李玲玲

438300 麻城市人民醫(yī)院兒科，湖北麻城

動(dòng)脈導(dǎo)管對(duì)于胎兒循環(huán)而言，是最為重要的導(dǎo)管通道之一，其主要是指主動(dòng)脈弓降部到肺動(dòng)脈分叉近左肺動(dòng)脈之間的連接導(dǎo)管，通常在胎兒出生后的10～15 h 會(huì)自動(dòng)閉合，如果動(dòng)脈導(dǎo)管持續(xù)性地不發(fā)生功能上的自動(dòng)閉合，即可認(rèn)定為導(dǎo)管未閉，應(yīng)及時(shí)給予臨床干預(yù)。據(jù)臨床資料記載，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉是早產(chǎn)兒最常見(jiàn)的先天性心臟病之一，尤其是在極低出生體重早產(chǎn)兒中發(fā)病率最高，且較多見(jiàn)于女性，隨著年齡的降低，發(fā)病率逐漸增多，該病的預(yù)后較差，容易引起心衰、腦室出血、肺出血等疾病[1-2]。目前對(duì)于動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的早產(chǎn)兒，主要采用吲哚美辛、布洛芬等環(huán)氧化酶抑制劑進(jìn)行治療，但吲哚美辛的不良反應(yīng)較為明顯，如果使用不當(dāng)，則會(huì)對(duì)早產(chǎn)兒造成生命危險(xiǎn)，因此，目前臨床中，多使用布洛芬進(jìn)行治療，布洛芬能夠抑制早產(chǎn)兒合成前列腺素E2，起到促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉的目的[3]。鑒于此，我們將選取本院50 例極低出生體重患兒進(jìn)行研究，探究口服布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2018年5月-2020年5月收治極低出生體重的動(dòng)脈導(dǎo)管未閉早產(chǎn)兒50 例，所有患兒母親均為首次妊娠，隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各25 例。試驗(yàn)組動(dòng)脈導(dǎo)管未閉患兒，男12例，女13例；年齡25～36周，平均(27.00±2.00)周。對(duì)照組動(dòng)脈導(dǎo)管未閉患兒，男13例，女12 例；年齡24～37 周，平均(27.50±1.50)周。對(duì)兩組患兒的年齡、性別等一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均為極低出生體重早產(chǎn)兒；②此次研究均征得患兒家屬同意，并簽署相關(guān)協(xié)議；③上報(bào)我院倫理委員會(huì)并被批準(zhǔn)執(zhí)行。此外，所有患兒需至少符合以下任意一條臨床癥狀：①患兒存在少尿的癥狀；②患兒的胸骨左緣上方有明顯的不規(guī)律雜音；③患兒的胸片影像學(xué)提示有肺充血現(xiàn)象；④患兒的血壓波動(dòng)明顯，脈壓＞25 mmHg。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出參與研究；②拒絕參加此次研究；③患兒有布洛芬使用禁忌證。此外，所有患兒存在以下任意一條臨床癥狀，需排除：①患兒的動(dòng)脈導(dǎo)管水平右向左分流的嚴(yán)重先天性心臟病，例如右向左分流的房間隔缺損或室間隔缺損、法洛四聯(lián)征等；②血清肌酐水平＞159.1 mmol/L，尿量＜1 mL/(kg·h)；③嚴(yán)重感染的患兒；④患兒的血小板數(shù)量＜60×109/L；⑤患兒存在明顯的凝血功能障礙，有出血的傾向；⑥患兒的肺動(dòng)脈壓≥40 mmHg。

方法：①對(duì)照組患兒接受吲哚美辛口服治療，選擇的藥物為：吲哚美辛(生產(chǎn)廠家：山西云鵬制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)H14020771)，1片/次，2次/d，1 周為1 個(gè)療程。②試驗(yàn)組動(dòng)脈導(dǎo)管未閉患兒給予口服布洛芬混懸液治療，選擇的藥物為：布洛芬混懸液(生產(chǎn)廠家：上海強(qiáng)生制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)H19991011)，4 mL/次，2次/d，1周為1個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：①治療后的實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)水平：主要選取尿素氮、肌酐、胱抑素、總膽紅素。②不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)主要包括少尿、胃腸道反應(yīng)、腎功能異常等。不良反應(yīng)發(fā)生率等于以上幾種不良反應(yīng)發(fā)生率的總和。

療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：通過(guò)彩超檢查發(fā)現(xiàn)患兒的動(dòng)脈導(dǎo)管已經(jīng)關(guān)閉，臨床癥狀消失，患兒恢復(fù)正常；②有效：通過(guò)彩超檢查確定患兒的動(dòng)脈導(dǎo)管明顯縮小，心臟雜音在Ⅱ級(jí)以下，患兒的臨床癥狀有明顯的改善；③無(wú)效：患兒的心臟雜音明顯，臨床表現(xiàn)顯著，彩超下檢查動(dòng)脈導(dǎo)管的直徑未改變。治療有效率等于顯效率和有效率的總和。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0 軟件分析；不良反應(yīng)發(fā)生率和臨床療效以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

對(duì)兩組患兒治療后的實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的比較：治療后試驗(yàn)組尿素氮、肌酐、胱抑素水平均高于對(duì)照組，總膽紅素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患兒治療后的實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)水平(±s)

表1 對(duì)比兩組患兒治療后的實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)水平(±s)

