吳春曉,顧 凱,龐 怡,鮑萍萍,王春芳,施 亮,向盳梅,龔楊明,竇劍明,吳夢(mèng)吟,付 晨,施 燕
(上海市疾病預(yù)防控制中心,上海 200336)
根據(jù)世界衛(wèi)生組織下屬國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(International Agency for Research on Cancer,IARC)GLOBOCAN 2020的最新估算[1],2020年全球新發(fā)甲狀腺癌58.6萬例,4.4萬人因之而死亡,甲狀腺癌位居惡性腫瘤發(fā)病譜的第9位,死亡譜在10位之后。根據(jù)我國國家癌癥中心的最新估算[2],2015年我國新發(fā)甲狀腺癌20.1萬例,甲狀腺癌位居惡性腫瘤發(fā)病譜的第7位,死亡譜在10位之后。
上海市疾病預(yù)防控制中心每年更新上海市惡性腫瘤統(tǒng)計(jì)資料。本研究分析2016年上海市甲狀腺癌發(fā)病和死亡的基本情況及其2002—2016年間的變化趨勢(shì),為甲狀腺癌防治相關(guān)政策、研究和項(xiàng)目的制定與實(shí)施提供參考依據(jù)。
根據(jù)《中國腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊(cè)》[3]和IARC對(duì)人群基礎(chǔ)腫瘤登記的有關(guān)要求[4]開展病例登記與質(zhì)量控制。
病例資料來自上海市疾病預(yù)防控制中心人群基礎(chǔ)腫瘤登記管理系統(tǒng)和死因登記系統(tǒng),自2002年起收集范圍覆蓋全市所有戶籍人口,登記新診斷的所有部位惡性腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)良性腫瘤病例的發(fā)病、死亡和隨訪信息[5]。經(jīng)調(diào)查、核實(shí)、編碼后,儲(chǔ)存到自主研發(fā)的腫瘤病例登記管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫,定期完成數(shù)據(jù)審核與重復(fù)合并等資料整理工作。診斷部位或名稱應(yīng)用《國際疾病分類》第10次修訂本(ICD-10)編碼,病理學(xué)類型應(yīng)用《國際腫瘤學(xué)分類》第3版(ICD-O-3)編碼。
人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來源于上海市公安局定期發(fā)布的年中實(shí)有人口數(shù)和人口構(gòu)成。
將所有首次診斷日期或死亡日期在2002—2016年間的甲狀腺癌(ICD-10編碼為C73)的登記資料導(dǎo)出至Access數(shù)據(jù)庫,結(jié)合Excel等軟件開展統(tǒng)計(jì)分析。本次統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫截止時(shí)間為2018年12月31日。
定義發(fā)病時(shí)間即首次診斷日期,發(fā)病年齡即首次診斷時(shí)的年齡。最高診斷依據(jù)歸為病理診斷(morphological verification,MV)和非病理診斷兩類,非病理診斷包括臨床、手術(shù)、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室診斷以及只有死亡證明(death certificate only,DCO)。
主要病理組織學(xué)類型參照世界衛(wèi)生組織腫瘤學(xué)分類方法歸類[6]。根據(jù)ICD-O-3組織學(xué)編碼分為:乳頭狀癌 (除外乳頭狀微小癌,8050-8052、8260-8263、8340、8342-8344、8350、8450、8504); 乳頭狀微小癌(8341);濾泡狀癌(8290、8330-8332、8335);髓樣癌 (8345-8347、8510);其他和未特指的腺癌(8140-8323和8440-8576中除外上述編碼);其他和未分型(除外上述編碼的其他編碼)。診斷時(shí)分期應(yīng)用國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)《惡性腫瘤 TNM 分期(第 6 版)》編碼[7],分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期和不詳共5個(gè)類別。
