余春燕，朱 坤，黃建安，劉仲華*

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué) 茶學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心，植物功能成分利用省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心，湖南 長(zhǎng)沙 410128）

茶作為世界上最受喜愛的三大飲品之一，不僅具有豐富的滋味且含多種功能營(yíng)養(yǎng)成分。近年來(lái)隨著茶葉保健功能的深入研究、開發(fā)，茶葉的特征化合物，如茶多酚類、茶氨酸、茶多糖等被發(fā)現(xiàn)均有較好的健康功效。其中茶多酚類物質(zhì)因含有較多的酚羥基（—OH）而具有一系列獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)，如能與蛋白質(zhì)、生物堿、多糖結(jié)合；能與多種金屬離子發(fā)生絡(luò)合作用；具有還原性和清除自由基的抗氧化生物活性等。已有的流行病學(xué)調(diào)查研究表明，茶多酚具有抗氧化、抗衰老、抗癌變、降低血脂和膽固醇、抑菌消炎以及防治心血管疾病和保護(hù)心肌等多種藥理作用[1]。

心肌作為心臟收縮和舒張活動(dòng)的功能基礎(chǔ)，密切影響著心臟泵血功能。而現(xiàn)代社會(huì)下不健康的飲食、作息習(xí)慣、病毒侵?jǐn)_、由過(guò)量運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的氧化損傷等因素都有可能導(dǎo)致心肌損傷或病變；嚴(yán)重的心肌疾病可能引發(fā)心血管性死亡或心力衰竭[2]。老年人和肌肉病癥患者往往受到身體限制，無(wú)法通過(guò)訓(xùn)練來(lái)促進(jìn)肌肉性能恢復(fù)，所以非鍛煉式治療漸漸成為研究熱點(diǎn)。但目前已有的通過(guò)生長(zhǎng)激素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和肌酸激酶等藥物干預(yù)的作用較為有限，且具有一定的毒副反應(yīng)[3]。因此，從天然產(chǎn)物中尋找具有針對(duì)性的外源膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑以增強(qiáng)肌肉性能成為了新的研發(fā)思路。而茶多酚類化合物突出的抗氧化能力和生理活性使其成為功能食品、日用化工和藥物開發(fā)的理想天然原料。

本文總結(jié)了茶多酚類化合物的功效及其對(duì)心肌保護(hù)及流行性心肌疾病的作用，并闡述其作用機(jī)制，有助于分析茶多酚類對(duì)人體健康的功效，為其功能性評(píng)價(jià)及產(chǎn)品開發(fā)提供依據(jù)。

1 茶多酚

1.1 茶多酚功效成分

茶多酚是一類廣泛存在于茶樹中的多種酚類衍生物，主要包括兒茶素、黃酮、黃酮醇類、花青素、花白素類、酚酸及縮酚酸類等[1]。茶多酚密切影響著茶葉的色、香、味等品質(zhì)，其中兒茶素是茶樹的主要次級(jí)代謝產(chǎn)物，也是茶葉中多酚類物質(zhì)的主體成分，約占茶葉干質(zhì)量的12%～24%。兒茶素結(jié)構(gòu)包含A、B、C 3 個(gè)基本環(huán)核，是2-苯基苯并吡喃的衍生物，也是茶葉保健功能的重要成分?，F(xiàn)在對(duì)于茶黃素、茶紅素等茶色素的研究也日漸興盛，它們是在茶葉加工過(guò)程由多酚類物質(zhì)經(jīng)氧化聚合等反應(yīng)形成的一類復(fù)雜酚類化合物，多出現(xiàn)于紅茶加工中，對(duì)形成紅茶茶葉的香氣、湯色、滋味等感官品質(zhì)有重要作用。

