雙氯芬酸鈉利多卡因?qū)Π┩椿颊咧雇葱Ч治?/h1>
2022-03-11 08:11:12袁琴胡慶霞
中國社區(qū)醫(yī)師 2022年5期
袁琴 胡慶霞
746000 隴南市第一人民醫(yī)院藥劑科，甘肅隴南
癌痛是世界性的難題，特別是對晚期癌癥患者來說，疼痛是主要的癥狀之一[1]。若能消除這些癥狀，患者的心理狀態(tài)可明顯改善。正確使用各種治療手段，選擇合適、有效的治療方法是每一個醫(yī)生都要考慮的[2]。本研究探索雙氯芬酸鈉利多卡因注射液對癌痛患者止痛治療效果的價值，現(xiàn)報告如下。
資料與方法
選取2019年11月-2020年11月隴南市第一人民醫(yī)院腫瘤科治療的180 例癌痛患者作為研究對象，所有患者符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》[3]中惡性腫瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對照組和觀察組，每組各90 例。對照組男62 例，女28 例；年齡30～85 歲，平均(59.29±7.56)歲；疼痛數(shù)字評分法(NRS)評分3～10 分，平均(7.41±2.24)分；賁門胃底惡性腫瘤6 例，鼻咽惡性腫瘤2 例，膽管惡性腫瘤2 例，肺腫瘤12 例，肝腫瘤11 例，宮頸腫瘤2 例，結(jié)腸惡性腫瘤2 例，卵巢惡性腫瘤2 例，膀胱惡性腫瘤5 例，前列腺惡性腫瘤4 例，乳腺惡性腫瘤3 例，食管惡性腫瘤12 例，胃惡性腫瘤15 例，胰腺惡性腫瘤8 例，直腸惡性腫瘤4例。
觀察組男60 例，女30 例；年齡31～85 歲，平均(59.26±7.56)歲；NRS 評分3～9 分，平均(7.39±2.14)分；賁門胃底惡性腫瘤8 例，鼻咽惡性腫瘤2例，膽管惡性腫瘤2 例，惡性黑色素瘤復(fù)發(fā)1 例，肺腫瘤11 例，肝腫瘤11 例，宮頸腫瘤1 例，骨繼發(fā)惡性腫瘤1 例，結(jié)腸惡性腫瘤2 例，卵巢惡性腫瘤2 例，腦繼發(fā)惡性腫瘤1 例，膀胱惡性腫瘤6例，前列腺惡性腫瘤4例，乳腺惡性腫瘤4例，腎腫瘤1 例，十二指腸惡性腫瘤1 例，食管惡性腫瘤11例，胃惡性腫瘤13 例，下肢軟組織惡性腫瘤1 例，胰腺惡性腫瘤4 例，直腸惡性腫瘤2 例，子宮腫瘤1例。兩組患者年齡、性別、NRS 評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。
方法：對照組實施常規(guī)三階梯鎮(zhèn)痛療法，輕度疼痛患者采用第一階梯藥物治療，如：對乙酰氨基酚片、布洛芬膠囊、吲哚美辛栓等。中度疼痛患者采用第二階梯治療：磷酸可待因片±1 個第一階梯藥物±普瑞巴林膠囊。重度疼痛患者采用第三階梯治療：硫酸嗎啡片/硫酸嗎啡緩釋片/鹽酸羥考酮緩釋片±1 個第一階梯藥物±普瑞巴林膠囊。觀察組患者在三階梯止痛治療基礎(chǔ)上給予雙氯芬酸鈉利多卡因注射液治療。雙氯芬酸鈉利多卡因注射液[辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20052352，規(guī)格：2 mL 雙氯芬酸鈉75 mg 與鹽酸利多卡因(以利多卡因計)20 mg]，用藥劑量2 mL，肌內(nèi)注射給藥，1次/d或2次/d。
觀察指標(biāo)：①對比兩組患者治療后疼痛緩解率[4]，a.完全緩解：臨床癥狀基本消失，患者自覺無明顯疼痛，視力模擬評分下降3 分以上；b.局部緩解：患者自覺輕度疼痛，但可耐受，視力模擬評分下降2～3 分；c.無緩解：疼痛癥狀無變化或惡化。緩解率=(完全緩解+局部緩解)/總例數(shù)×100%。②將治療前后兩組患者的NRS 評分[5]和疼痛緩解時間進(jìn)行比較，分別在治療前和治療后1 周內(nèi)進(jìn)行測試， 0～3 分為輕度疼痛，4～6 分為中度疼痛，7～10 分為重度疼痛。
統(tǒng)計學(xué)分析：本研究采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié) 果