按診斷或死亡年份、性別、年齡組等不同分類計(jì)算各分層人群發(fā)病和死亡的例數(shù)或人數(shù)、構(gòu)成比、粗率、年齡別率、年齡標(biāo)準(zhǔn)化率(簡(jiǎn)稱標(biāo)化率)、35~64歲截縮年齡標(biāo)準(zhǔn)化率(簡(jiǎn)稱截縮率)以及0~64歲、0~74歲和0~84歲的累積率等相關(guān)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。診斷或死亡年份按逐年或5年合并計(jì)算。年齡別率按0歲起,每5歲為1個(gè)年齡組,至85歲及以上組,共18個(gè)年齡組單獨(dú)或合并計(jì)算。標(biāo)化率和截縮率統(tǒng)一使用Segi's 1960年世界標(biāo)準(zhǔn)人口構(gòu)成[8]進(jìn)行調(diào)整計(jì)算。
構(gòu)成比的比較應(yīng)用Pearson卡方檢驗(yàn);粗率和年齡別率的比較應(yīng)用Z檢驗(yàn)法;標(biāo)化率的比較應(yīng)用加權(quán)卡方(Cochran)檢驗(yàn)法(統(tǒng)計(jì)量符號(hào)記為X)。逐年率值的時(shí)間趨勢(shì)分析使用美國國立癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)開發(fā)的Joinpoint Regression Program 4.8.0.1軟件進(jìn)行計(jì)算。不僅可計(jì)算2002—2016年15年間率值的年度變化百分比 (annual percent change,APC)[9],還可應(yīng)用Joinpoint回歸模型[10],通過率值的長(zhǎng)期趨勢(shì)判斷不同時(shí)間階段內(nèi)趨勢(shì)變化差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按照最佳擬合結(jié)果,對(duì)長(zhǎng)期趨勢(shì)進(jìn)行線性分段描述,并得出各分段的APC、不同分段結(jié)合處的Joinpoint轉(zhuǎn)折點(diǎn)及曲線擬合值。Joinpoint轉(zhuǎn)折點(diǎn)的最大數(shù)量基于時(shí)間長(zhǎng)度考量,本研究設(shè)定一個(gè)分段至少連續(xù)覆蓋5年。應(yīng)用t檢驗(yàn)分析APC與0的差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,判定相鄰分段APC的差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,來確定Joinpoint轉(zhuǎn)折點(diǎn)。
所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè),α=0.05。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
(一)概況
2016年上海市甲狀腺癌新發(fā)病例的MV比例為98.03%,DCO的比例為0.03%,死亡發(fā)病數(shù)比為0.02。
2016年上海市共新發(fā)甲狀腺癌7 683例,其中男性2 103例,占27.37%,女性5 580例,占72.63%。甲狀腺癌新發(fā)病例占所有惡性腫瘤的10.32%,男性病例的占比為5.41%,女性為15.69%,分別居惡性腫瘤發(fā)病譜的第3位、男性的第6位和女性的第3位。粗發(fā)病率為53.06/10萬,男性為29.27/10萬,女性為76.47/10萬。標(biāo)化發(fā)病率為38.10/10萬,男性為21.98/10萬,女性為54.28/10萬。35~64歲截縮發(fā)病率為 77.56/10萬,0~64歲累積發(fā)病率為3.13%,0~74歲累積發(fā)病率為 3.50%,0~84歲累積發(fā)病率為3.65%。
