杜沙莎

作者單位：221006 江蘇徐州，徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院 徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

近年來，隨著甲狀腺疾病發(fā)病率的逐年上升，自身免疫性甲狀腺疾?。╝utoimmune thyroid disease，AITD）引起了廣大學(xué)者和醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注［1-2］。常見的AITD包括橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）和Graves病（Graves disease，GD）等，具有器官特異性且致病機(jī)制不明確［3-4］。目前有研究表明，AITD的發(fā)病常受遺傳、環(huán)境等因素影響，繼而啟動(dòng)被動(dòng)的自身免疫應(yīng)答程序，釋放多種相關(guān)甲狀腺自身抗體，破壞甲狀腺細(xì)胞和組織，最終導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）或甲狀腺功能減退癥（甲減）［5-7］。本研究通過對甲狀腺相關(guān)標(biāo)志物〔促甲狀腺激素受體抗體（thyroid-stimulating hormone receptor antibody，TRAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）和免疫球蛋白G4 （immunoglobulin G4，IgG4）等〕［8-9］進(jìn)行檢測，探討上述指標(biāo)在AITD診斷中的應(yīng)用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇本院2017年1月—2019年10月收治的90例AITD確診患者作為研究對象。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合AITD診斷標(biāo)準(zhǔn)［10-11］，即甲狀腺功能異常或正常，至少一種甲狀腺特異性自身抗體陽性，包括GD和HT。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ① 惡性腫瘤、遺傳疾病、血液系統(tǒng)疾病及其他自身免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病患者；② 伴有嚴(yán)重心臟、肝腎功能不全以及合并糖尿病、器官功能衰竭等相關(guān)疾病患者。

1.1.3倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)研究倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：2016-120401），所有患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書，獲得家屬知情同意。

1.2觀察指標(biāo)及檢測方法 所有研究對象血液標(biāo)本均為早晨空腹采集的靜脈血，對標(biāo)本進(jìn)行血清TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4檢測，收集相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)入庫分析。使用Siemens-BN Ⅱ特定蛋白儀（德國西門子公司），采用免疫散射比濁法檢測IgG4；使用Cobase 601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（瑞士羅氏公司），采用化學(xué)發(fā)光法測定TRAb；使用Maglumi 4000 Plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司），采用化學(xué)發(fā)光法測定TPOAb和TGAb。所有試劑均采用原廠檢測試劑盒，實(shí)驗(yàn)所需操作均根據(jù)儀器和試劑說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布則以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析 （One-way ANOVA）；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）〔M（QL，QU）〕表示，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。各指標(biāo)診斷的敏感度和特異度以及最佳臨界值通過繪制受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC曲線）并計(jì)算ROC曲線下面積（area under ROC curve，AUC）進(jìn)行考察，通過計(jì)算約登指數(shù)確定最佳截?cái)嘀?。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料 HT組、GD組和對照組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2各組甲狀腺自身抗體水平比較 HT組和GD組的血清TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4水平均明顯高于對照組（均P＜0.05）。HT組的血清TPOAb和TGAb水平均明顯高于GD組，TRAb水平明顯低于GD組（均P＜0.05）。HT組和GD組的血清IgG4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各組血清甲狀腺自身抗體和IgG4水平比較〔M（QL，QU）〕

2.3各指標(biāo)對HT的診斷效能 TPOAb診斷HT的AUC、敏感度和特異度均高于其他單一指標(biāo)；各指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷HT的AUC為0.969，高于所有單一指標(biāo)，敏感度（93.3%）和特異度（93.3%）亦高于所有單一指標(biāo)。見表3，圖1。

表3 血清甲狀腺自身抗體和IgG4單獨(dú)與聯(lián)合檢測對橋本甲狀腺炎（HT）的診斷效能

圖1 血清甲狀腺自身抗體和IgG4單獨(dú)與聯(lián)合檢測診斷橋本甲狀腺炎（HT）的ROC曲線

2.4各指標(biāo)對GD的診斷效能 TRAb診斷GD的AUC、敏感度和特異度均高于其他單一指標(biāo)；各指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷GD的AUC為0.980，高于所有單一指標(biāo)，敏感度（93.3%）和特異度（93.3%）亦高于所有單一指標(biāo)。見表4，圖2。

表4 血清甲狀腺自身抗體和IgG4單獨(dú)與聯(lián)合檢測對Graves?。℅D）的診斷效能

圖2 血清甲狀腺自身抗體和IgG4單獨(dú)與聯(lián)合檢測診斷Graves?。℅D）的ROC曲線

3 討論

AITD作為一種發(fā)病機(jī)制尚未完全明確的自身免疫性疾病，一直吸引著諸多學(xué)者和專家的研究與探索［12-16］。目前，臨床中血清TPOAb、TGAb、TRAb和IgG4檢測已常規(guī)應(yīng)用于臨床，但聯(lián)合檢測應(yīng)用于AITD的早期鑒別診斷和預(yù)后評價(jià)等方面研究不多，本研究通過對TPOAb、TGAb、TRAb和IgG4聯(lián)合檢測在AITD診斷中的應(yīng)用進(jìn)行分析，為臨床AITD的早期鑒別診斷和預(yù)后評價(jià)提供參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，HT組與GD組的血清TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4水平均明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HT組的血清TPOAb和TGAb水平均明顯高于GD組，血清TRAb水平明顯低于GD組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4對診斷AITD具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，TPOAb對HT的診斷敏感度和特異度均較高，而TRAb對GD的診斷敏感度和特異度均較高，這可能與自身抗原甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）進(jìn)入血液，促使機(jī)體產(chǎn)生TGAb，而甲狀腺過氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）由甲狀腺濾泡破壞后進(jìn)入血液，導(dǎo)致其在血液中水平增高，從而引起HT有關(guān)［17-18］。HT組和GD組的血清IgG4水平均明顯高于對照組，TRAb、TPOAb與TGAb聯(lián)合檢測對HT和GD均有較高的診斷效能，這有助于闡明HT和GD的發(fā)病機(jī)制，并為進(jìn)一步研究提供新方向。

綜上所述， TPOAb、TGAb、TRAb等甲狀腺自身抗體指標(biāo)與IgG4聯(lián)合檢測相較單獨(dú)指標(biāo)檢測具有更高的診斷效能，其中TPOAb檢測在HT診斷中具有較高的特異度和敏感度，TRAb水平在GD診斷中具有較高的特異度和敏感度，可為臨床AITD的早期診斷提供參考。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突