陸雯麗，陳 軍，夏栩瓊

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院皮膚科 激光美容科，上海 200011）

皮秒激光是近年來激光領(lǐng)域的一大創(chuàng)新技術(shù)［1］，具備皮秒級的脈寬，更精確的光熱作用及表皮空泡效應(yīng)［2］使其具有高效、安全的特性，故而備受愛美人士追捧。1064nm皮秒激光聯(lián)合使用其點陣模式，可爆破黑色素顆粒，刺激成纖維細(xì)胞增殖，產(chǎn)生新的膠原蛋白、彈力纖維及黏蛋白等，從而誘導(dǎo)皮膚組織再生及重塑［3］，可有效適用于改善光老化、毛孔粗大、痤瘡瘢痕等［4］。但在激光的治療中熱效應(yīng)及其他生物學(xué)效應(yīng)有可能導(dǎo)致皮膚皮脂膜、皮膚“磚墻結(jié)構(gòu)”等損傷，從而引發(fā)一系列皮膚的屏障受損的癥狀［5］。因此，激光術(shù)后如何盡快修復(fù)皮膚屏障，縮短激光治療后恢復(fù)時間，緩解皮膚不適感，也是臨床備受關(guān)注的熱點。經(jīng)對比研究表明，含青刺果、馬齒莧、酸漿提取物的皮膚屏障特護(hù)霜在用于面部非剝脫式激光術(shù)后皮膚屏障受損的修復(fù)，取得較滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 本研究選取2020年12月至2021年4月期間來我院激光美容科就診的面部光老化、毛孔粗大患者40例，其中34位女性，6位男性，F(xiàn)itzpatrick分型為III-IV型，年齡（29～47）歲，平均年齡（38.54±4.13）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 孕婦及哺乳期婦女；② 面部合并感染病灶者；③ 瘢痕疙瘩、皮膚腫瘤或免疫抑制患者；④ 口服光敏性藥物者；⑤ 試驗前2周內(nèi)有日光暴曬皮膚史及試驗期間需要長時間暴曬者；⑥ 不接受簽署知情同意書和拍照者。

1.2 臨床試驗產(chǎn)品 薇諾娜屏障特護(hù)霜由云南貝泰妮生物科技集團(tuán)股份有限公司研制生產(chǎn)，并由中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）認(rèn)證（云妝20160004）。其主要成分為青刺果油、馬齒莧、酸漿提取物、神經(jīng)酰胺、β葡聚糖。

1.3 儀器設(shè)備 Picocare皮秒激光設(shè)備（WON TECH Co.，Ltd），MLA點陣治療手具，1064 nm波長。

1.4 治療方法 40例光老化、毛孔粗大患者隨機分為20例觀察組，20例對照組。清水潔面后，全面部涂敷5%復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司）并封包0.5h，治療前去除麻醉藥。將治療頭緊貼皮膚，垂直發(fā)射光斑，使用Picosure 1064nm MLA點陣治療手具，以（0.5～0.6）J/cm2的能量參數(shù)，8mm光斑，10Hz頻率，全面部掃描2遍，治療完成后給于冷敷治療10min。觀察組在激光治療后每日早晚兩次使用薇諾娜屏障特護(hù)霜，對照組則每日繼續(xù)使用以往日常護(hù)膚品，所有患者在治療及恢復(fù)期內(nèi)嚴(yán)格防曬。

所有患者在治療前、治療后即刻、術(shù)后24、48、72h、1周 拍 攝VISIA-CR（Canfield Scientific inc，F(xiàn)airfield，NJ）照片以及CK無創(chuàng)皮膚測試系統(tǒng)（ Courage Khazaka，CK，Germany）檢測皮膚含水量、紅斑值、黑素值、經(jīng)皮水份揮發(fā)（TWEL），患每日復(fù)診時填寫自評表［6］。

1.5 療效評估

1.5.1 VISA照片分析 VISIA 圖像分析儀拍攝受試者左側(cè)、右側(cè)、正中側(cè)圖像，記錄面部斑點、皺紋、紋理、 紫外線色斑、毛孔、紫質(zhì)、棕色斑、紅色區(qū)分值，此研究重點記錄紅色區(qū)數(shù)據(jù)。

1.5.2 CK值 使用德國 CK 公司多探頭皮膚測試系統(tǒng) MPA9，CM825（水分測試探頭）、TM300（水分流失測試探頭）、MPA580（紅斑、黑素值探頭）。每次在固定區(qū)域測試5組數(shù)據(jù)，棄最低值、最高值后，算得平均數(shù)值記錄。水份探頭檢測角質(zhì)層含水量，水分流失測試探頭檢測經(jīng)皮失水量（TEWL），黑素值和血斑值的變化可提示黃褐斑色素沉著、血管反應(yīng)變化情況。