茶多酚類含有多個(gè)酚羥基，故其還原性很強(qiáng)，易在氧化過(guò)程中生成鄰醌類物質(zhì)。由于結(jié)構(gòu)上存在氫離子，還可以與自由基結(jié)合，使之還原為相對(duì)穩(wěn)定的對(duì)機(jī)體無(wú)害的化合物，從而消除自由基，避免氧化損傷；并且茶多酚類還可作用于與清除自由基相關(guān)的酶類，如谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過(guò)氧化氫酶（catalase，CAT）、蛋白激酶C等[1]，通過(guò)改變這些酶的活性，從而對(duì)許多病理過(guò)程起到顯著的抑制作用；另外，茶多酚及其氧化產(chǎn)物還可與多種金屬離子發(fā)生絡(luò)合作用并誘使其氧化，如組成鈣調(diào)蛋白和蛋白激酶的鈣離子；茶黃素對(duì)Ca2+和Fe3+就有較強(qiáng)的絡(luò)合作用，能通過(guò)絡(luò)合這些金屬離子間接清除自由基。

1.2 茶多酚生物利用度

由于茶多酚在人體內(nèi)代謝速度快，到達(dá)對(duì)應(yīng)靶器官或組織的量較低，無(wú)法被完全吸收，故其生物利用度較低。人體吸收代謝茶多酚主要依賴腸道的生物轉(zhuǎn)化來(lái)提高其活性。因各單體結(jié)構(gòu)不同，茶多酚在體內(nèi)的代謝過(guò)程、形成的代謝產(chǎn)物及占比也不同。大部分茶多酚經(jīng)由甲基化、硫酸鹽化、葡糖醛酸化反應(yīng)等多種II相代謝反應(yīng)轉(zhuǎn)化為II型代謝產(chǎn)物，并在腸道微生物的作用下進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為小分子化合物，進(jìn)入肝腸循環(huán)或體循環(huán)，發(fā)揮各種生理功能[4-5]。

人在飲茶6 h后，攝入大約1.68%兒茶素，主要存在于人血漿（0.16%）、糞便（0.42%）及尿液（1.10%）中[6]；飲用1.5 g脫咖啡因綠茶提取物后，人血漿中的兒茶素濃度在約2 h左右達(dá)到峰值，表兒茶素（epicatechin，EC）、表沒食子兒茶素（epigallocatechin，EGC）和表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）在血漿中的峰值濃度分別為0.19、0.48、0.26 μmol/L，而表兒茶素沒食子酸酯（epicatechin gallate，ECG）由于含量較低，未被檢測(cè)到[7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，以茶水對(duì)大鼠灌胃后，約31.2%EC、13.7% EGC及低于0.1% EGCG可被直接利用[8]；而口服兒茶素僅5%左右可進(jìn)入體循環(huán)[9-10]，在心臟進(jìn)行舒縮時(shí)，由血液循環(huán)到達(dá)全身各部位的毛細(xì)血管，進(jìn)行組織內(nèi)物質(zhì)交換，來(lái)發(fā)揮其藥用功效。

2 茶多酚對(duì)心肌的保護(hù)作用

2.1 心肌的結(jié)構(gòu)與功能

心肌是由心肌細(xì)胞構(gòu)成的肌肉組織。心肌細(xì)胞是一種圓柱形的分支細(xì)胞，又稱心肌纖維，它與骨骼肌結(jié)構(gòu)相似，是人體內(nèi)體能最旺盛的細(xì)胞，能在普通人的生命中不停歇地收縮大約30億 次或更多次。與骨骼肌類似，心肌纖維也具有粗肌絲、細(xì)肌絲、肌漿網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)，每個(gè)心肌細(xì)胞都被肌膜所包圍，肌膜形成廣泛的內(nèi)陷，稱為橫管系統(tǒng)。心肌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)都含有豐富的線粒體和糖原。心肌細(xì)胞依照形態(tài)功能的不同，可分為具有收縮和傳導(dǎo)興奮功能的工作細(xì)胞（心房肌、心室?。┮约捌鹬刂菩呐K節(jié)律性活動(dòng)作用的自律細(xì)胞（房?jī)?nèi)束、竇房結(jié)、房室交界部、希斯束和浦肯野纖維等）。