兩組患者治療后疼痛緩解率的比較：治療后，觀察組的疼痛緩解率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。
表1 兩組患者治療后疼痛緩解率的比較[n(%)]
兩組患者治療前后NRS 評分和疼痛緩解時間的比較：治療前，兩組患者NRS 評分相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的NRS評分明顯低于治療前，觀察組患者的NRS 評分明顯低于對照組，觀察組患者的疼痛緩解時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。
表2 兩組患者治療前后NRS評分和疼痛緩解時間的比較(±s)
表2 兩組患者治療前后NRS評分和疼痛緩解時間的比較(±s)
注：與本組治療前比較，*P＜0.05
組別 n NRS評分(分) 疼痛緩解時間(min)治療前 治療后對照組 90 7.41±2.24 4.21±1.12* 28.34±4.24觀察組 90 7.39±2.14 2.50±0.25* 24.12±0.13 t 0.124 8.024 8.912 P 0.894 0.00 0.000
討 論
癌痛嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和接受抗癌治療的意愿，是癌癥患者抑郁和自殺的主因，所以控制癌痛是有效治療癌癥的基礎(chǔ)，癌痛治療與腫瘤治療同等重要。世界衛(wèi)生組織的“三步止痛原則”已成為治療癌癥疼痛的指導(dǎo)和教育工具[6]。盡管鎮(zhèn)痛療法并非癌癥治療的基本方法，但它能有效改善患者的生活質(zhì)量。止痛療法的正確應(yīng)用也是晚期癌癥姑息療法的重要組成部分，個性化止痛療法能使患者遠(yuǎn)離痛苦，重拾對過去的信心，有助于提高癌癥患者的生活質(zhì)量，延長生存期。癌痛的藥物有三種：輕至中度疼痛非阿片類藥物；輕、強(qiáng)阿片類藥物，分別用于減輕中度至重度疼痛；輔助性藥物，包括特效抗抑郁藥、抗焦慮藥、抗驚厥藥、皮質(zhì)類固醇、雙磷酸鹽等。世界衛(wèi)生組織關(guān)于癌癥疼痛的三步治療原則[7]：①治療輕微到中度疼痛的非阿片類藥物，如撲熱息痛、阿司匹林或其他非類固醇消炎藥。②在疼痛持續(xù)或惡化時，增加(而不是取代)弱阿片類藥物，如可卡因。初發(fā)期疼痛持續(xù)或中等到嚴(yán)重程度的患者應(yīng)選擇強(qiáng)力阿片類藥物，如嗎啡、芬太尼或美沙酮，或增加劑量，即第三階梯。③在同時使用上述藥物時，應(yīng)結(jié)合使用臨床疼痛輔助止痛藥，以達(dá)到更好的療效。三步法能有效緩解90%癌癥患者的疼痛，并能減輕75%以上晚期癌癥患者的痛苦，提高生存質(zhì)量。“三步法”的治療原則為口服、及時、循序漸進(jìn)、個體化、注重細(xì)節(jié)[6]。
近幾年來，有研究證實[8]，癌痛確切的發(fā)病機(jī)制與前列腺素(E2)、5-羥色胺釋放有關(guān)。雙氯芬酸鈉是一種非甾體類消炎止痛藥，它的主要作用機(jī)制是抑制環(huán)氧合酶的活性，并能有效地阻止花生四烯酸的轉(zhuǎn)化。在降低細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸濃度的同時，促進(jìn)甘油三酯與花生四烯酸的進(jìn)一步結(jié)合，間接抑制白三烯的合成。雙氯芬酸對鄰氨基苯甲酸具有良好的抗炎止痛作用，通過抑制環(huán)氧合酶活性，阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的過程。環(huán)氧合酶COX-1 和COX-2 兩種異構(gòu)體的作用相似，同時可促進(jìn)花生四烯酸與甘油三酯之間的結(jié)合，減少細(xì)胞中花生四烯酸的含量，間接抑制白三烯的合成，說明雙氯芬酸鈉具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱等功效。