王 軍,宋甜甜

王軍,宋甜甜,湖州市浙北明州醫(yī)院兒科 浙江省湖州市 313000

0 引言

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟,免疫力較低,容易發(fā)生感染,臨床上應(yīng)用抗生素的比例較高.急性抗生素相關(guān)性腹瀉是應(yīng)用抗生素時(shí)常見的不良反應(yīng),幾乎所有抗生素均可引起腹瀉,尤其是頭孢菌素、克林霉素、氨基青霉素等,相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,每年全球10歲以下兒童約有5億人發(fā)生腹瀉,其發(fā)生率約為5%-40%,在兒童接受廣譜抗生素治療時(shí)相關(guān)性腹瀉發(fā)生率則更高,約為11%-40%.常規(guī)治療主要為糾正酸堿平衡、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)等,但部分患兒療效較差,易導(dǎo)致患兒病情遷延.布拉氏酵母菌屬于真菌類微生態(tài)制劑,具有增加腹瀉患兒食欲、食量,改善厭食癥狀,促進(jìn)患兒消化吸收功能恢復(fù)的作用.磷酸鋁屬于粘膜保護(hù)劑,對(duì)胃黏膜起到保護(hù)的作用,近年來相關(guān)研究將布拉氏酵母菌、磷酸鋁用于治療小兒腹瀉,取得滿意效果,本研究探討布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁在急性抗生素相關(guān)性腹瀉患兒中的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下.

1 材料和方法

1.1 材料 選取湖州市浙北明州醫(yī)院兒科自2019-06/2021-06急性抗生素相關(guān)性腹瀉患兒122例作為觀察對(duì)象.

納入標(biāo)準(zhǔn)∶ (1)患兒均符合急性抗生素相關(guān)性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡3-13歲,院外未用抗生素;(3)入院前無腹瀉;(4)住院期間使用抗生素3 d-5 d內(nèi)發(fā)生腹瀉;(5)家屬簽署同意書.

排除標(biāo)準(zhǔn)∶ (1)合并其他消化系統(tǒng)疾病;(2)應(yīng)用抗真菌藥;(3)合并全身性急慢性感染;(4)合并免疫性疾病;(5)飲食因素所致腹瀉.按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組、對(duì)照組,兩組均61例,對(duì)照組男33例,女28例,年齡3-12(5.65±1.23)歲,輕度腹瀉23例,中度腹瀉22例,重度腹瀉16例;研究組男36例,女25例,年齡3-13(5.73±1.18)歲,輕度腹瀉24例,中度腹瀉19例,重度腹瀉18例.檢驗(yàn)比較兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過.

1.2 方法 所有患兒均采取基礎(chǔ)治療補(bǔ)液、糾正體內(nèi)水電解質(zhì)紊亂等.對(duì)照組給予磷酸鋁[華裕(無錫)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19991100]治療,2.5 g/次,每天1次口服;研究組在此基礎(chǔ)上給予布拉氏酵母菌(法國百科達(dá)制藥廠;國藥準(zhǔn)字∶ S20100086)0.25 g/次,每日2次,口服治療.兩組患兒均治療3 d后評(píng)價(jià)療效.

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床療效∶ 痊愈∶ 大便頻率≤2次/d,大便性狀正常;有效∶ 大便次數(shù)減少至3次-5次/d,大便性狀改善;無效∶ 大便次數(shù)及性狀無明顯改善或加重.總有效率=(痊愈+有效)/61×100%;(2)臨床癥狀∶ 觀察患兒嘔吐、腹脹消失時(shí)間;(3)免疫功能指標(biāo)∶ 使用美國貝克曼庫爾特公司提供的流式細(xì)胞儀測(cè)定患兒T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8;使用單向瓊脂擴(kuò)散法檢測(cè)免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG);(4)炎癥因子指標(biāo)∶ 采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患兒白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α).

本次研究所得數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料行檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料行檢驗(yàn),＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 療效比較 研究組總有效率為93.44%,高于對(duì)照組的80.33%(＜0.05),表1.

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 不同年齡段療效比較 不同年齡段(3歲-6歲、6歲-9歲和9歲-13歲)治療療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=0.667,=0.716),表2.

