李 雪，劉丹丹，呂永川，陳 歡，來 于，梁紅霞

(1. 石家莊市人民醫(yī)院，河北 石家莊 050000；2. 石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050000；3. 石家莊市婦幼保健院，河北 石家莊 050000)

過敏性鼻炎屬于由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，近年小兒過敏性鼻炎發(fā)病率增高，給患兒健康成長及生活質(zhì)量帶來嚴重影響。目前西醫(yī)主要采用抗組胺、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，盡管可取得理想的短期效果，但病情易反復(fù)，且長期用藥有一定毒副作用。多靶點治療、治療安全性高是中醫(yī)藥治療復(fù)雜疾病的獨特優(yōu)勢，中醫(yī)認為過敏性鼻炎急性期時以風(fēng)盛為主，且正氣不足貫穿于始終，兩者相互作用使疾病遷延不愈，因此臨床應(yīng)以疏風(fēng)通竅、益氣固表、增質(zhì)抗敏為治療原則[1]。有學(xué)者認為，過敏性鼻炎發(fā)生及發(fā)展與患兒自身免疫功能密切相關(guān)，變應(yīng)原侵入機體后，Th1/Th2免疫失衡，會促進IgE生成，繼而釋放多種炎性遞質(zhì)、細胞因子等物質(zhì)，并作用于鼻黏膜而致病[2]。本研究觀察了自擬抗敏鼻鼽方+疏風(fēng)解表中藥治療急性加重期小兒過敏性鼻炎風(fēng)邪犯肺型的療效及對血清IgE、白細胞介素-6(IL-6)水平的影響，并與西醫(yī)治療患者進行療效對比，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①過敏性鼻炎西醫(yī)診斷符合《實用小兒耳鼻咽喉科學(xué)》[3]中的診斷標準，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室、鼻內(nèi)鏡等相關(guān)檢查確診，臨床表現(xiàn)為突然或反復(fù)發(fā)作的噴嚏、流清涕、鼻塞，伴有咳嗽、眼癢、流淚、嗅覺異常等癥狀；②過敏原檢測至少1種過敏原皮膚點刺試驗和(或)血清特異性IgE陽性、鼻分泌物陽性；③中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中的診斷標準，辨證分型為風(fēng)邪犯肺型，癥見：鼻塞、鼻癢、流清涕、噴嚏連作頻發(fā)、咽喉癢痛、目癢、皮膚癢、咳嗽、咳痰、寐中張口呼吸；④年齡3～12歲；⑤處于疾病急性加重期；⑥患兒家屬簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①伴嚴重心肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、全身代謝性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病者；②緩解期過敏性鼻炎者；③近期使用其他抗病毒、影響免疫功能的藥物者；④慢性單純性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、鼻部先天性畸形等鼻部疾病者；⑤合并支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘、呼吸道感染、惡性腫瘤者；⑥近期接受其他抗過敏、抗組胺等藥物治療及手術(shù)、物理療法治療者；⑦對本研究用藥有變態(tài)反應(yīng)或發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，難以繼續(xù)本研究試驗者。

1.3一般資料 本研究在符合《赫爾辛基宣言》及相關(guān)倫理要求下，選擇2020年10月—2021年5月在石家莊市人民醫(yī)院治療且符合上述標準的150例過敏性鼻炎急性加重期患兒，按隨機平行法分為2組：觀察組75例，其中男40例，女35例；年齡3～11(8.2±1.3)歲；急性發(fā)作病程1～3 d。對照組75例，其中男39例，女36例；年齡4～12(8.0±1.6)歲；急性發(fā)作病程1～3 d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法

1.4.1對照組 予以鹽酸西替利嗪片(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H19980014，規(guī)格：10 mg/片)口服，3～6歲患兒5 mg/次，1次/d；7～12歲患兒10 mg/次，1次/d；1%鹽酸麻黃堿滴鼻液(遼寧新高制藥有限公司，國藥準字H21021451，規(guī)格：1%麻黃堿)滴鼻，每鼻孔2～4滴/次， 3～4次/d。療程為14 d。

1.4.2觀察組 予以抗敏鼻鼽方+疏風(fēng)解表中藥治療，基礎(chǔ)方：蒼耳子5 g、辛夷花5 g、細辛2 g、地膚子6 g、白蒺藜6 g、炙甘草4 g、黃芪10 g、白術(shù)8 g、靈芝6 g、仙鶴草6 g、薄荷5 g、菊花6 g、桔梗6 g、訶子肉3 g、防風(fēng)5 g、蟬蛻6 g、廣地龍6 g、僵蠶6 g。隨證加減：兼風(fēng)寒表證加荊芥、鵝不食草各8 g；兼風(fēng)熱表證加金銀花、連翹各8 g；兼咳嗽痰多加浙貝母、黃芩各8 g；兼痰少而黏加南沙參、麥冬各8 g；兼皮膚瘙癢加地膚子、白蒺藜各5 g；兼噴嚏多加蛇蛻、廣地龍各5 g；兼鼻咽癢甚加量僵蠶、廣地龍各5 g；鼻涕量多者加五味子、烏梅各5 g；鼻甲肥大者加川芎、皂角刺各5 g。中藥浸泡30 min后加水300 mL大火煮開，小火煎煮收汁，<6歲患兒每日100 mL，≥6歲患兒每日200 mL，每天于早晚餐后30 min溫服，療程為14 d。

