧化系統(tǒng)功能狀況的綜合性指標(biāo)，可反映機(jī)體抗氧化能力的高低，由酶促抗氧化系統(tǒng)（包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶等抗氧化酶）和非酶促抗氧化系統(tǒng)（包括維生素E、谷胱甘肽、維生素C、氨基酸和金屬蛋白等）組成?？咕膶徑鈹嗄套胸i的氧化應(yīng)激有積極作用。抗菌肽對仔豬的氧化應(yīng)激調(diào)控可能是因?yàn)榭咕目捎绊懷踝杂苫鶎ι锬さ墓?，減少脂質(zhì)過氧化物的形成，保證細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性。Xiao 等研究發(fā)現(xiàn)，斷奶仔豬日糧中添加0.4% 的抗菌肽CAP（包括牛乳鐵蛋白、植物防御素和活性酵母）可以緩解由嘔吐毒素（DON）導(dǎo)致的氧化損傷，降低血清過氧化氫（HO）和一氧化氮（NO）、血漿丙二醛（MDA）水平。

5 小結(jié)與展望

抗菌肽具有很多優(yōu)良的特性，在畜禽養(yǎng)殖、食品加工、醫(yī)藥開發(fā)及植物抗性等方面均有廣泛應(yīng)用?？咕牡膹V譜抗菌活性和破膜機(jī)制凸顯了其作為替抗的前景，在畜禽生產(chǎn)中是理想的抗生素替代物。但抗菌肽在研發(fā)過程中也面臨著一些挑戰(zhàn)：一是來源問題，天然抗菌肽含量低，且分離工藝復(fù)雜，基因表達(dá)工程表達(dá)量低，人工合成的抗菌肽在結(jié)構(gòu)上可能會與天然抗菌肽存在一些差異，且成本高；二是在機(jī)體內(nèi)穩(wěn)定性問題，抗菌肽在機(jī)體內(nèi)易被動物腸道的胰蛋白酶和多肽酶降解，無法到達(dá)后腸發(fā)揮其生物活性；三是對腸道微生態(tài)造成新的不平衡問題，天然抗菌肽具有廣譜的抗菌活性，但靶向性差，在腸道內(nèi)既殺有害菌，也殺有益菌，對腸道微生態(tài)造成新的不平衡；四是某些天然抗菌肽的活性不高，對細(xì)胞存在較高的毒性。

目前通過將大數(shù)據(jù)與抗菌肽活性改造技術(shù)相結(jié)合建立的抗菌肽構(gòu)效關(guān)系理論體系，是提高抗菌肽的抗菌活力的有效方式。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，對抗菌肽的分子改造是目前研究的熱點(diǎn)，通過納米技術(shù)誘導(dǎo)兩親性抗菌肽自組裝形成納米組裝體、利用包被技術(shù)、利用特殊氨基酸規(guī)避酶切位點(diǎn)等方法得到的抗酶解抗菌肽，對蛋白酶比較穩(wěn)定，能抵抗體內(nèi)各種酶的水解。同時，內(nèi)源性抗菌肽的表達(dá)調(diào)控也是近年研究較多的內(nèi)容。通過體外合成可尋找到關(guān)鍵的內(nèi)源性抗菌肽，通過添加部分功能性物質(zhì)（如短鏈脂肪酸、氨基酸、益生菌等）刺激機(jī)體自身分泌內(nèi)源性抗菌肽也是一種好的方式。未來仍需深入探究抗菌肽的分子改造、科學(xué)合成及高效低成本的生產(chǎn)工藝，建立真核表達(dá)系統(tǒng)，對目標(biāo)抗菌肽進(jìn)行高效表達(dá)，實(shí)現(xiàn)抗菌肽的量化制備，推廣其在畜牧業(yè)的應(yīng)用，保障動物性食品安全與人類健康。