心臟維持著機(jī)體各組織、器官的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和血液供應(yīng)，心臟的泵血功能即通過(guò)心臟收縮舒張來(lái)驅(qū)動(dòng)血液將各種營(yíng)養(yǎng)成分運(yùn)輸至全身各組織部位；心肌分布于心臟及鄰近心臟的大血管近段，它是心臟能夠進(jìn)行舒縮活動(dòng)和自律性活動(dòng)的功能基礎(chǔ)，也是機(jī)體維持正常生理功能的重要組成部分，心肌性能正常對(duì)保障生命體健康意義重大[11]。

2.2 茶多酚抗氧化作用

輻射、紫外線、環(huán)境污染、情緒過(guò)激、壓力過(guò)高等因素都有可能導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生，最新的研究還表明劇烈運(yùn)動(dòng)后，也伴隨有大量氧自由基的產(chǎn)生，影響著機(jī)體的健康狀態(tài)。氧化應(yīng)激即活性氧（reactive oxygen species，ROS）的過(guò)多累積；ROS過(guò)量積累會(huì)打破機(jī)體原有的氧化和抗氧化平衡，從而使細(xì)胞脂質(zhì)變化、蛋白質(zhì)和核酸出現(xiàn)功能障礙，導(dǎo)致細(xì)胞損傷甚至死亡，并對(duì)機(jī)體組織器官造成氧化損傷，誘發(fā)癌癥、糖尿病、心臟病等慢性疾病，加速機(jī)體衰老，影響生命健康狀況。氧化應(yīng)激已被證實(shí)影響著眾多生理活動(dòng)，如線粒體生物合成、適應(yīng)性鍛煉、細(xì)胞凋亡、糖分?jǐn)z入等[12-13]。

研究表明[14-16]，由劇烈運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的氧自由基，因?yàn)榛瘜W(xué)活性較高而極易與眾多生物分子發(fā)生反應(yīng)，然后提高機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物含量，使生物膜結(jié)構(gòu)遭到破壞，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的功能紊亂和輸氧功能下降，線粒體內(nèi)三磷酸腺苷（5’-adenylate triphosphate，ATP）合成量減少，使機(jī)體供能不足，從而產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)疲勞甚至心肌損傷。當(dāng)這種體內(nèi)氧化平衡系統(tǒng)失衡時(shí)，可及時(shí)補(bǔ)充外源抗氧化劑。而茶多酚類作為一種天然、安全的高效抗氧化劑，可以通過(guò)直接清除自由基或通過(guò)影響酶活性（提高抗氧化酶活性或抑制ROS產(chǎn)生的關(guān)鍵酶活性）間接清除自由基兩個(gè)方面發(fā)揮其抗氧化作用[17]。

杜云[18]以SD大鼠為對(duì)象，以低、中、高劑量茶多酚每日灌胃喂養(yǎng)，30 d后進(jìn)行力竭跑臺(tái)訓(xùn)練后，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)大鼠血清內(nèi)的SOD活性顯著升高；丙二醛（malondialdehyde，MDA）活性明顯降低，且以300 mg/kg劑量的效果最佳。徐彤彤等[19]采用昆明種小鼠，每日用茶多酚（200 mg/kg）灌胃處理，15 d后進(jìn)行力竭游泳訓(xùn)練，研究小鼠心肌組織活性氧的產(chǎn)生情況及茶多酚的作用機(jī)制，結(jié)果顯示茶多酚組小鼠的力竭運(yùn)動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)，茶多酚可以降低由力竭運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的過(guò)氧化氫（hydrogen peroxide，H2O2）含量；同時(shí)研究結(jié)果表明力竭運(yùn)動(dòng)會(huì)促進(jìn)還原型輔酶Ⅱ（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶4（NADPH oxidase 4，NOX4）表達(dá)，而NOX4會(huì)進(jìn)一步催化產(chǎn)生ROS，而茶多酚可以抑制NOX4的表達(dá)，由此間接減輕因?yàn)榱哌\(yùn)動(dòng)造成的心肌損傷。

