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        未來十年,我們能治愈老年癡呆癥嗎

        2022-03-08 01:30:52
        中國科學探險 2022年12期
        關鍵詞:劑量研究

        自首個正式記錄的病例在醫(yī)學會議上報告以來,阿爾茨海默病(老年癡呆癥)在人類疾病譜中已經存在了115年,是世界上最具毀滅性的疾病之一。

        在尋找阿爾茨海默病的療法方面,科學家們數(shù)十年殫精竭慮,卻收效甚微——目前唯一獲批被用于治療該疾病的藥物也只能暫時緩解一些癥狀。不過,英國雷丁大學神經學家馬克·達拉斯博士近期對英國《每日郵報》表示,隨著一些新療法的不斷涌現(xiàn)和改進,未來十年,科學家們將在治療阿爾茨海默病方面取得重大突破。

        疫苗

        2021年11月,位于美國波士頓的布萊根婦女醫(yī)院宣布將率先開展針對阿爾茨海默病的鼻腔疫苗的首次人體試驗,旨在預防或減緩該疾病的惡化。

        黏性斑塊是阿爾茨海默病的標志。當β-淀粉樣蛋白在神經細胞之間積聚時,斑塊就會形成,這可能會破壞一個人思考或回憶信息的能力。鑒于此,該疫苗將一種名為Protollin的藥物直接噴入鼻腔,目的是激活免疫細胞以去除斑塊。

        此次Ⅰ期臨床試驗招募了16名年齡在60—85歲的早期無癥狀阿爾茨海默病患者,他們將間隔一周接受兩劑鼻腔疫苗。

        據(jù)悉,研究人員對此疫苗已開展近20年臨床前工作,未來還將開展兩期試驗,以測試藥物的安全性和有效性。

        抗體療法

        目前最有希望治療阿爾茨海默病的抗體是TAP01,它由英國和德國研究人員攜手開發(fā)。

        哥廷根大學的托馬斯·拜爾教授說:“我們在小鼠體內發(fā)現(xiàn)了一種抗體,它可以中和截短形式的可溶性β-淀粉樣蛋白,但不會與正常形式的蛋白質或斑塊結合。”

        研究小組隨后在兩種不同的阿爾茨海默病小鼠模型中測試了“人源化”抗體,發(fā)現(xiàn)抗體有助于恢復神經元功能,增加大腦中的葡萄糖代謝,恢復記憶力喪失。

        萊斯特大學化學生物學專家馬克·卡爾教授補充說:“雖然這項研究目前仍處于早期階段,但如果這些結果能夠在人類臨床試驗中得到復制,那么可能是革命性的?!?/p>

        此外,2022年3月,全球制藥巨頭羅氏宣布啟動名為SKYLINE的臨床試驗,以驗證一種新的甘特尼單抗(gantenerumab)皮下給藥抗淀粉樣蛋白抗體的治療效果,該研究性藥物此前已經獲得美國食品和藥品管理局(FDA)突破性療法認定,其針對早期阿爾茨海默病療效的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)預計在2022年第四季度公布。

        該研究將招募1200名年齡在60—80歲的參與者,他們的大腦中有蛋白質斑塊形成的跡象,但尚未出現(xiàn)任何認知下降。參與者將接受一周或兩周劑量的甘特尼單抗,并將其結果與安慰劑組進行比較。

        據(jù)悉,目前科學家們正在測試30多種疫苗和抗體治療阿爾茨海默病的療效。不過,英國牛津大學藥理學專家大衛(wèi)·史密斯教授說,值得注意的是,正在試驗的所有抗體和疫苗都是基于β-淀粉樣蛋白是導致阿爾茨海默病“罪魁禍首”的假設。事實上這些藥物到目前為止都無法治愈阿爾茨海默病,這意味著我們需要更進一步探索導致這種疾病的原因。

        大腦“充電”頭盔

        這聽起來像是科幻小說中的情節(jié),但一些科學家認為,用紅外線照射大腦可以幫助逆轉阿爾茨海默病。

        2021年10月,英國杜倫大學研究人員表示,經顱光生物調節(jié)療法(PBM-T)或對癡呆癥患者有潛在益處。該療法是讓患者佩戴一種特殊設計的頭盔,將紅外線自行傳送到大腦。

        這項研究觀察了14名來自英國的45歲以上的健康人群,他們在4周內,每天兩次接受波長為1068納米的PBM-T,每次6分鐘。研究人員發(fā)現(xiàn),與對照組相比,接受PBM-T的健康人在運動功能(手指敲擊)、記憶表現(xiàn)、延遲記憶和大腦處理速度方面都有顯著改善。此外,參與者沒有報告治療引起的不良反應。

        研究人員解釋說,這種紅外光能刺激腦細胞,為其提供能量并促進血液流動,這一過程稱為“光生物調節(jié)”。理論上,這將刺激大腦激活免疫細胞,清除與癡呆有關的有毒蛋白質。此外,這種療法可以提高一氧化氮的水平,從而改善大腦血流,確保更多的氧氣可以到達腦細胞。

        該頭盔由全科醫(yī)生戈登·道格爾博士開發(fā)。他表示,頭盔“可能有助于垂死的腦細胞再次生長并恢復功能,但仍需開展更多研究才能充分了解其作用機制”。

        干細胞療法

        干細胞可以發(fā)育成許多不同的細胞類型,包括腦細胞或神經細胞。一些科學家希望它們有潛力修復由神經系統(tǒng)疾病(如癡呆癥)引起的大腦損傷。

        2021年5月6日,美國生物制藥公司Longeveron公司宣布:在Ⅰ期臨床試驗中,與服用安慰劑的患者相比,通過靜脈輸注單劑量給藥的間充質干細胞療法(Lomecel-B)能減緩輕度阿爾茨海默病患者的病癥惡化程度,包括減緩認知下降和日常生活能力喪失,增強血管功能,減少腦部炎癥等——炎癥被認為是導致阿爾茨海默病惡化的關鍵因素。

        研究人員表示,治療3個月后對患者進行的腦部掃描也顯示,服用高劑量Lomecel-B的患者左側海馬體增大,而海馬體是大腦中對記憶形成至關重要的部分,隨著阿爾茨海默病的不斷惡化,該部分記憶會受損。

        Ⅰ期人體臨床試驗表明,Lomecel-B能在人體內安全使用。更大規(guī)模的Ⅱ期試驗已于2021年12月開始,旨在測試單劑量或多劑量Lomecel-B對治療輕度阿爾茨海默病是否有效。

        除了上述方法,科學家們還利用腸道細菌、氧氣等來治療阿爾茨海默病。不過,他們也表示,這些潛在療法即便被證明有效,距離大規(guī)模推廣還有幾年。不管怎樣,希望科學家們能早日在這一醫(yī)療領域取得突破。

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