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        絕經(jīng)后女性高血壓患者雌二醇及同型半胱氨酸水平與血壓晝夜節(jié)律變化對(duì)認(rèn)知功能的影響

        2022-03-14 03:11:32柏慧殷曉明唐文娟殷蘭芳劉芳芳
        中國(guó)臨床保健雜志 2022年1期
        關(guān)鍵詞:雌二醇內(nèi)皮功能障礙

        柏慧,殷曉明,唐文娟,殷蘭芳,劉芳芳

        安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科,安慶 246003

        女性高血壓發(fā)病率在絕經(jīng)后開始上升,可能與體內(nèi)雌激素下降導(dǎo)致腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性升高、交感神經(jīng)活性升高、鹽敏感、血管內(nèi)皮功能失調(diào)有關(guān)[1],而高血壓是輕度認(rèn)知障礙(MCI)的危險(xiǎn)因素[2]。作為一類高血壓病的特殊人群,其MCI的發(fā)生率更高。而MCI作為介于正常老化和阿爾茨海默病(AD)的過渡階段,若不加干預(yù),每年有10%~15%的MCI患者轉(zhuǎn)變?yōu)锳D,故如何預(yù)防絕經(jīng)后高血壓患者出現(xiàn)MCI,意義重大。本研究旨在探討絕經(jīng)后女性高血壓患者雌二醇(E2)、同型半胱氨酸(Hcy)的變化及血壓晝夜節(jié)律改變與其認(rèn)知功能發(fā)生損害的關(guān)系。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象 選取2019年4月至2020年12月在安慶市立醫(yī)院老年病科及全科醫(yī)學(xué)科就診的絕經(jīng)后女性高血壓患者51例。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》[3]:在未服用降壓藥物的情況下,非同日3次測(cè)量血壓,收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg?;蚣韧懈哐獕菏?,目前正在使用降壓藥物的患者。

        參照《2011中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》[4],應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估。MoCA量表主要包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目,總分30分。評(píng)分≥26分為認(rèn)知功能正常,<26分為MCI。依據(jù)評(píng)估結(jié)果將患者分為輕度認(rèn)知障礙(MCI)組(n=27)和認(rèn)知正常組(n=24)。MCI組年齡(61.22±9.98)歲,認(rèn)知正常組年齡(58.75±8.03)歲。兩組患者的年齡、體重指數(shù)(BMI)、一般生化檢查結(jié)果[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、空腹血漿葡萄糖(FPG)]均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。

        排除標(biāo)準(zhǔn):①合并冠心病、婦科疾病、血液病、惡性腫瘤終末期、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重感染、重度心力衰竭、2型糖尿病、高脂血癥等疾病;②明確診斷為癡呆,存在可引起認(rèn)知功能障礙的腦部疾病(如額顳葉變性、多系統(tǒng)萎縮、帕金森病等),6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過急性腦血管疾病(包括腦梗死、腦出血);③合并焦慮癥、抑郁癥或正在服用抗焦慮、抗抑郁類藥物;④存在嚴(yán)重聽力障礙、視力障礙;⑤4周內(nèi)使用過抗凝類、性激素類等可能影響糖、脂代謝及血清Hcy水平藥物者。

        本研究獲得安慶市立醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),入組對(duì)象均簽署知情同意書。

        1.2 方法

        1.2.1 血生化檢查 兩組患者均于清晨空腹采集靜脈血約5 mL,使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清E2以及Hcy水平。TG、TC、HDL、LDL、FPG測(cè)定采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀。

        1.2.2 24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 使用美國(guó)ABPM6100無創(chuàng)便攜式動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者動(dòng)態(tài)血壓變化,將監(jiān)測(cè)儀袖帶固定于患者右上臂,監(jiān)測(cè)期間保持正常作息規(guī)律,避免劇烈活動(dòng)與夜間工作。日間(6:00—22:00),每間隔30 min測(cè)量1次;夜間(22:00—次日6:00),每間隔1 h測(cè)量1次。本研究納入對(duì)象監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)有效率達(dá)85%以上。

        根據(jù)夜間血壓下降率判斷血壓晝夜節(jié)律,10%≤夜間血壓下降率<20%為正常杓型,即正常血壓晝夜節(jié)律;否則為非杓型,非杓型又可分為淺杓型(<10%)、超杓型(≥20%)和反杓型(<0%),后三者均為異常血壓晝夜節(jié)律。當(dāng)收縮壓與舒張壓結(jié)果不一致時(shí),以收縮壓為準(zhǔn)。

        2 結(jié)果

        2.1 血清E2和Hcy檢查結(jié)果比較 MCI組E2水平低于認(rèn)知正常組,而Hcy水平高于認(rèn)知正常組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患者血清E2、Hcy結(jié)果比較

        2.2 血壓晝夜節(jié)律比較 MCI組血壓晝夜節(jié)律異常率為81.48%(22/27),認(rèn)知正常組血壓晝夜節(jié)律異常率為54.17%(13/24)。MCI組血壓晝夜節(jié)律異常率明顯高于認(rèn)知正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組患者血壓晝夜節(jié)律比較[例(%)]

