嚴(yán)建明，儲昭新

江蘇省太倉市第一人民醫(yī)院甲乳外科，江蘇太倉 215400

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，有數(shù)據(jù)顯示，每年全球范圍內(nèi)乳腺癌的新發(fā)病例數(shù)超過100 萬，且發(fā)病年齡逐漸降低，逐步趨于年輕化[1]。臨床上手術(shù)及術(shù)后輔助放化療為治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。其中，輔助化療方案主要以阿霉素類及紫杉醇類化療藥物為基礎(chǔ)，常規(guī)化療方案包括EC-T、EC 及TC 方案等，相較之下，EC-T 方案具有更好的療效[2-3]。由于EC-T 方案在實(shí)施過程中，通常以21 d為一個治療周期，共需開展8 個周期進(jìn)行治療，因此全部療程通常超過6 個月。而相關(guān)指南推薦術(shù)后輔助放療的開始時間為術(shù)后6 個月內(nèi)為宜[4]。EC-T 方案化療與放療聯(lián)合治療時，若放療開始時間超過術(shù)后6 個月，是否會影響患者的無進(jìn)展生存期（progression-free surviral,PFS），目前尚存考證[5]。因此，本研究 回顧性分析2014 年1 月—2019 年9 月太倉市第一人民醫(yī)院收治的81 例乳腺癌患者的臨床資料，分析患者術(shù)后接受EC-T 方案化療后放療開始時間對PFS 的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的81 例乳腺癌患者的臨床資料。根據(jù)手術(shù)至放療間隔時間，EC-T 化療后6個月內(nèi)為患者實(shí)施術(shù)后輔助放療的為對照組（n=40），EC-T 化療后6～8 個月內(nèi)實(shí)施術(shù)后輔助放療的為治療組（n=41）。對照組年齡30～65 歲，平均（47.46±5.50）歲；腫瘤分期：Ⅱ期20 例，Ⅲ期20 例；包括內(nèi)分泌治療26 例，抗HER-2 治療14 例。治療組年齡32～68 歲，平均（48.10±5.25）歲；腫瘤分期：Ⅱ期24 例，Ⅲ期17 例；包括內(nèi)分泌治療24 例，抗HER-2 治療17 例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]，經(jīng)病理學(xué)檢查確診者；行乳腺癌改良根治術(shù)治療者；單側(cè)病變者；具備放化療指征者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他類型惡性腫瘤病變者；存在自身免疫性疾病者；精神障礙者。

1.3 方法

全部患者均行乳腺癌改良根治術(shù)治療，手術(shù)包括患側(cè)全乳切除+同側(cè)腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)，手術(shù)完成后為患者實(shí)施EC-T 方案化療，首先為患者應(yīng)用注射用鹽酸表柔比星（國藥準(zhǔn)字H20000496，規(guī)格：10 mg）治療，劑量為90 mg/m2，以靜脈滴注方式給藥，根據(jù)患者血象可間隔21 d 再次使用；環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)H20110407，規(guī)格：0.2 g）劑量為600 mg/m2，以靜脈滴注方式給藥，7 d/次，21 d 為1 個治療周期，共開展4 個周期治療。序慣使用多西他賽注射液（國藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格：5 mL:20 mg）治療，劑量為80～100 mg/m2，以靜脈滴注方式給藥，滴注前需口服糖皮質(zhì)激素，滴注1 h，每21 天滴注1 次，21 d為1 個治療周期?；熗瓿珊笤贋榛颊邔?shí)施放療，應(yīng)用三維適形放療，胸壁、同側(cè)鎖骨上區(qū)及腋窩為放療區(qū)域，劑量為50 Gy。若患者的雌/孕激素受體為陽性，則為患者實(shí)施內(nèi)分泌治療，若患者的Her-2為陽性，則應(yīng)用注射用曲妥珠單抗開展抗HER-2 治療。對照組化療后6 個月內(nèi)實(shí)施術(shù)后輔助放療，治療組化療后6～8 個月之間實(shí)施術(shù)后輔助放療，進(jìn)行2 年隨訪，比較兩組預(yù)后情況。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組基線資料，包括年齡、腫瘤直徑、分子分型、不良反應(yīng)發(fā)生情況等；②兩組患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率與無進(jìn)展生存期。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、PFS 比較