1.5.3 自評表 自評項目包括潮紅、刺痛、丘疹、紅斑、彈性、干燥、光滑、瘙癢、鱗屑、燒灼、緊繃、紅血絲共12個項目。按（1～4）分進(jìn)行計分，皮膚情況最好為1分，皮膚情況良好為2分，皮膚情況一般為3分，皮膚情況最差為4分。分別于治療后即刻、治療后24h～1周填寫。

1.5.4 副作用 患者和醫(yī)生共同觀察并記錄使用屏障特護(hù)霜后患者皮膚是否出現(xiàn)紅斑、脫屑、水腫、瘙癢、刺痛等不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，所有計量資料均采用對其進(jìn)行描述。計量數(shù)據(jù)前后對比采用x-±s配對t檢驗方法。

2 結(jié)果

2.1 VISIA圖片分析 VISIA皮膚分析儀效果圖顯示觀察組與對照組治療后紅色區(qū)每日均有不同程度的改善，其中觀察組紅色區(qū)的改善優(yōu)于對照組，并且觀察組在治療后72h紅色區(qū)表現(xiàn)已回歸至治療前（見圖1），說明屏障特護(hù)霜可改善炎癥和血管擴(kuò)張，促進(jìn)激光術(shù)后皮膚屏障的修復(fù)。

圖1 患者，女，45歲，經(jīng)1064nm皮秒MLA手具治療前后Visia照片 1a治療前，1b治療后即刻 ，1c使用屏障特護(hù)霜24h，1d使用屏障特護(hù)霜48h，1e使用屏障特護(hù)霜72h。

2.2 CK值 CK測試儀數(shù)據(jù)顯示（詳見表1），患者在激光治療后TWEL值和紅斑值明顯上升，并且在治療后24h～1周內(nèi)逐步恢復(fù)。其中術(shù)后72hTWEL值兩組之間有顯著差異，t檢驗顯示P＜0.05；術(shù)后（48、72）h及術(shù)后一周紅斑值兩組之間均有顯著差異，t檢驗顯示P＜0.05。而水份值和黑素值變化在激光治療后以及兩組間對比均無明顯差異。說明使用屏障特護(hù)霜后患者的皮膚屏障和血管反應(yīng)均有明顯改善。

表1 治療前后 CK值比較（±S）

表1 治療前后 CK值比較（±S）

CK值 激光治療前 治療后即刻 治療后24h 治療后48h 治療后72h 治療后1周水份值（觀察組） 79.5±8.9 78.6±9.1 78.2±8.5 79.2±8.3 78.7±8.7 80.4±7.4（對照組） 77.5±8.3 78.3±8.5 77.6±8.1 78.9±9.1 78.3±8.2 76.2±7.5 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 TWEL值（觀察組） 17.2±4.7 23.6± 6.4 19.7±5.4 18.3±5.9 16.8±4.8 16.2±5.0（對照組） 16.8±4.5 23.3±6.2 21.8±5.9 19.3±5.4 18.7±5.3 17.5±4.9 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05黑素值（觀察組） 140.1±26.5 146.4±37.5 141.1±32.4 142.6±33.6 145.6±29.7 143.4±31.2（對照組） 145.3±34.6 147.5±35.7 146.4±34.9 145.7±37.1 148.3±35.3 146.6±34.6 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05紅斑值（觀察組） 232.3±49.2 279.7±56.3 266.3±54.3 248±52.7 235.3±50.4 224.6±47.6（對照組） 236.4±48.7 282.3±53.9 276.4±54.5 266.7±49.7 255.7±49.4 245.4±55.3 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 自評表 自評表顯示（詳見表2），受試者治療前后在皮膚潮紅、刺痛、丘疹、紅斑、彈性、干燥、光滑、瘙癢、鱗屑、燒灼、緊繃、紅血絲共十二項打分，觀察組在治療后48、72h自測評分明顯優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 治療前后自評表打分比較（±s，分）

表2 治療前后自評表打分比較（±s，分）

注：與對照組比較*P＞0.05、#P＜0.05

激光治療前 治療后即刻 治療后24h 治療后48h 治療后72h 治療后1周觀察組 17.5±4.7* 32.2±7.8* 27.3±6.7* 21.4±5.3# 17.6±4.8# 17.2±4.4*對照組 17.2±4.9 33.5±7.6 28.6±6.8 25.6±5.1 21.7±4.7 18.3±5.2

2.4 不良反應(yīng) 治療期間無患者反映使用屏障特護(hù)霜后出現(xiàn)皮膚紅斑、水腫、刺痛感加重，患者使用屏障特護(hù)霜后未出現(xiàn)瘙癢、脫屑不適。

