張啟維，石磊，薛慶云

北京醫(yī)院骨科 國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究院，北京 100730

老年人群隨年齡增長(zhǎng)食物攝入量逐漸減少，腸道吸收減弱，生活中日照時(shí)長(zhǎng)不足，且皮膚合成及肝腎羥基化功能減弱，多種因素造成老年人維生素D缺乏不斷加重的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。在老年患者當(dāng)中，維生素D缺乏是肌肉萎縮的危險(xiǎn)因素，并且會(huì)增加機(jī)體骨轉(zhuǎn)換，使骨量丟失、骨密度降低，易造成跌倒及骨折的發(fā)生[3-5]。季節(jié)變化可能會(huì)顯著影響維生素D水平[6]。骨科老年患者維生素D水平與季節(jié)變化的關(guān)系及其引起的骨代謝變化特點(diǎn)鮮有報(bào)道，本研究旨在探討這一內(nèi)容。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 調(diào)取北京醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)(LIS)內(nèi)2014年11月至2020年1月在骨科就診的65歲以上患者血清25-羥維生素D(25-OH-D)、反映骨形成狀態(tài)的人血清和血漿中總Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽(tP1NP)、N端中段骨鈣素(OCN)以及反映骨吸收狀態(tài)的Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)檢驗(yàn)值。研究對(duì)象共計(jì)1 831例，年齡65～102歲；其中男性500例，女性1 331例；門診患者522例，住院患者1 309例。排除長(zhǎng)期患有肝、腎、甲狀旁腺或其他內(nèi)分泌疾病，以及有胃大部切除、腸切除手術(shù)史或影響維生素D代謝藥物服用史的患者。

1.2 方法 血清25-OH-D、tP1NP、N端中段OCN、β-CTX檢驗(yàn)均使用羅氏公司e601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。25-OH-D試劑盒批內(nèi)精度2.2%～6.8%，批間精度3.4%～13.1%；tP1NP試劑盒批內(nèi)精度1.4%～3.2%，批間精度1.9%～3.7 %；OCN試劑盒批內(nèi)精度0.9%～1.3%，批間精度1.2%～2.3 %；β-CTX試劑盒批內(nèi)精度1.2%～4.7%，批間精度1.5%～5.7 %。

2 結(jié)果

2.1 不同季節(jié)血清25-OH-D、tP1NP、OCN、β-CTX水平 按照氣候統(tǒng)計(jì)法標(biāo)準(zhǔn)將患者的采血時(shí)間劃分為春(3—5月)、夏(6—8月)、秋(9—11月)、冬(12—2月)四季，分別檢測(cè)患者470例、558例、457例、346例。由表1可見，骨科老年患者血清25-OH-D水平無論季節(jié)變化，均處于維生素D缺乏狀態(tài)(<20 μg/L)[7]，夏、秋兩季血清25-OH-D水平明顯高于冬、春兩季，以秋季水平最高(與春、夏、冬三季相比，Z值分別為-5.864、-2.102、-5.075，P<0.05)。tP1NP水平四季之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。OCN水平夏、秋兩季明顯高于冬季(Z值分別為-2.602、-1.991，P<0.05)。β-CTX指標(biāo)水平夏季最高，且較春、冬兩季差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值分別為-2.500、-2.540，P<0.05)。

表1 骨科就診的老年患者不同季節(jié)血清25-OH-D、tP1NP、OCN、β-CTX水平[M(P25,P75),μg/L]

2.2 不同性別及就診類型在各個(gè)季節(jié)中血清25-OH-D、tP1NP、OCN、β-CTX水平的比較 血清25-OH-D水平在夏、秋兩季男女患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值分別為-2.882、-2.190，P<0.05)。tP1NP水平僅在夏季男女患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值為-2.497，P<0.05)。OCN水平由春季到冬季男女患者之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值分別為-3.326、-3.900、-4.206、-2.509，P<0.05)。β-CTX水平在各個(gè)季節(jié)中男女患者差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從不同就診類型來看，在四季中，門診患者25-OH-D水平均高于住院患者，tP1NP及β-CTX水平均低于住院患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。門診患者OCN水平四季均高于住院患者，但秋季差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同性別、不同就診類型骨科老年患者在各個(gè)季節(jié)中血清25-OH-D、tP1NP、OCN、β-CTX水平的比較[M(P25,P75),μg/L]

3 討論

從性別來看，在夏秋季節(jié)維生素D水平較高的狀態(tài)下，女性血清25-OH-D水平明顯低于男性，這和國(guó)內(nèi)其他學(xué)者報(bào)道的結(jié)果相仿[9-10]。相較于女性，男性戶外活動(dòng)時(shí)間更長(zhǎng)，且一般不會(huì)刻意使用防曬物品，接受日光照射的機(jī)會(huì)更多，因此合成維生素D更多。但進(jìn)入冬春季，天氣轉(zhuǎn)冷，老年患者無論男女，戶外活動(dòng)量明顯減少，男性25-OH-D水平雖高于女性，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究結(jié)合北京醫(yī)院骨科住院患者疾病發(fā)病率及病情，考慮維生素D低水平可能和骨科患者疾病發(fā)病率和病情有關(guān)。維生素D和骨科疾病發(fā)病概率和病情程度之間是否存在因果關(guān)系，目前國(guó)內(nèi)外尚無明確結(jié)論。Pourhassan等[11]在一項(xiàng)回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，老年住院患者在沒有額外補(bǔ)充維生素D的情況下，普遍存在維生素D缺乏，且與季節(jié)無明顯相關(guān)性。Nowak等[12]報(bào)道了242例波蘭老年住院患者檢測(cè)血清25-OH-D的情況，結(jié)果顯示無論何種季節(jié)，這些研究對(duì)象均處于維生素D缺乏狀態(tài)，即使在夏季，這些住院的老年患者也難以通過皮膚合成充足的維生素D。由此可見，對(duì)于骨科住院治療的老年患者，無論在哪個(gè)季節(jié)，均應(yīng)適量補(bǔ)充維生素D。

在骨代謝指標(biāo)方面，反映骨形成的標(biāo)志物OCN與反映骨吸收的標(biāo)志物β-CTX在夏、秋兩季水平較高，但同樣反映骨形成的標(biāo)志物tP1NP水平并未顯示出季節(jié)間的顯著差異。各骨代謝指標(biāo)在不同季節(jié)性別之間的差異未呈現(xiàn)出規(guī)律特點(diǎn)。tP1NP及β-CTX水平在各個(gè)季節(jié)門診患者均低于住院患者，可能和患者病種構(gòu)成不同有關(guān)。骨科老年骨折患者大多需要住院治療，其骨代謝指標(biāo)在機(jī)體骨折后較為活躍，可能出現(xiàn)反映成骨及破骨進(jìn)程指標(biāo)的升高。

總之，本研究初步結(jié)果顯示，在北京地區(qū)，骨科老年患者維生素D水平夏秋季節(jié)最高，性別及就診類型對(duì)維生素D和骨代謝指標(biāo)的影響存在季節(jié)特點(diǎn)。但本研究未能將納入研究的骨科老年患者按病種分組，無法反映不同疾病對(duì)維生素D及骨代謝指標(biāo)的影響，并且缺少同一患者維生素D和骨代謝指標(biāo)水平在不同季節(jié)時(shí)間點(diǎn)的比較，需在后續(xù)的研究中進(jìn)一步完善。