利多卡因?qū)κ倚孕穆墒С＞哂忻黠@的治療作用，是一種局麻藥物，可減少細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣離子的濃度，減少鉀離子的外流，從而提高腦血管的張力，可抑制顱內(nèi)壓增高，有效防止腦水腫，并可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)缺血神經(jīng)細(xì)胞的作用[9]。鹽酸利多卡因是一種酰胺類局麻藥物，局部麻醉效果好，維持時間長，在組織中分散快，分散范圍廣，作用強(qiáng)度是普魯卡因的兩倍，持續(xù)時間是普魯卡因的一半至兩倍。利多卡因不能累積或抑制心肌收縮性。雙氯芬酸鈉與鹽酸利多卡因的復(fù)合藥物雙氯芬酸鈉利多卡因，不僅能提高雙氯芬酸鈉在溶液中的溶解度和穩(wěn)定性，使其充分發(fā)揮療效，還能有效地減輕注射部位的疼痛，減少注射部位的組織損傷，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。
本研究觀察顯示，觀察組疼痛緩解率顯著高于對照組患者，且觀察組患者的NRS 評分明顯低于對照組，疼痛緩解時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果提示，針對癌痛患者在三階梯鎮(zhèn)痛療法基礎(chǔ)上給予雙氯芬酸鈉利多卡因鎮(zhèn)痛效果顯著，可有效減輕患者疼痛強(qiáng)度，縮短疼痛緩解時間。究其原因在于，雙氯芬酸鈉利多卡因通過競爭性抑制花生四烯酸代謝途徑中的環(huán)氧合酶，從而阻止其轉(zhuǎn)化為前列腺素。雙氯芬酸鈉利多卡因抑制前列腺素的合成和釋放，可降低疼痛受體對炎性疼痛刺激的敏感性，從而提高機(jī)體的痛閾，進(jìn)而提升鎮(zhèn)痛效果。
綜上所述，雙氯芬酸鈉利多卡因用于癌痛患者可獲得較為滿意的效果，對患者的疼痛緩解有積極的作用，同時也可縮短緩解疼痛的時間，減輕疼痛應(yīng)激。
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袁琴 胡慶霞
746000 隴南市第一人民醫(yī)院藥劑科，甘肅隴南
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資料與方法
選取2019年11月-2020年11月隴南市第一人民醫(yī)院腫瘤科治療的180 例癌痛患者作為研究對象，所有患者符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》[3]中惡性腫瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對照組和觀察組，每組各90 例。對照組男62 例，女28 例；年齡30～85 歲，平均(59.29±7.56)歲；疼痛數(shù)字評分法(NRS)評分3～10 分，平均(7.41±2.24)分；賁門胃底惡性腫瘤6 例，鼻咽惡性腫瘤2 例，膽管惡性腫瘤2 例，肺腫瘤12 例，肝腫瘤11 例，宮頸腫瘤2 例，結(jié)腸惡性腫瘤2 例，卵巢惡性腫瘤2 例，膀胱惡性腫瘤5 例，前列腺惡性腫瘤4 例，乳腺惡性腫瘤3 例，食管惡性腫瘤12 例，胃惡性腫瘤15 例，胰腺惡性腫瘤8 例，直腸惡性腫瘤4例。
觀察組男60 例，女30 例；年齡31～85 歲，平均(59.26±7.56)歲；NRS 評分3～9 分，平均(7.39±2.14)分；賁門胃底惡性腫瘤8 例，鼻咽惡性腫瘤2例，膽管惡性腫瘤2 例，惡性黑色素瘤復(fù)發(fā)1 例，肺腫瘤11 例，肝腫瘤11 例，宮頸腫瘤1 例，骨繼發(fā)惡性腫瘤1 例，結(jié)腸惡性腫瘤2 例，卵巢惡性腫瘤2 例，腦繼發(fā)惡性腫瘤1 例，膀胱惡性腫瘤6例，前列腺惡性腫瘤4例，乳腺惡性腫瘤4例，腎腫瘤1 例，十二指腸惡性腫瘤1 例，食管惡性腫瘤11例，胃惡性腫瘤13 例，下肢軟組織惡性腫瘤1 例，胰腺惡性腫瘤4 例，直腸惡性腫瘤2 例，子宮腫瘤1例。兩組患者年齡、性別、NRS 評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。