1.5觀察指標

1.5.1臨床癥狀評分 參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]擬定臨床癥狀評分標準。①主癥評分。鼻塞：0分為無；3分為吸氣時有鼻塞感；6分為交互性或間歇性有鼻塞感；9分為幾乎全天用口呼吸。鼻癢：0分為無；3分為間斷出現(xiàn)；6分為蟻行感，可耐受；9分為蟻行感，不可耐受。流涕：0分為無；3分為擤鼻≤4次/d；6分為擤鼻5～9次/d；9分為擤鼻≥10次/d。噴嚏：0分為無；3分為非，每日發(fā)作，連續(xù)噴嚏3～5個/次；6分為每日均發(fā)作，連續(xù)6～10個/次；9分為每日均發(fā)作，連續(xù)>10個/次。②次癥評分。目癢：0分為無；1分為偶發(fā)；2分為經(jīng)常發(fā)作；3分為每日均發(fā)。咽喉癢痛：0分為無；1分為偶發(fā)；2分為經(jīng)常發(fā)作；3分為每日均發(fā)。嗅覺異常：0分為無；1分為偶發(fā)；2分為經(jīng)常發(fā)作；3分為每日均發(fā)?？人裕?分為無；1分為偶發(fā)；2分為經(jīng)常發(fā)作；3分為每日均發(fā)。主癥總分為0～36分，次癥總分為0～12分，總得分0～48分，得分越高提示癥狀越嚴重。

1.5.2實驗室檢測指標 2組分別于治療前后抽取清晨空腹肘部靜脈血3 mL，經(jīng)離心分離后取上清液，應(yīng)用全自動免疫生化分析儀，采用免疫散射比濁法檢測血清IgE水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-6水平。

1.5.3臨床療效 治療結(jié)束后隨訪8周評估2組療效，參考第2版《實用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[5]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定療效評定標準。顯效：鼻部癥狀、伴隨癥狀及體征均消失，鼻甲輕度水腫或無水腫，顏色正常，中醫(yī)癥狀積分減少≥75%，治療后隨訪8周無復(fù)發(fā)；有效：鼻部癥狀、伴隨癥狀及體征明顯減輕，但時有發(fā)作，仍有雙下鼻甲水腫，中醫(yī)癥狀積分減少40%～74%，治療后隨訪8周內(nèi)復(fù)發(fā)1～2次；無效：未達到上述標準，甚至病情加重，中醫(yī)癥狀積分減少<40%，治療后隨訪8周復(fù)發(fā)≥3次?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)均納入SPSS 22.0軟件中進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料組間比較采用2檢驗；計量資料呈正態(tài)分布，采用表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床癥狀評分比較 治療后2組主癥評分、次癥評分及總積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與同期對照組比較觀察組更低(P均<0.05)。見表1。

表1 2組過敏性鼻炎急性加重期患兒治療前后各臨床癥狀評分比較分)

2.22組血清IgE、IL-6水平比較 治療后2組血清IgE、IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與同期對照組比較觀察組更低(P均<0.05)。見表2。

表2 2組過敏性鼻炎急性加重期患兒治療前后血清IgE、IL-6水平比較分)

2.32組臨床療效比較 治療14 d后隨訪8周，觀察組總有效率為93.33%，明顯高于對照組的78.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組過敏性鼻炎急性加重期患兒治療14 d后隨訪8周療效比較 例(%)

3 討 論

過敏性鼻炎是一種以鼻黏膜病變?yōu)橹鞯淖儜B(tài)反應(yīng)性疾病，是兒童常見慢性病之一，該病發(fā)生與生活方式、情緒、環(huán)境、遺傳等因素密切相關(guān)。據(jù)相關(guān)流行病調(diào)查顯示，我國小兒過敏性鼻炎發(fā)生率可達4%～31%，因家長對小兒過敏性鼻炎認識不足常延誤就診，且隨著過敏性鼻炎癥狀遷延不愈，可引發(fā)鼻竇炎、咽喉炎、結(jié)膜炎、分泌性中耳炎、支氣管哮喘等，嚴重影響患兒健康和生活質(zhì)量[7-8]。目前單獨西醫(yī)治療效果不理想。

