申海彬，沈志明，廖建芳，黃信鴻

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西 贛州 341000)

幽門螺旋桿菌(Hp)是全球常見的感染性病原體之一，我國人群感染率高達(dá)40%～60%[1]。它是一種革蘭陰性彎曲桿菌，目前已明確其感染會導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病[2-3]。近年來，隨著研究的不斷深入與拓展，Hp感染被報(bào)道還可能與多種胃腸外疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，其中與2型糖尿病(T2DM)、代謝綜合征(MS)之間的關(guān)系已成為研究熱點(diǎn)[4]。而當(dāng)今社會快節(jié)奏及高糖、高脂肪飲食的生活方式，使得T2DM和MS等內(nèi)分泌代謝疾病發(fā)病率大幅度上升，嚴(yán)重影響人們的身體健康與生活質(zhì)量，其早期診療具有重要意義[5-6]。鑒于此，本研究通過流行病學(xué)調(diào)查和生化免疫檢測來分析Hp與T2DM和MS的相關(guān)性，明確Hp感染是否能促進(jìn)T2DM和MS的發(fā)生，旨在為這兩種疾病的治療、預(yù)防提供支持。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用多階段隨機(jī)抽樣的橫斷面研究方法，選擇2020年11月—2021年4月贛南地區(qū)常住人口3 200 例為研究對象，其中男1 672 例，女1 528 例，年齡(52.42±5.13) 歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：常住江西省贛州市；年齡35～65 歲；意識清醒，配合度高；自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：因遺傳等因素導(dǎo)致的嚴(yán)重血脂、血壓、血糖代謝異常；胃部手術(shù)史；近4周用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑及鉍劑等藥物；嚴(yán)重心血管、肺部、腎臟基礎(chǔ)疾病，嚴(yán)重自身免疫疾病；惡性腫瘤；嚴(yán)重的精神或行為異常，明顯智力障礙；妊娠期及哺乳期女性。

1.3 方法

采用自編問卷進(jìn)行面對面訪談，該問卷Cronbach’s α系數(shù)為0.903，采集3 200 例研究對象的姓名、性別、年齡及糖尿病、高血壓等疾病病史，測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高及體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。抽取研究對象晨起空腹靜脈血，常溫下以3 500 r/min速度離心5 min，取上層血清后低溫儲存待檢。Hp感染情況采用血清膠體金法檢測，試劑盒由英科新創(chuàng)公司提供。采用膽固醇氧化酶法(COD-PAP)檢測總膽固醇(TC)，甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶法(GPO-PAP)檢測甘油三酯(TG)，直接法-過氧化物酶清除法檢測高密度脂蛋白(HDL-C)、直接法-表面活性劑清除法檢測低密度脂蛋白(LDL-C)，己糖激酶法檢測空腹血糖(FPG)，乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測胰島素(FINS)。儀器采用日立7600型全自動生化分析儀，試劑盒均由美康生物技術(shù)公司提供。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高效液相色譜法檢測，儀器采用美國Bio-Rad D10糖化血紅蛋白檢測儀，試劑盒由美康生物技術(shù)公司提供。所有檢測步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，公式為FPG×FINS/22.5。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

T2DM：參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[7]。MS：參照2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會建議適合中國人群的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察3 200 例Hp感染情況及T2DM和MS的發(fā)病率，比較Hp陽性組與Hp陰性組的T2DM和MS的發(fā)病率；T2DM患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關(guān)指標(biāo)比較；MS患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關(guān)指標(biāo)比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 Hp感染情況及T2DM和MS發(fā)病率

3 200 例研究對象檢出Hp感染者1 246 例(38.94%)，T2DM患者328 例(10.25%)，MS患者545 例(17.03%)。Hp陽性組T2DM和MS發(fā)病率明顯高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 Hp感染情況及T2DM和MS發(fā)病率 單位：例(%)

2.2 T2DM患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

T2DM患者Hp陽性組FPG，HbA1c和HOMA-IR明顯高于Hp陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 T2DM患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 MS患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

MS患者Hp陽性組BMI，SBP，DBP，F(xiàn)PG，HbA1c，HOMA-IR，TC，TG和LDL-C明顯高于Hp陰性組，HDL-C明顯低于Hp陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 MS患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