2016年上海市因甲狀腺癌死亡138人,其中男性40人,占28.99%,女性98人,占71.01%。甲狀腺癌死亡病例占所有惡性腫瘤死亡病例的0.37%,男性病例的占比為0.18%,女性為0.69%,均居惡性腫瘤死亡譜的10位之后。粗死亡率為0.95/10萬,男性為0.56/10萬,女性為1.34/10萬。標(biāo)化死亡率為0.31/10萬,男性為0.20/10萬,女性為0.40/10萬。35~64歲截縮死亡率為0.41/10萬,0~64歲累積死亡率為0.01%,0~74歲累積死亡率為 0.03%,0~84歲累積死亡率為0.08%。各分類統(tǒng)計(jì)中男性的各項(xiàng)指標(biāo)均低于女性(見表1)。
表1 2016年上海市甲狀腺癌發(fā)病和死亡概況
(二)年齡特征
2016年上海市甲狀腺癌的年齡別發(fā)病例數(shù)和死亡人數(shù)總體上隨著年齡的增長(zhǎng)而增多。新發(fā)病例從10歲起出現(xiàn),各年齡組病例逐漸增多,在30~34歲組達(dá)到844例后有所下降,40歲后再次上升,在55~59歲組達(dá)到頂峰,為1 075例,隨后減少。死亡人數(shù)從40歲開始出現(xiàn),≥85歲組最多,為28人。
2016年上海市甲狀腺癌的年齡別發(fā)病率和死亡率總體上隨著年齡的增長(zhǎng)而上升。年齡別發(fā)病率從15~19歲組的3.62/10萬起快速上升至30~34歲組的75.66/10萬,隨后相對(duì)較慢地上升至50~54歲組的87.57/10萬,達(dá)到頂峰,然后逐漸下降。年齡別死亡率從40~44歲組的0.12/10萬緩慢上升至70~74歲組的1.10/10萬,隨后上升至75~79歲組的5.17/10萬,在85歲及以上組達(dá)到頂峰,為7.86/10萬(見圖 1)。
圖1 2016年上海市甲狀腺癌發(fā)病和死亡年齡別情況
2016年上海市男性和女性甲狀腺癌的年齡別發(fā)病率和死亡率隨年齡增長(zhǎng)的變化特征與上述合并統(tǒng)計(jì)時(shí)基本一致。男性的年齡別發(fā)病率在20~84歲各組均低于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男性的年齡別發(fā)病率在30~34歲組達(dá)到頂峰,為50.23/10萬,女性在50~54歲組達(dá)到頂峰,為133.41/10萬。男性的年齡別死亡率僅在75~79歲的2.86/10萬低于女性的7.23/10萬(Z=2.08,P=0.038)和85歲及以上組的3.05/10萬低于女性的10.67/10萬(Z=2.87,P=0.004),其他年齡組的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見圖2)。
圖2 2016年上海市分性別甲狀腺癌發(fā)病和死亡年齡別率
(一)概況
2002—2016年上海市甲狀腺癌的年新發(fā)病例數(shù)從2002年的658例逐年增長(zhǎng)到2016年的7 683例,年增幅逐漸增大。2014年比2013年增加了1 836例,之后增幅突然減小,2015年比2014年僅增加54例,2016年比2015年增加89例。粗發(fā)病率從2002年的4.96/10萬增加至2016年的53.06/10萬。標(biāo)化發(fā)病率從2002年的3.47/10萬增加至2016年的38.10/10萬,增加12倍,但 2014—2016年的增幅趨緩。應(yīng)用Joinpoint回歸模型分析趨勢(shì)顯示,2002—2016年的標(biāo)化發(fā)病率以年均20.40%的增速上升 (APC=20.40,t=22.94,P<0.001),未出現(xiàn)Joinpoint轉(zhuǎn)折點(diǎn)(見圖3)。
2002—2016年上海市甲狀腺癌的年死亡人數(shù)從101人波動(dòng)變化至138人,粗死亡率從0.76/10萬變化至0.95/10萬,標(biāo)化死亡率從0.42/10萬變化至0.31/10萬。趨勢(shì)分析顯示,2002—2016年的標(biāo)化死亡率變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即維持在上下波動(dòng)的穩(wěn)定狀態(tài)(APC=-0.21,t=-0.26,P=0.803)(見圖3)。