心肌組織鈣超載也易造成心肌損傷[20]。興奮和收縮的基本生理過(guò)程與Na+、K+和Ca2+的跨膜運(yùn)動(dòng)之間的本質(zhì)聯(lián)系可能起源于細(xì)胞進(jìn)化的早期階段。因此，在各種各樣的可興奮細(xì)胞中，Na+和K+的跨膜交換被認(rèn)為是生物電膜活性的重要基礎(chǔ)。當(dāng)肌肉發(fā)生收縮時(shí)，需要Ca2+作為介質(zhì)，而心肌的收縮性容易受到環(huán)境里鈣變化的影響，因?yàn)樾募〖?xì)胞內(nèi)的鈣庫(kù)容量相當(dāng)有限[21]。在特定條件下，Ca2+甚至可以代替Na+作為動(dòng)作電位的跨膜載流子。鈣泵（Ca2+-ATPase）因?yàn)閳?zhí)行著主動(dòng)運(yùn)輸胞內(nèi)鈣離子至胞外，下調(diào)胞內(nèi)鈣離子濃度，維持細(xì)胞穩(wěn)定的能量代謝作用，是生物膜上極為重要的酶；而鈉泵（Na+、K+-ATPase）因?yàn)閷?duì)自由基反應(yīng)極為敏感，如果失活或者活性降低，容易造成鈣離子內(nèi)流[22]。茶多酚類化合物，尤其是兒茶素類則可通過(guò)絡(luò)合細(xì)胞內(nèi)的Ca2+，降低Ca2+濃度，從而抑制黃嘌呤氧化酶的活性，起到抗氧化作用。

劉霞等[23]以ICR雄性小鼠為研究對(duì)象，按300 mg/kg劑量茶多酚連續(xù)灌服7 d后，讓小鼠進(jìn)行力竭游泳后再處死，測(cè)定結(jié)果發(fā)現(xiàn)茶多酚的外源補(bǔ)充可以顯著提高劇烈運(yùn)動(dòng)后心肌內(nèi)一些關(guān)鍵抗氧化酶（如SOD、GSH-Px等）以及鈉泵、鈣泵的活性，并顯著降低MDA的活性和鈣離子含量；長(zhǎng)時(shí)間劇烈運(yùn)動(dòng)后機(jī)體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生超過(guò)自身清除能力范圍的自由基，造成心肌線粒體膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，抑制抗氧化劑的活性，而實(shí)驗(yàn)效果證明茶多酚可以減輕這種情況下由過(guò)量自由基引起的心肌損傷。

綜上，茶多酚類減輕由高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)造成的心肌損傷主要是通過(guò)增強(qiáng)抗氧化酶（SOD、GSH-Px）的活性、降低或消除自由基以及調(diào)控膜內(nèi)外離子滲透平衡來(lái)實(shí)現(xiàn)；因其含豐富的酚羥基（—OH），故有較強(qiáng)的清除自由基、抗氧化、保護(hù)生物膜穩(wěn)態(tài)及調(diào)節(jié)組織內(nèi)Ca2+含量等生物學(xué)作用。

2.3 對(duì)心肌形態(tài)結(jié)構(gòu)的作用

心臟是由心肌細(xì)胞組成及形成的肌肉群，心臟的供血能力取決于心肌收縮力以及心肌跳動(dòng)頻率。心肌區(qū)別于骨骼肌的特殊結(jié)構(gòu)閏盤，即心肌纖維之間的細(xì)胞膜凹凸鑲嵌并特殊分化形成的橋粒，使心肌纖維間形成間隙連接，更利于細(xì)胞的興奮傳遞，又可讓Ca2+等轉(zhuǎn)運(yùn)；相互分離的心室肌和心房肌也因此能同步興奮收縮，極大地提高了心肌收縮效能。故維持心肌結(jié)構(gòu)正常對(duì)心肌行使其功能及心臟、機(jī)體健康都意義重大。壓力負(fù)荷、毒素作用、缺血等因素都有可能造成心肌結(jié)構(gòu)異常，常見癥狀有心室壁異常肥厚和心肌纖維化。心肌纖維化、心肌肥厚如果治療不當(dāng)或不及時(shí)，最終易導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、心肌缺血。