3 討論

隨著人們對生活品質(zhì)和對美的追求越來越高，激光治療面部年輕化越來越普遍，與傳統(tǒng)的納秒級激光相比，皮秒激光能把脈沖形式的能量壓縮至皮秒級時間（300～450ps）內(nèi)輸出，來獲得高能量，除了對組織產(chǎn)生光熱作用，還能產(chǎn)生光機械作用，導(dǎo)致靶組織產(chǎn)生更小的碎片，從而達(dá)到更好的清除色素的作用［7-8］。激光的光熱作用一方面可以達(dá)到刺激皮膚真皮層膠原增生的作用，另一方面也會導(dǎo)致一定的周圍組織的熱損傷及機械損傷。研究顯示，皮秒激光術(shù)后即刻組織病理學(xué)表現(xiàn)為表皮內(nèi)空泡形成，真皮淺層少量出血［2、9］。另外，激光還可導(dǎo)致皮膚暫時的水分丟失而產(chǎn)生干燥、紅斑、瘙癢等不適［10］，所以，激光術(shù)后的皮膚修復(fù)尤為重要。

青刺果油含大部分不飽和脂肪酸和維生素。研究顯示［11］，青刺果油促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞培養(yǎng)物中神經(jīng)酰胺的合成。在裸鼠模型研究中，局部外用青刺果油后明顯降低了裸鼠皮膚的經(jīng)皮水分揮發(fā)（TWEL）的數(shù)值，并增加了表皮水合作用和皮膚表面脂質(zhì)［12］。青刺果油還含有大量不飽和脂肪酸和脂溶性維生素，可以增加皮膚生理性脂質(zhì)含量，加快修復(fù)受損的皮脂膜［13］。因此，青刺果油是修復(fù)皮膚屏障的理想活性成分。馬齒莧提取物具有抗炎、抗氧化、促進(jìn)愈合等［11］作用，在UVB 誘導(dǎo)的人成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡的研究中，證實馬齒莧提取物防止角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的凋亡，并在逆轉(zhuǎn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化和皮膚屏障功能障礙方面具有輔助作用［14］。研究還顯示，云南馬齒莧對TNF-α、ICAM-1炎癥介質(zhì)有顯著抑制作用，可有效減輕炎癥反應(yīng)［15］。酸漿提取物能有效抑制IL-1α、PGE2、IL-6和NO，具有一定的抗菌、抗氧化和抗炎作用［16］，與馬齒莧提取物抑制TNF-α、ICAM-1，兩者協(xié)同升級抗炎效果。

本研究中，皮秒激光術(shù)后即刻Visia成像儀顯示皮膚出現(xiàn)紅斑、血管擴(kuò)張表現(xiàn)，說明激光導(dǎo)致表皮損傷，真皮小血管出血。術(shù)后即刻使用含青刺果、馬齒莧、酸漿提取物護(hù)膚品，平均使用72h后紅色區(qū)基本恢復(fù)至術(shù)前，說明此款屏障修復(fù)霜具有較強的抗炎、修復(fù)作用，其中的馬齒莧和酸漿提取物能抑制激光術(shù)后的皮膚炎癥反應(yīng)，從而改善激光術(shù)后的皮膚炎癥和紅斑。CK測試儀顯示皮秒激光術(shù)后皮膚經(jīng)皮水分丟失和紅斑值明顯增加，通過使用皮膚屏障修復(fù)劑治療后72h，實驗組經(jīng)皮水分丟失及紅斑值基本恢復(fù)至治療前水平，與對照組有顯著差異，甚至在使用1周時，實驗組的紅斑值仍然顯著低于對照組，進(jìn)一步提示此屏障修復(fù)劑可有效減輕皮膚炎癥，其中的神經(jīng)酰胺及青刺果油能有效修復(fù)皮脂膜，重建皮膚屏障，減少水分丟失。CK測試儀顯示水分和黑素值在激光治療前后無明顯變化，提示皮秒激光沒有導(dǎo)致皮膚黑色素增加及皮膚含水量減少。副作用方面，無任何患者出現(xiàn)皮膚刺痛、瘙癢、脫屑等過敏反應(yīng)，說明此皮膚屏障修復(fù)劑安全性高，副作用輕，可安全應(yīng)用于皮秒激光術(shù)后修復(fù)。

綜上所述，此款新型含青刺果、馬齒莧、酸漿提取物護(hù)膚品能在短期內(nèi)（72h）有效改善皮秒激光術(shù)后皮膚的炎癥反應(yīng)和血管損傷，以及降低皮膚經(jīng)皮水分揮發(fā)，且安全性高。本研究中皮秒激光MLA點陣手具為非剝脫激光，對于剝脫性激光術(shù)后是否能安全有效使用此屏障修復(fù)霜還有待進(jìn)一步研究。