組別 n 尿素氮(mmol/L) 肌酐(μmol/L) 胱抑素(mg/L) 總膽紅素(μmol/L)試驗(yàn)組 25 5.04±0.22 51.22±0.03 1.99±0.24 157.22±0.34對(duì)照組 25 3.05±0.24 42.95±0.24 1.03±0.12 172.34±0.56 t 30.561 1 170.961 2 17.888 5 115.396 3 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

對(duì)比分析兩組患兒的療效：試驗(yàn)組患兒治療總有效率高于對(duì)照組患兒，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組患兒的治療效果[n(%)]

對(duì)比兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率：試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%，對(duì)照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為48.00%，比價(jià)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

討 論

動(dòng)脈導(dǎo)管連接了胎兒的主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈，作為胎兒血液循環(huán)的生理性通道，在胎兒出生后，肺功能發(fā)育成熟時(shí)，動(dòng)脈導(dǎo)管會(huì)發(fā)生功能性閉合，激肽酶原緩激肽系統(tǒng)作用于動(dòng)脈導(dǎo)管，形成動(dòng)脈韌帶，管腔發(fā)生閉合。早產(chǎn)兒的動(dòng)脈導(dǎo)管壁平滑肌發(fā)育尚不成熟，管壁較薄，管徑較粗，所以，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉是極低體重早產(chǎn)患兒中發(fā)病率較高的一種心臟疾病，由于早產(chǎn)兒的動(dòng)脈導(dǎo)管壁平滑肌發(fā)育尚不成熟、缺乏肌層組織，對(duì)于氧分壓的反應(yīng)較低，更容易發(fā)生充血性心衰和肺水腫，所以在出生后，動(dòng)脈導(dǎo)管無(wú)法正常收縮，如果不及時(shí)治療，則會(huì)引起生命危險(xiǎn)[4-5]。目前，超聲心電圖將二維、彩色多普勒、連續(xù)多普勒等結(jié)合起來(lái)，用于心臟及大血管的影像學(xué)檢查，能夠準(zhǔn)確診斷動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。臨床中常見(jiàn)的治療方式有介入治療和手術(shù)治療，介入治療也稱為動(dòng)脈導(dǎo)管未閉封堵術(shù)，采用合適的手術(shù)材料對(duì)未閉合的動(dòng)脈導(dǎo)管實(shí)施封堵，手術(shù)治療即采用手術(shù)結(jié)扎或是切斷縫合動(dòng)脈導(dǎo)管的方法，除了采用介入、手術(shù)治療等方法外，采用口服布洛芬懸液來(lái)治療極低出生體重動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的患兒，能夠通過(guò)抑制環(huán)氧化酶來(lái)降低前列腺素的水平，從而促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管平滑肌的收縮，達(dá)到治療的目的，該種方法在臨床中取得了較好的療效[6]。

吲哚美辛作為非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑類藥物，能夠減少前列腺素的合成，抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生，作為一種常用的解熱鎮(zhèn)痛類藥物，其可通過(guò)抑制痛覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)，增加機(jī)體的散熱功能。吲哚美辛目前是動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的主要治療藥物，包括靜脈給藥和口服給藥兩種方式，兩種給藥方式的不良反應(yīng)沒(méi)有顯著的差異。吲哚美辛口服治療，可以使藥物有效成分完全被吸收，由于該藥的半衰期較長(zhǎng)，早產(chǎn)兒的代謝能力較差，所以長(zhǎng)時(shí)間治療容易對(duì)腎功能產(chǎn)生一定的影響，對(duì)于患兒的腎功能產(chǎn)生較為明顯的影響，吲哚美辛用于小兒疾病治療時(shí)，需要嚴(yán)格控制用藥劑量，單次用藥不能過(guò)多，而且需要對(duì)服藥時(shí)間進(jìn)行合理規(guī)劃，由于該藥可以直接與胃黏膜接觸，引起胃腸道的明顯不適，所以要在哺乳后服用治療，且該藥還會(huì)影響患兒的神經(jīng)功能，所以臨床中并不推薦使用該藥。大量研究證明，雖然布洛芬與吲哚美辛均為非甾體類抗炎藥，但布洛芬的不良反應(yīng)較小，臨床療效更好，所以，在目前的臨床應(yīng)用中，多推薦使用布洛芬。相關(guān)研究表明，布洛芬在血液中的半衰期大約為24 h，所以布洛芬的給藥時(shí)間間隔以24 h 為宜，能夠起到促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉的作用。布洛芬混懸液與吲哚美辛相比，具有更好的臨床療效，且該藥是針對(duì)小兒患者設(shè)計(jì)的，在制作過(guò)程中添加了淀粉、蔗糖等物質(zhì)，改善了該藥的口感，患兒的接受度較高，并且安全性相對(duì)較高，但對(duì)于輕微的不良反應(yīng)也應(yīng)該加以注意。總而言之，無(wú)論是布洛芬還是吲哚美辛，在臨床治療中，應(yīng)注意應(yīng)用對(duì)象的特點(diǎn)，嚴(yán)格把控藥物用量，避免并發(fā)癥的發(fā)生。

在臨床中，對(duì)于極低出生體重早產(chǎn)兒而言，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉需及時(shí)進(jìn)行治療，防止更多并發(fā)癥和不良反應(yīng)的發(fā)生。

結(jié)合本研究結(jié)果，對(duì)于極低出生體重動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的患兒，給予口服布洛芬懸液治療的治療方法，提高了治療有效率，改善了患兒的臨床癥狀，達(dá)到了促進(jìn)患兒康復(fù)的目的。