國(guó)外有研究[24]表明，兒茶素中的EGCG可抑制心肌成纖維細(xì)胞的異常增殖、顯著減輕由壓力負(fù)荷引起的心肌肥厚及防止心肌細(xì)胞凋亡。目前國(guó)內(nèi)也有實(shí)驗(yàn)[25]通過(guò)用EGCG（20 mg/kg）治療經(jīng)主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)處理形成的心力衰竭昆明小鼠，4 周以后，經(jīng)免疫熒光染色檢測(cè)分析證明EGCG處理可顯著抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β和小鼠磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子（phosphorylation signal transduction molecule，P-SMAD）3等與促纖維化相關(guān)蛋白（促纖維化因子參與成纖維細(xì)胞的增殖和過(guò)量的膠原蛋白生成，從而導(dǎo)致纖維化[26]）的表達(dá)，來(lái)抑制心力衰竭小鼠的心肌纖維化、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)心肌。羅艷蕊等[27]實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)高脂膳食的雄性SD大鼠，設(shè)置150 mg/kg低劑量茶多酚組和300 mg/kg的高劑量組并配合耐力游泳訓(xùn)練，6 周以后，觀察大鼠心肌細(xì)胞可以發(fā)現(xiàn)：與空白對(duì)照組相比，茶多酚可抑制心肌細(xì)胞的凋亡，改善高脂膳食大鼠心肌纖維粗糙的情況，增加心肌纖維的密度，并且高劑量茶多酚組效果優(yōu)于低劑量組。李寧等[28]以乳鼠心肌細(xì)胞為研究對(duì)象，用血管緊張素II誘導(dǎo)心肌肥大后，再按照10、50、100 μg/mL的劑量加入EGCG培養(yǎng)，結(jié)果證明EGCG對(duì)心肌成纖維細(xì)胞增殖有抑制作用，不僅可以直接降低心肌細(xì)胞體積增大，還可以通過(guò)拮抗血管緊張素II的成纖維細(xì)胞途徑間接抑制心肌細(xì)胞肥大。鄧玲[29]以苯腎上腺素體外刺激建立乳鼠心肌細(xì)胞肥大模型后，將EGCG按10 μmol/L劑量設(shè)置干預(yù)實(shí)驗(yàn)組培養(yǎng)心肌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)EGCG可減小心肌細(xì)胞表面積并下調(diào)心肌肌球蛋白重鏈β等調(diào)控心肌肥大的基因的表達(dá)水平，來(lái)改善小鼠心肌細(xì)胞肥大癥狀。武煜等[30]采用結(jié)扎大鼠腹動(dòng)脈形成高壓負(fù)荷的方式，建造大鼠心肌肥厚模型成功后，將茶多酚按75、150、300 mg/kg劑量連續(xù)給藥實(shí)驗(yàn)組35 d后，通過(guò)檢測(cè)大鼠心肌組織血清指標(biāo)及觀察心肌染色切片可以發(fā)現(xiàn)，茶多酚可有效抑制壓力超負(fù)荷誘發(fā)的心肌肥厚，維持心肌細(xì)胞形態(tài)正常，來(lái)保護(hù)心肌的結(jié)構(gòu)和功能（劑量在75 mg/kg時(shí)沒有顯著差異）。

心肌肥厚和心肌纖維化通常伴隨著心肌反復(fù)缺血缺氧，這種情況下心肌會(huì)消耗更多的葡萄糖提供能量，從而降低了脂肪酸氧化效率，使一些有害中間產(chǎn)物積累，導(dǎo)致生物膜受損，加重心肌損傷[30]。而茶多酚的降脂作用可以調(diào)控脂肪酸代謝，阻止不飽和脂肪酸的氧化，抑制脂肪酸代謝等，達(dá)到保護(hù)心肌的效果。