表2 不同年齡段療效比較[n(%)]

2.3 臨床免疫指標(biāo)T細(xì)胞亞群比較.治療前兩組患兒CD3、CD4、CD8、CD4/CD8差異不明顯,治療后研究組CD3、CD4、CD4/CD8均高于對(duì)照組(＜0.05),CD8低于對(duì)照組(＜0.05),表3,圖1.

圖1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較.

表3 兩組臨床免疫指標(biāo)T細(xì)胞亞群比較(mean±SD)

2.4 兩組免疫球蛋白比較 治療前兩組IgA、IgG差異不明顯,治療后兩組IgA、IgG均升高,其中研究組均高于對(duì)照組(＜0.05),表4.

表4 兩組免疫球蛋白比較(mean±SD,g/L)

2.5 兩組炎癥因子比較 治療前兩組炎癥因子IL-6、TNF-α差異不明顯,治療后IL-6、TNF-α均下降(＜0.05),表5.

表5 兩組炎癥因子比較(mean±SD)

2.6 兩組臨床癥狀體征消失時(shí)間 治療后研究組腹痛、腹脹消失時(shí)間均短于對(duì)照組(＜0.05),表6.

表6 兩組臨床癥狀體征消失時(shí)間(mean±SD,d)

3 討論

有研究表明,小兒抗生素的使用是成人的4倍,抗生素在治療小兒感染性疾病的同時(shí),使有益菌群數(shù)量降低,有害細(xì)菌大量增殖,腸道上皮纖毛發(fā)生萎縮,影響腸道吸收而引起吸收障礙性腹瀉,并出現(xiàn)腹痛、腹脹等不適.小兒免疫系統(tǒng)對(duì)環(huán)境改變適應(yīng)能力差,使得小兒在應(yīng)用抗生素后發(fā)生急性抗生素相關(guān)性腹瀉的幾率較高.在注意缺陷與多動(dòng)障礙的治療上,多給予止瀉、補(bǔ)液、營養(yǎng)支持等支持治療,絕大部分患兒經(jīng)上述治療后,腹瀉癥狀能夠得到緩解,但有部分患兒效果較差,因此需要選用更為有效的治療方案.有研究顯示,布拉氏酵母菌和磷酸鋁的聯(lián)合應(yīng)用可在一定程度上增強(qiáng)患兒的抗腹瀉能力.

磷酸鋁屬于高分子黏多糖類物質(zhì),為臨床上常用的胃腸粘膜保護(hù)劑,其可吸附在胃腸道黏膜上,形成黏液膜狀結(jié)構(gòu),減少致病菌及毒素對(duì)胃腸道黏膜的刺激、損害,促進(jìn)受損黏膜修復(fù).同時(shí),磷酸鋁還具有促進(jìn)前列腺素合成和釋放的作用,從而加快腸道損傷面修復(fù).但磷酸鋁在臨床應(yīng)用中也存在一定局限性,患兒往往個(gè)體反應(yīng)存在較大差異,總體療效難以滿足臨床需要.有學(xué)者研究顯示,胃腸道疾病、黃疸等疾病給予腸道微生態(tài)制劑,往往能夠取得較好的治療效果,但在急性抗生素相關(guān)性腹瀉的治療上報(bào)道較少.

布拉氏酵母菌為真菌類微生態(tài)制劑,其可抑制腸道有害菌群的增殖,調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu),并減少黏膜上皮細(xì)胞受損程度.布拉氏酵母菌還可合成蛋白酶類,清除病原菌毒素,降低腸上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP活性,減少分泌性腹瀉大便中的含水量,保護(hù)胃腸黏膜.此外,布拉氏酵母菌還可調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子-kB炎癥信號(hào)傳導(dǎo)通路,阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),緩解腸道炎癥反應(yīng),并促進(jìn)腸道免疫球蛋白A的合成和釋放,提高腸道粘膜屏障功能,從而減少抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率.