圖3 2002—2016年上海甲狀腺癌發(fā)病和死亡數(shù)量及標(biāo)化率變化趨勢(shì)
分性別趨勢(shì)分析顯示,2002—2016年上海市男性甲狀腺癌的標(biāo)化發(fā)病率從1.72/10萬變化至21.98/10萬,15年間以年均 22.59%的增速上升(APC=22.59,t=22.94,P<0.001);女性甲狀腺癌的標(biāo)化發(fā)病率從5.29/10萬變化至54.28/10萬,15年間以年均19.52%的增速上升(APC=19.52,t=21.78,P<0.001)。男性甲狀腺癌的標(biāo)化死亡率從0.26/10萬變化至0.20/10萬,15年間維持在穩(wěn)定狀態(tài) (APC=-0.52,t=-0.47,P=0.649);女性甲狀腺癌的標(biāo)化死亡率從0.57/10萬變化至0.40/10萬,15年間維持在穩(wěn)定狀態(tài)(APC=-0.04,t=-0.04,P=0.968)(見圖4)。
圖4 2002—2016年上海分性別甲狀腺癌發(fā)病和死亡標(biāo)化率變化趨勢(shì)
(二)年齡特征
將2002—2016年間以每5年為一階段進(jìn)行分析。2002—2006年上海市甲狀腺癌新發(fā)病例的中位年齡為 48歲,平均年齡為(48.59±15.03)歲;2007—2011年中位年齡為49歲,平均年齡為 (48.23±13.62)歲;2012—2016年中位年齡為50歲,平均年齡為(48.26±13.42)歲。
圖5展示了2002—2016年上海市甲狀腺癌年齡別發(fā)病率變化趨勢(shì)。2007—2011年相比2002—2006年,除外10~14歲組的年齡別發(fā)病率上升無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.23,P=0.820),5~9 歲組和 15~84 歲各組的年齡別發(fā)病率上升均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,85歲及以上組年齡別發(fā)病率的下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Z=4.34,P<0.001)。2012—2016年相比 2007—2011年,5~9歲組年齡別發(fā)病率下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.13,P=0.002),10~84歲各組年齡別發(fā)病率上升均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,85歲及以上組年齡別發(fā)病率的上升無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.40,P=0.161)。不同時(shí)期的年齡特征形態(tài)無明顯改變,均在50~54歲達(dá)到峰值。分性別分析的結(jié)果與之基本一致,各年齡別死亡率的變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,不在此展示。
圖5 2002—2016年上海市甲狀腺癌年齡別發(fā)病率變化趨勢(shì)
(三)診斷特征
表2是2002—2016年15年間以每5年為一階段,計(jì)算上海市甲狀腺癌新發(fā)病例病理組織學(xué)類型和診斷時(shí)分期的數(shù)量和構(gòu)成比。考慮到分類項(xiàng)較多,且未特指、未分型和不詳類型的占較大比例,在此僅作數(shù)據(jù)描述,不進(jìn)行比較檢驗(yàn)。
表2 2002—2016年上海市甲狀腺癌診斷特征變化趨勢(shì)