        3 討論

        絕經(jīng)后女性高血壓患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率上升,引起人們的廣泛關(guān)注[5]。絕經(jīng)后高血壓患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的機(jī)制很復(fù)雜,雌激素、Hcy以及晝夜血壓節(jié)律變化與絕經(jīng)后高血壓患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系是研究熱點(diǎn)。

        E2除了有促進(jìn)和維持女性生殖以及生理功能外,對(duì)認(rèn)知功能變化也有一定影響。Yaffe等[6]研究證實(shí)內(nèi)源性雌激素水平低的絕經(jīng)后老年女性人群更易出現(xiàn)認(rèn)知功能的下降。Kamel等[7]亦通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)絕經(jīng)后雌激素水平的降低加快了絕經(jīng)后女性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生及發(fā)展。雌激素影響認(rèn)知功能的作用機(jī)制可能包括保護(hù)腦神經(jīng)元細(xì)胞、促進(jìn)乙酰膽堿合成、抗氧化應(yīng)激、增加腦血流量、調(diào)節(jié)載脂蛋白E表達(dá)及改善糖代謝等[8]。Kantarci等[9]發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后5月至3年的女性應(yīng)用17β-雌二醇治療,腦內(nèi)Aβ蛋白沉積較安慰劑組減少,癡呆風(fēng)險(xiǎn)亦降低。2018版《中國(guó)絕經(jīng)管理與絕經(jīng)激素治療指南》指出,在絕經(jīng)期或絕經(jīng)早期雌激素下降階段開始應(yīng)用雌激素,對(duì)女性的認(rèn)知具有保護(hù)作用[10]。因此嚴(yán)格掌握雌激素替代治療的適應(yīng)證和禁忌證,并在絕經(jīng)早期應(yīng)用可以延緩MCI的發(fā)生。

        Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個(gè)中間產(chǎn)物,高血Hcy水平可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[11],為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。周曉丹等[12]證實(shí)高血壓人群中血清Hcy水平明顯高于同齡正常血壓人群。國(guó)外有研究[13]發(fā)現(xiàn)Hcy能預(yù)測(cè)從MCI向AD的轉(zhuǎn)化及AD患者認(rèn)知功能的進(jìn)行性衰退。國(guó)內(nèi)亦有研究[14]證實(shí)癡呆患者Hcy水平升高與癡呆患者病情嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。黃曉渝等[15]研究顯示絕經(jīng)后女性高血壓患者的雌二醇水平與血Hcy及血壓均呈負(fù)相關(guān)。本研究同樣發(fā)現(xiàn),與認(rèn)知正常組相比,MCI組的血清雌二醇水平更低,同時(shí)伴隨著Hcy水平的升高。Hcy參與認(rèn)知功能損害的可能機(jī)制包括氧化損傷、神經(jīng)毒性、低甲基化、增加Aβ神經(jīng)毒性、tau蛋白過度磷酸化、脂代謝基因異常、基因表達(dá)調(diào)控異常等[16]。因此對(duì)血Hcy升高的絕經(jīng)后高血壓患者,應(yīng)盡早進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估,及早發(fā)現(xiàn)MCI患者,并干預(yù)延緩認(rèn)知障礙的發(fā)展。

        血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的又一重要機(jī)制。Quyyumi等[17]通過前瞻性研究證實(shí),絕經(jīng)后女性的內(nèi)皮功能受損是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此后Hodgson等[18]通過對(duì)163例接受治療的高血壓患者和91例未經(jīng)治療的血壓正常者進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓和血管舒張功能監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙與高血壓異常晝夜血壓節(jié)律的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。王璐等[19]證實(shí)絕經(jīng)后高血壓患者的異常血壓節(jié)律與MCI的發(fā)生具有相關(guān)性。亦有研究[20]認(rèn)為,長(zhǎng)期的血壓波動(dòng)增強(qiáng),血管順應(yīng)性降低,造成血管內(nèi)膜和內(nèi)彈力纖維損傷。血流速度緩慢,導(dǎo)致腦循環(huán)灌注不足,增加MCI的發(fā)病率。本實(shí)驗(yàn)同樣發(fā)現(xiàn)MCI組的晝夜血壓節(jié)律損傷更明顯。晝夜血壓節(jié)律異常導(dǎo)致認(rèn)知損害的可能機(jī)制為:①非杓型及反杓型高血壓患者的夜間血壓長(zhǎng)期無明顯下降,損傷心腦血管內(nèi)皮功能,加速血管動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,引起大腦長(zhǎng)期慢性缺血缺氧,造成腦白質(zhì)病變,引發(fā)認(rèn)知功能損害;②超杓型高血壓患者夜間長(zhǎng)時(shí)間低血壓引發(fā)顱內(nèi)低灌注,造成腦組織慢性缺血缺氧,最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[21]。

        綜上所述,對(duì)絕經(jīng)后高血壓患者密切監(jiān)測(cè)雌二醇及同型半胱氨酸水平,同時(shí)進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓評(píng)估,了解晝夜血壓節(jié)律變化,有助于臨床醫(yī)師制定合理的降壓方案,從而更好地預(yù)防MCI的發(fā)生發(fā)展。

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