本次研究結(jié)果顯示,布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁治療總有效率高于單獨(dú)應(yīng)用磷酸鋁,表明布拉氏酵母菌的加入提高了抗生素相關(guān)性腹瀉的治療效果.不同年齡段(3歲-6歲、6歲-9歲和9歲-13歲)治療療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示不同年齡段兒童應(yīng)用布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁并未對(duì)治療效果產(chǎn)生影響.治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組;治療后兩組IgA、IgG均升高,其中研究組均高于對(duì)照組,提示布拉氏酵母菌可有效調(diào)節(jié)患兒免疫力,增強(qiáng)抵抗疾病能力,促進(jìn)患兒恢復(fù);但本研究結(jié)果顯示,兩組患兒淋巴細(xì)胞亞群和免疫球蛋白水平均在正常范圍,這與既往文獻(xiàn)報(bào)道存在一定差異,考慮可能與本研究選取的病例數(shù)較少和患兒病情較輕有關(guān).治療后IL-6、TNF-α均下降,其中研究組低于對(duì)照組.究其原因可能為研究組加用布拉氏酵母菌,提高了抑制炎癥的效果,由此表明布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁能夠減輕急性抗生素相關(guān)性腹瀉患兒的炎性反應(yīng),從而能夠改善腸道菌群紊亂情況,促進(jìn)患兒的康復(fù).治療后研究組腹痛、腹脹消失時(shí)間均短于對(duì)照組,提示布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁能夠促進(jìn)ADD患兒臨床癥狀體征消失,加快患兒恢復(fù).

4 結(jié)論

綜上所述,布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁治療急性抗生素相關(guān)性腹瀉療效確切,可加快患兒臨床癥狀體征消失時(shí)間,提高免疫功能,降低炎癥因子水平,具有推廣價(jià)值.但本研究篩選病例時(shí)難以清除存在的偏倚,可能存在較大誤差,加上布拉氏酵母菌對(duì)胃腸道菌群的影響方面并未進(jìn)行觀察,有待進(jìn)一步研究.

抗生素相關(guān)性腹瀉是指嬰幼兒在使用抗生素后出現(xiàn)的繼發(fā)性的腹瀉,是較為常見的藥物的不良反應(yīng).典型的抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率在5%-35%.而現(xiàn)階段,臨床上對(duì)這種病癥如果還采取一般的治療方法,如補(bǔ)鹽、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡,治療的效果比較差,還有可能延誤病情.

通過聯(lián)合應(yīng)用布拉氏酵母菌和磷酸鋁治療小兒急性抗生素相關(guān)性腹瀉,以期為該病的臨床防治工作提供指導(dǎo),提高小兒急性抗生素相關(guān)性腹瀉治療效果.

探討布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁在急性抗生素相關(guān)性腹瀉患兒中的應(yīng)用價(jià)值.

選取2019-06/2021-06期間湖州市浙北明州醫(yī)院兒科收治的122例急性抗生素相關(guān)性腹瀉患兒作為觀察對(duì)象,按照隨機(jī)法分為對(duì)照組、研究組,對(duì)照組給予磷酸鋁治療3 d,研究組在此基礎(chǔ)上研究組用布拉氏酵母菌治療3 d,對(duì)比兩組療效,包括不同年齡段療效、臨床癥狀、免疫指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo).

研究組總有效率為93.44%,高于對(duì)照組的80.33%(=4.604,=0.032).不同年齡段(3-6歲、6-9歲和9-13歲)治療療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=0.667,=0.716).治療前兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異不明顯(=0.630、0.146、0.265、0.417,＞0.05),治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(=9.137、6.483、12.068,＜0.05),CD8+低于對(duì)照組(=16.047,＜0.05);治療前兩組免疫球蛋白差異不明顯(=0.367、0.243,＞0.05),治療后兩組免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)均升高,其中研究組均高于對(duì)照組(=19.358、8.754,＜0.05);治療后白介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)均下降(=8.867、9.210,＜0.05);治療后研究組腹痛、腹脹消失時(shí)間均短于對(duì)照組(=10.765、14.471,＜0.05).

布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁治療急性抗生素相關(guān)性腹瀉療效確切,可加快患兒臨床癥狀體征消失時(shí)間,提高免疫功能,降低炎癥因子水平,具有推廣價(jià)值.

本研究雖然證實(shí)了布拉氏酵母菌聯(lián)合磷酸鋁的療效確切,但篩選病例時(shí)難以清除存在的偏倚,可能存在較大誤差,加上布拉氏酵母菌對(duì)胃腸道菌群的影響方面并未進(jìn)行觀察,有待深入研究,以期進(jìn)一步小兒急性抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效.