中醫(yī)認為小兒過敏性鼻炎是內(nèi)外因結(jié)合致病，風(fēng)為百病之長，風(fēng)邪是重要誘發(fā)因素，風(fēng)邪侵襲，或夾寒、夾熱，加之小兒臟腑嬌嫩，衛(wèi)表不固，致使患兒在感受風(fēng)邪后，肺為風(fēng)邪所侵，肺氣失宣，風(fēng)盛正虛，氣道不利，邪阻鼻腔，而出現(xiàn)鼻塞、流清涕等癥[9-10]。由此可見，該癥是因小兒衛(wèi)氣不固，又有風(fēng)邪入侵所致，因此臨床治療應(yīng)疏風(fēng)通竅、益氣固表、增質(zhì)抗敏，尤其在急性加重期治療中要注重使用祛風(fēng)通竅為主的風(fēng)藥[11]。本研究采用自擬抗敏鼻鼽方+疏風(fēng)解表中藥治療，方中細辛解表散寒、祛風(fēng)止痛、通竅、溫肺化飲；地膚子去皮膚積熱，除皮膚外濕癢；白蒺藜散風(fēng)行血；靈芝益氣血；仙鶴草解毒、收斂、補虛；菊花散風(fēng)清熱、清熱解毒；桔梗開宣肺氣、祛痰排膿；訶子肉斂肺、澀腸、下氣；薄荷疏風(fēng)散熱、辟穢解毒；黃芪補氣固表；白術(shù)健脾益氣；辛夷花、蒼耳子消風(fēng)通竅；廣地龍祛風(fēng)化痰、通絡(luò)宣竅；防風(fēng)、蟬蛻、僵蠶驅(qū)風(fēng)發(fā)表、宣散風(fēng)邪、息風(fēng)止痙；炙甘草調(diào)和諸藥。全方配伍散斂并用，散而不傷正，共奏祛風(fēng)通竅、益氣固表、增質(zhì)抗敏之效，方中所用的風(fēng)藥既可治風(fēng)，風(fēng)平則癥效，又可促進肺氣宣發(fā)，以升清陽、調(diào)氣機、宣通鼻竅，正氣自足使患兒增質(zhì)固表抗敏，遇風(fēng)邪而病不再發(fā)。現(xiàn)代藥理研究證實，辛夷花、蒼耳子具有良好的抗過敏作用，可通過拮抗致敏介質(zhì)，穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止肥大細胞脫顆粒，減少過敏物質(zhì)釋放，改善鼻腔局部鼻黏膜組織病理變化[12-13]；廣地龍可通過降低炎癥反應(yīng)時期血管的通透性，以減少炎性滲出，促進炎癥吸收，且可降低鼻黏膜表面張力，減輕對局部黏膜產(chǎn)生刺激作用[14]；靈芝、仙鶴草中的有效成分不僅能增強T細胞、B細胞免疫功能，逆轉(zhuǎn)以Th2細胞免疫反應(yīng)為主的免疫失衡，還可抑制吞噬細胞功能，此外，還具有良好的抗氧化、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等作用[15-16]；黃芪、白術(shù)等能提高機體免疫功能，增強淋巴細胞免疫功能，糾正Th1/Th2失衡狀態(tài)[17-18]；防風(fēng)、蟬蛻、僵蠶等風(fēng)藥中的有效成分通過抑制組胺及過敏介質(zhì)釋放，以發(fā)揮抗過敏、抗炎作用，緩解鼻部炎癥反應(yīng)，抑制局部鼻黏膜組織炎癥細胞浸潤，減輕局部鼻腔黏膜組織水腫[19-20]；菊花、薄荷等解毒增質(zhì)抗敏藥可抑制肥大細胞Ca2+攝入，抑制組胺及過敏介質(zhì)的釋放[21-22]。

過敏性鼻炎屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，Th1/Th2免疫失衡是其重要免疫機制，在機體受到變應(yīng)原刺激后，由Th2分泌細胞因子導(dǎo)致體液免疫反應(yīng)，促進肥大細胞分泌IgE，IgE與肥大細胞、巨噬細胞、上皮細胞表面高度親和，使細胞處于致敏狀態(tài)而致病，因此檢測血清IgE水平變化，有助于評估過敏性鼻炎治療效果及病情變化[23]。另外過敏性鼻炎急性期可產(chǎn)生大量炎癥細胞如IL-6等，這些炎癥細胞會產(chǎn)生大量氧自由基、一氧化氮、活性氧，繼而誘導(dǎo)炎癥因子過度或持續(xù)表達，促進炎性細胞浸潤和聚集，誘導(dǎo)鼻部炎癥反應(yīng)，且IL-6等炎癥細胞還會促進肥大細胞活化、成熟，并激活嗜酸性粒細胞，從而產(chǎn)生過敏性炎癥反應(yīng)，且IL-6等炎性因子在Th0向Th2分化期間可刺激B細胞分泌，上調(diào)IgE生成，促進Th2細胞活化，繼而導(dǎo)致Th1/Th2免疫失衡[24]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的臨床癥狀評分及血清IgE、IL-6水平低于對照組，總有效率高于對照組。提示相較于常規(guī)西醫(yī)對癥治療，對急性期過敏性鼻炎患兒從風(fēng)論治，重視“風(fēng)邪”的治療，可明顯下調(diào)IgE表達，抑制炎性因子釋放，可有效改善臨床癥狀，提高臨床治療效果。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。