在全球范圍內(nèi)，Hp感染已被認(rèn)為是最廣泛的細(xì)菌感染，在自然人群中有50%以上的感染率[9]。其感染呈區(qū)域性分布，文化、經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地方感染的概率會更低[10]。贛南地區(qū)地處江西南部，其部分地區(qū)的文化、經(jīng)濟(jì)較為落后，Hp感染率較高。本研究中Hp感染略高于全國平均水平[11]。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染不僅能引起胃部疾病，還與多系統(tǒng)和多學(xué)科疾病相關(guān)，如血液、免疫、心血管、呼吸及內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病，其中尤以內(nèi)分泌代謝類疾病受到國內(nèi)外的廣泛關(guān)注。T2DM和MS是常見的內(nèi)分泌代謝類疾病，隨著人類生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，患者數(shù)量呈指數(shù)級增長，對公共健康造成重要危害[12]。

本研究中檢出T2DM患者328 例(10.25%)，MS患者545 例(17.03%)，兩種疾病發(fā)病率均較高，這與惠輝[13]研究結(jié)果基本一致。Hp陽性組T2DM和MS發(fā)病率明顯高于Hp陰性組(P<0.05)，提示Hp感染者更易發(fā)生T2DM和MS。T2DM患者Hp陽性組FPG，HbA1c和HOMA-IR明顯高于Hp陰性組(P<0.05)，提示Hp感染與T2DM患者的FPG，HbA1c和HOMA-IR水平呈正相關(guān)，考慮原因?yàn)門2DM患者受長期高血糖的影響，導(dǎo)致患者體液免疫與細(xì)胞免疫受損，有助于Hp定植于胃黏膜。高血糖所致微血管病變可致胃內(nèi)局部微循環(huán)障礙，造成胃腸道缺血、修復(fù)能力下降，引發(fā)患者胃腸運(yùn)動功能障礙，加之胃腸自主神經(jīng)受損，患者存在不同程度的胃排空延長，進(jìn)而出現(xiàn)細(xì)菌過度增殖情況[14]。此外，長期高血糖可引起胃黏膜血流速度減慢，從而加重胃腸黏膜炎性反應(yīng)；而T2DM患者感染Hp后，產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)，刺激白細(xì)胞介素-1(IL-1)和白三烯(LTs)等血管活性物質(zhì)的產(chǎn)生，從而影響胰島素(INS)的分泌，增加胰島素抵抗，最終導(dǎo)致糖代謝紊亂程度增加[15]。由此可見，高血糖和Hp相互影響，加重患者病情，從而形成惡性循環(huán)[16]。

本研究結(jié)果顯示，MS患者Hp陽性組BMI，SBP，DBP，F(xiàn)PG，HbA1c，HOMA-IR，TC，TG和LDL-C明顯高于Hp陰性組，HDL-C明顯低于Hp陰性組(P<0.05)，表明Hp感染與MS患者BMI、血壓、血脂、血糖等指標(biāo)均明顯相關(guān)，其機(jī)制為Hp感染可降低患者體內(nèi)胃饑餓素水平和瘦素，導(dǎo)致進(jìn)食增加，且不能發(fā)揮瘦素減輕體質(zhì)量方面的作用，使BMI上升[17]。Hp感染誘發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)可活化促炎癥細(xì)胞因子，影響脂解作用以及刺激肝臟脂肪酸合成，促使脂質(zhì)向致動脈粥樣硬化方向發(fā)展，造成血脂代謝紊亂[18-19]；另外，長期炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激持續(xù)損傷血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致血管粥樣硬化，最終引起血壓增高[20]。

綜上所述，贛南地區(qū)Hp感染與T2DM和MS的發(fā)生密切相關(guān)，故加強(qiáng)Hp的篩查及根治對這兩種疾病具有重要意義。由于T2DM和MS患者Hp感染率高的發(fā)病機(jī)制尚不明確，影響因素較多，且本研究病例來源較為單一，研究中也存在一些分歧。未來需要進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量，做出更為深入的大規(guī)模、多中心的研究，以得到確切結(jié)論。