2002—2016年上海市甲狀腺癌新發(fā)病例的病理組織學(xué)類型分布中,始終以乳頭狀癌(包括乳頭狀微小癌)為主。乳頭狀微小癌亞型所占比例的增長(zhǎng)尤其明顯,從2002—2006年的0.40%到2007—2011年的9.92%,再到2012—2016年的24.67%。所有類型的乳頭狀癌合計(jì)從72.55%起持續(xù)增長(zhǎng)至87.40%和90.42%。濾泡狀癌、髓樣癌、其他和未特指的腺癌的比例均呈現(xiàn)持續(xù)減少的趨勢(shì)。15年間明確診斷的未分化甲狀腺癌僅48例,不再分組列出。其他和未分型比例在2002—2006年到2007—2011年從16.39%大幅下降至6.92%,到2012—2016年又小幅上升至7.05%。
診斷時(shí)分期分布中,Ⅰ期比例從2002—2006年的32.44%持續(xù)上升至2012—2016年的48.72%,其他分類均呈下降趨勢(shì),Ⅳ期比例已低至1.73%,但分期不詳?shù)谋壤愿哌_(dá)37.26%。
本研究統(tǒng)計(jì)分析了2016年上海市甲狀腺癌發(fā)病和死亡的多項(xiàng)指標(biāo)。對(duì)照IARC的GLOBOCAN 2020對(duì)全球185個(gè)國家和地區(qū)36類癌癥發(fā)病和死亡情況做出的最新估算[1,11],2016年上海市甲狀腺癌標(biāo)化發(fā)病率為38.10/10萬,高于2020年世界平均水平(6.6/10萬)與中國平均水平(11.3/10萬),甚至高于居標(biāo)化發(fā)病率首位的韓國 (26.6/10萬)。2016年上海市甲狀腺癌標(biāo)化死亡率為0.31/10萬,低于2020年世界平均水平(0.43/10萬)和中國平均水平(0.40/10萬),與韓國相當(dāng)(0.30/10萬)。各維度分性別比較的結(jié)果與之一致。
對(duì)照國家癌癥中心對(duì)我國分地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病和死亡情況的估算[2,12],2015年我國甲狀腺癌的粗發(fā)病率為14.60/10萬,標(biāo)化發(fā)病率為10.44/10萬,其中女性的粗發(fā)病率為22.56/10萬,標(biāo)化發(fā)病率為15.94/10萬,發(fā)病率從東部、中部到西部地區(qū)依次降低。上海是我國東部地區(qū)的典型代表。2016年上海市各性別維度的甲狀腺癌發(fā)病率值均高于2015年我國整體和分地區(qū)的平均水平,遠(yuǎn)高于對(duì)2010年我國城市和農(nóng)村地區(qū)的估算水平。2016年上海市各性別維度的甲狀腺癌粗死亡率均高于2010年我國城市和農(nóng)村地區(qū)的估算水平,標(biāo)化死亡率與城市地區(qū)相當(dāng),高于農(nóng)村地區(qū)。2016年上海市甲狀腺癌的發(fā)病集中在30~59歲組人群,死亡集中在75歲及以上組人群,也與2010年我國甲狀腺癌年齡別發(fā)病和死亡狀況的估算特征基本一致。
甲狀腺癌的病因尚不明確。唯一公認(rèn)的危險(xiǎn)因素是電離輻射,兒童對(duì)其特別敏感[13]。有證據(jù)表明超重肥胖、激素暴露和某些環(huán)境污染物是潛在的危險(xiǎn)因素[14]。上海市0~14歲組兒童的甲狀腺癌發(fā)病呈散發(fā)狀態(tài),2002—2016年間僅5~9歲組的發(fā)病率先上升后下降,但始終維持在較低水平。
甲狀腺癌在2016年上海市15~39歲組青少年和40~59歲組中年人群中均居腫瘤發(fā)病譜的首位,因此受到廣泛的關(guān)注[15]。雖然2002—2016年間呈現(xiàn)15~84歲組發(fā)病率全幅上升,但發(fā)病的中位年齡從48歲推遲到50歲,平均年齡保持在48歲左右。甲狀腺癌在不同性別間發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的差異主要集中在20~84歲組,提示可能與性激素水平相關(guān)。
2002—2016年間上海市甲狀腺癌發(fā)病和死亡的變化趨勢(shì)相比既往基于上海市市區(qū)的長(zhǎng)期趨勢(shì)研究[16],延續(xù)了2000年后標(biāo)化發(fā)病率增速上升的態(tài)勢(shì)。男性的年均增速從19.43%增至22.59%,女性則從20.31%減至19.52%,整體的變化幅度較小。2015和2016年的發(fā)病增速明顯趨緩,但還未影響整體趨勢(shì)。死亡數(shù)和標(biāo)化死亡率始終處于穩(wěn)定較低水平。