方法：對照組實施常規(guī)三階梯鎮(zhèn)痛療法，輕度疼痛患者采用第一階梯藥物治療，如：對乙酰氨基酚片、布洛芬膠囊、吲哚美辛栓等。中度疼痛患者采用第二階梯治療：磷酸可待因片±1 個第一階梯藥物±普瑞巴林膠囊。重度疼痛患者采用第三階梯治療：硫酸嗎啡片/硫酸嗎啡緩釋片/鹽酸羥考酮緩釋片±1 個第一階梯藥物±普瑞巴林膠囊。觀察組患者在三階梯止痛治療基礎(chǔ)上給予雙氯芬酸鈉利多卡因注射液治療。雙氯芬酸鈉利多卡因注射液[辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20052352，規(guī)格：2 mL 雙氯芬酸鈉75 mg 與鹽酸利多卡因(以利多卡因計)20 mg]，用藥劑量2 mL，肌內(nèi)注射給藥，1次/d或2次/d。
觀察指標(biāo)：①對比兩組患者治療后疼痛緩解率[4]，a.完全緩解：臨床癥狀基本消失，患者自覺無明顯疼痛，視力模擬評分下降3 分以上；b.局部緩解：患者自覺輕度疼痛，但可耐受，視力模擬評分下降2～3 分；c.無緩解：疼痛癥狀無變化或惡化。緩解率=(完全緩解+局部緩解)/總例數(shù)×100%。②將治療前后兩組患者的NRS 評分[5]和疼痛緩解時間進(jìn)行比較，分別在治療前和治療后1 周內(nèi)進(jìn)行測試， 0～3 分為輕度疼痛，4～6 分為中度疼痛，7～10 分為重度疼痛。
統(tǒng)計學(xué)分析：本研究采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié) 果
兩組患者治療后疼痛緩解率的比較：治療后，觀察組的疼痛緩解率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。
表1 兩組患者治療后疼痛緩解率的比較[n(%)]
兩組患者治療前后NRS 評分和疼痛緩解時間的比較：治療前，兩組患者NRS 評分相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的NRS評分明顯低于治療前，觀察組患者的NRS 評分明顯低于對照組，觀察組患者的疼痛緩解時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。
表2 兩組患者治療前后NRS評分和疼痛緩解時間的比較(±s)
表2 兩組患者治療前后NRS評分和疼痛緩解時間的比較(±s)
注：與本組治療前比較，*P＜0.05
組別 n NRS評分(分) 疼痛緩解時間(min)治療前 治療后對照組 90 7.41±2.24 4.21±1.12* 28.34±4.24觀察組 90 7.39±2.14 2.50±0.25* 24.12±0.13 t 0.124 8.024 8.912 P 0.894 0.00 0.000
討 論
癌痛嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和接受抗癌治療的意愿，是癌癥患者抑郁和自殺的主因，所以控制癌痛是有效治療癌癥的基礎(chǔ)，癌痛治療與腫瘤治療同等重要。世界衛(wèi)生組織的“三步止痛原則”已成為治療癌癥疼痛的指導(dǎo)和教育工具[6]。盡管鎮(zhèn)痛療法并非癌癥治療的基本方法，但它能有效改善患者的生活質(zhì)量。止痛療法的正確應(yīng)用也是晚期癌癥姑息療法的重要組成部分，個性化止痛療法能使患者遠(yuǎn)離痛苦，重拾對過去的信心，有助于提高癌癥患者的生活質(zhì)量，延長生存期。癌痛的藥物有三種：輕至中度疼痛非阿片類藥物；輕、強(qiáng)阿片類藥物，分別用于減輕中度至重度疼痛；輔助性藥物，包括特效抗抑郁藥、抗焦慮藥、抗驚厥藥、皮質(zhì)類固醇、雙磷酸鹽等。