對照組PFS 為（22.62±3.54）個 月，與治療 組（21.80±3.84）個月比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.998，P=0.321）；兩組患者復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、PFS 比較[n(%)]

3 討論

乳腺癌為女性多發(fā)惡性腫瘤之一，會對女性身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害，盡早診治是改善預(yù)后的有效措施，乳腺癌的治療以綜合治療為主。手術(shù)為早中期乳腺癌的首選治療方式，乳腺癌根治術(shù)為常用術(shù)式。

放化療為乳腺癌的常用輔助治療方式，其中EC-T 方案為常用的化療方案，化療應(yīng)用的藥物包括環(huán)磷酰胺、多西他賽、表阿霉素等，其中環(huán)磷酰胺是烷化劑類細(xì)胞毒性藥物，可發(fā)揮廣譜抗瘤性，有效治療實(shí)體瘤[7]。表阿霉素為抗生素類抗腫瘤藥物，可將其直接嵌入DNA 核堿對，抑制mRNA 的形成，干擾轉(zhuǎn)錄過程，使腫瘤細(xì)胞DNA 與RNA 的合成被抑制[8]。多西他賽可對微管蛋白解聚產(chǎn)生抑制，使其聚合作用得以增強(qiáng)，從而形成非功能性維管束，破壞腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的有絲分裂[9]。通過開展序貫化療，提高給藥頻率，與腫瘤細(xì)胞的生長曲線相符，從而提升腫瘤細(xì)胞的殺滅效果,抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散[10-11]。

EC-T 化療需要較長的治療周期，故接受EC-T方案化療后的患者，在實(shí)施放療前，需對患者的機(jī)體康復(fù)情況與耐受力進(jìn)行評估，若患者自身機(jī)體的康復(fù)情況不佳或存在較多的基礎(chǔ)疾病，則需要適當(dāng)延緩放療[12]。而相關(guān)指南推薦術(shù)后輔助放療的開始時間為術(shù)后6 個月內(nèi)為宜。傳統(tǒng)放療開始的時間為輔助化療完成后的2～6 周，其不僅可使同步放化療導(dǎo)致的免疫抑制以及骨髓抑制減少，還可有效控制腫瘤的復(fù)發(fā)[13]。有研究報(bào)道稱，較早開展術(shù)后輔助化療后的放療，可使乳腺癌患者的疾病預(yù)后改善，但其研究中應(yīng)用的化療方案并非為EC-T 方案[14]。有研究稱，手術(shù)治療后的放療時間并不會直接影響局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率[15-16]。亦有學(xué)者認(rèn)為，乳腺癌術(shù)后放療的啟動時間延長，并不會提高患者的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[17]。本研究中，對照組復(fù)發(fā)率為12.50%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為10.00%，PFS 為（22.62±3.54）個月，治療組復(fù)發(fā)率為14.63%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn) 移率為12.20%，PFS 為（21.80±3.84）個月，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。許小芳等[18]的研究顯示，延遲組（手術(shù)輔助化療后超過8 周實(shí)施放療）患者的復(fù)發(fā)率為12.50%，轉(zhuǎn)移率為10.00%，對照組（手術(shù)輔助化療后6～8 周實(shí)施放療）患者的復(fù)發(fā)率為11.80%，轉(zhuǎn)移率為10.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與本文研究結(jié)果基本一致。表明適當(dāng)延遲放療的開展并不會對患者的疾病預(yù)后產(chǎn)生明顯的影響。

綜上所述，EC-T 化療方案序貫放療用于乳腺癌手術(shù)后患者，手術(shù)至放療間隔時間未超過8 個月，不會對患者的PFS 產(chǎn)生明確影響。