甲狀腺癌的高發(fā)引起全球關(guān)注。對(duì)世界多國1998—2012年甲狀腺癌發(fā)病和死亡趨勢(shì)的研究[17]表明,標(biāo)化發(fā)病率普遍上升,而標(biāo)化死亡率則普遍下降或保持穩(wěn)定。上海的情況與之基本一致。各國新診斷病例的病理組織學(xué)類型變化也基本一致。主要類型乳頭狀癌仍在持續(xù)上升,濾泡狀癌維持穩(wěn)定波動(dòng),甚至下降。上海的乳頭狀癌比例也在持續(xù)上升,其中乳頭狀微小癌的比例急劇增加,濾泡狀癌的比例持續(xù)減少,致死率較高的未分化癌只有極小的數(shù)量。甲狀腺濾泡狀癌的發(fā)生被認(rèn)為與碘缺乏有關(guān)[18]。乳頭狀癌數(shù)量和比例的快速增加一度被質(zhì)疑可能與碘鹽相關(guān)的碘攝入過量有關(guān),但始終無可靠的證據(jù)。近年來有更多的證據(jù)提示,甲狀腺癌發(fā)病的增多主要?dú)w因于超聲檢查的廣泛應(yīng)用,以及其他影像學(xué)診斷技術(shù)的進(jìn)步提高了甲狀腺結(jié)節(jié)檢測(cè)的靈敏度[19-20]。
在研究期間,上海曾對(duì)市民的碘鹽以及總體碘攝入進(jìn)行系統(tǒng)性監(jiān)測(cè),并開展了甲狀腺疾病的聯(lián)合調(diào)查研究。發(fā)現(xiàn)總體碘攝入是充足和安全的,但孕婦人群的碘攝入量仍存在不足。過多或過少的碘攝入與甲狀腺結(jié)節(jié)和亞臨床甲狀腺功能減退相關(guān),未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺腫瘤關(guān)聯(lián)[21-23]。上海市甲狀腺癌新發(fā)病例的病理組織學(xué)類型和診斷時(shí)分期不詳?shù)谋壤跍p少,提示診斷水平的上升。乳頭狀微小癌和Ⅰ期比例的大幅增加,也表明上海市甲狀腺癌診斷能力和水平的提升。
研究認(rèn)為,甲狀腺癌診斷技術(shù)的進(jìn)步和廣泛應(yīng)用間接導(dǎo)致大量亞臨床低風(fēng)險(xiǎn)腫瘤的檢出和診斷,而普通人群中存在大量甲狀腺惰性病變,從而出現(xiàn)過度診斷的問題[24-25]。據(jù)估算,全球2008—2012年新診斷的女性甲狀腺癌病例中,韓國、中國、意大利和法國等的過度診斷比例為80%~95%,英國、日本、丹麥和挪威等的比例為50%~70%;男性病例中過度診斷比例比女性低10%左右[26]。同期中國大多數(shù)城市地區(qū)登記的甲狀腺癌病例中存在70%以上的過度診斷,農(nóng)村地區(qū)則在50%以上,上海市區(qū)的比例約為85%,在國內(nèi)處于較高水平[27]。
隨著對(duì)過度診斷的實(shí)質(zhì)性影響和甲狀腺微小癌惰性特征認(rèn)識(shí)的不斷加深[28],具有國際權(quán)威影響力的美國相關(guān)指南也隨之改變。建議不推薦篩查甲狀腺癌,而是提倡對(duì)微小癌積極監(jiān)測(cè)[29-30]。相關(guān)熱點(diǎn)的討論和指南的變更對(duì)全球的影響有待評(píng)估,但自2010年后韓國和2015年后美國的甲狀腺癌發(fā)病率均下降[31-33]。上海市在2015和2016年的甲狀腺癌發(fā)病增速也明顯趨緩,乳頭狀微小癌亞型所占比例增長(zhǎng)尤其明顯,在2012—2016年已達(dá)24.67%,提示可能已受到積極的影響。
鑒于癌癥病因的復(fù)雜性,從發(fā)病到死亡的影響因素繁多。本研究結(jié)果僅提供循征研究的線索。但覆蓋上海全市人口的惡性腫瘤發(fā)病和死亡登記資料已累積15年,更多的數(shù)據(jù)挖掘可為降低癌癥負(fù)擔(dān)貢獻(xiàn)力量。
限于國內(nèi)數(shù)據(jù)發(fā)布的有限性,本研究未開展國內(nèi)周邊地區(qū)和相近城市地區(qū)的比較。
致謝:上海各區(qū)疾病預(yù)防控制中心、腫瘤病例報(bào)告醫(yī)院和社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的工作人員在腫瘤登記資料的收集、整理和質(zhì)量控制工作中辛勤付出,特此致謝。