世界衛(wèi)生組織關(guān)于癌癥疼痛的三步治療原則[7]：①治療輕微到中度疼痛的非阿片類藥物，如撲熱息痛、阿司匹林或其他非類固醇消炎藥。②在疼痛持續(xù)或惡化時，增加(而不是取代)弱阿片類藥物，如可卡因。初發(fā)期疼痛持續(xù)或中等到嚴(yán)重程度的患者應(yīng)選擇強(qiáng)力阿片類藥物，如嗎啡、芬太尼或美沙酮，或增加劑量，即第三階梯。③在同時使用上述藥物時，應(yīng)結(jié)合使用臨床疼痛輔助止痛藥，以達(dá)到更好的療效。三步法能有效緩解90%癌癥患者的疼痛，并能減輕75%以上晚期癌癥患者的痛苦，提高生存質(zhì)量。“三步法”的治療原則為口服、及時、循序漸進(jìn)、個體化、注重細(xì)節(jié)[6]。
近幾年來，有研究證實[8]，癌痛確切的發(fā)病機(jī)制與前列腺素(E2)、5-羥色胺釋放有關(guān)。雙氯芬酸鈉是一種非甾體類消炎止痛藥，它的主要作用機(jī)制是抑制環(huán)氧合酶的活性，并能有效地阻止花生四烯酸的轉(zhuǎn)化。在降低細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸濃度的同時，促進(jìn)甘油三酯與花生四烯酸的進(jìn)一步結(jié)合，間接抑制白三烯的合成。雙氯芬酸對鄰氨基苯甲酸具有良好的抗炎止痛作用，通過抑制環(huán)氧合酶活性，阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的過程。環(huán)氧合酶COX-1 和COX-2 兩種異構(gòu)體的作用相似，同時可促進(jìn)花生四烯酸與甘油三酯之間的結(jié)合，減少細(xì)胞中花生四烯酸的含量，間接抑制白三烯的合成，說明雙氯芬酸鈉具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱等功效。利多卡因?qū)κ倚孕穆墒С＞哂忻黠@的治療作用，是一種局麻藥物，可減少細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣離子的濃度，減少鉀離子的外流，從而提高腦血管的張力，可抑制顱內(nèi)壓增高，有效防止腦水腫，并可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)缺血神經(jīng)細(xì)胞的作用[9]。鹽酸利多卡因是一種酰胺類局麻藥物，局部麻醉效果好，維持時間長，在組織中分散快，分散范圍廣，作用強(qiáng)度是普魯卡因的兩倍，持續(xù)時間是普魯卡因的一半至兩倍。利多卡因不能累積或抑制心肌收縮性。雙氯芬酸鈉與鹽酸利多卡因的復(fù)合藥物雙氯芬酸鈉利多卡因，不僅能提高雙氯芬酸鈉在溶液中的溶解度和穩(wěn)定性，使其充分發(fā)揮療效，還能有效地減輕注射部位的疼痛，減少注射部位的組織損傷，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。
本研究觀察顯示，觀察組疼痛緩解率顯著高于對照組患者，且觀察組患者的NRS 評分明顯低于對照組，疼痛緩解時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果提示，針對癌痛患者在三階梯鎮(zhèn)痛療法基礎(chǔ)上給予雙氯芬酸鈉利多卡因鎮(zhèn)痛效果顯著，可有效減輕患者疼痛強(qiáng)度，縮短疼痛緩解時間。究其原因在于，雙氯芬酸鈉利多卡因通過競爭性抑制花生四烯酸代謝途徑中的環(huán)氧合酶，從而阻止其轉(zhuǎn)化為前列腺素。雙氯芬酸鈉利多卡因抑制前列腺素的合成和釋放，可降低疼痛受體對炎性疼痛刺激的敏感性，從而提高機(jī)體的痛閾，進(jìn)而提升鎮(zhèn)痛效果。
綜上所述，雙氯芬酸鈉利多卡因用于癌痛患者可獲得較為滿意的效果，對患者的疼痛緩解有積極的作用，同時也可縮短緩解疼痛的時間，減輕疼痛應(yīng)激。
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