2.4 影響心肌能量代謝

2.4.1 ATP與心肌功能

外界和機(jī)體內(nèi)生理環(huán)境正常時(shí)，心肌縮舒功能的保持和基礎(chǔ)代謝的維持都需要足夠的ATP。成年哺乳動(dòng)物心肌中，脂肪酸和糖的氧化供能是ATP再合成的主要方式，即依靠三羧酸循環(huán)將葡萄糖和脂肪酸中的化學(xué)能轉(zhuǎn)變?yōu)樾募〖?xì)胞中收縮蛋白（肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白）相互作用的機(jī)械能，在線粒體呼吸鏈中進(jìn)行ATP的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用[11]。前文提到在缺血、缺氧的情況下，心肌能量代謝就會(huì)發(fā)生變化，主要體現(xiàn)在外源性葡萄糖攝取加速和長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化減少[31]。近年來(lái)，茶多酚類化合物被證明對(duì)運(yùn)動(dòng)性疲勞或損傷的作用，是因?yàn)槠淠軌蚯宄w內(nèi)自由基，并提高線粒體呼吸作用產(chǎn)生的ATP含量以及肌肉細(xì)胞中的ATP含量，從而加快疲勞恢復(fù)和過(guò)量自由基造成的細(xì)胞損傷[16,32-33]。

心臟作為機(jī)體重要的供能器官，在心肌組織中就含有豐富的線粒體，約占心臟總體積的40%[34]。線粒體作為真核細(xì)胞的細(xì)胞動(dòng)力站，為細(xì)胞和機(jī)體進(jìn)行各種生命活動(dòng)提供所需的能量，并且密切影響著細(xì)胞中的多種生命活動(dòng)，如調(diào)節(jié)氧化還原電勢(shì)、細(xì)胞凋亡、維持體內(nèi)離子穩(wěn)態(tài)和糖脂代謝等，同時(shí)還是ROS的產(chǎn)生場(chǎng)所，因此與其他細(xì)胞器相比，線粒體相對(duì)易受到氧化損傷[35]。所以線粒體如果發(fā)生功能障礙，可能會(huì)引發(fā)一系列疾病，如心血管疾病、肌肉萎縮、糖尿病等。

過(guò)氧化物酶體增殖物受體γ共激活因子（peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator1 gene，PGC-1）被證明能調(diào)控線粒體的功能保持；其中，PGC-1α是該家族中反應(yīng)誘導(dǎo)性能最強(qiáng)的成員，也是AMP激活蛋白激酶（adenosine 5’-monophosphate （AMP）-activated protein kinase，AMPK）通路的下游調(diào)控因子，在心肌中含量較高，具有誘使線粒體合成，并響應(yīng)各種環(huán)境刺激的作用。故通過(guò)提高PGC-1α的活性也是治療線粒體功能障礙的重要手段。另外，PGC-1α在糖脂代謝、肌纖維類型（例如慢肌纖維和快肌纖維）的轉(zhuǎn)化、氧化應(yīng)激等方面也有一定作用[36-37]。心肌能量代謝中另一個(gè)重要通路就是AMPK，該通路的激活不僅可以調(diào)節(jié)糖脂代謝，還影響著線粒體功能；AMPK還可以調(diào)控著PGC-1α表達(dá)，影響ROS的產(chǎn)生。

2.4.2 茶多酚調(diào)節(jié)心肌能量代謝的信號(hào)通路

有研究[36-37]將實(shí)驗(yàn)大鼠按1 mg/kg的劑量每日兩次連續(xù)飼喂30 d的EC后發(fā)現(xiàn)，p38絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）磷酸化效應(yīng)明顯增強(qiáng)（MAPK信號(hào)通路，是心臟疾病中起重要作用的通路，與細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育及炎癥反應(yīng)等機(jī)制也密切關(guān)聯(lián)，而p38MAPK則是MAPK的亞族之一），PGC-1α的含量增加，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達(dá)也進(jìn)一步增強(qiáng)，促使線粒體生物合成與新生血管的形成，來(lái)增強(qiáng)大鼠耐力。而且EC還可通過(guò)參與絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（protein kinase B，AKT）信號(hào)途徑生成一氧化氮（nitric oxide，NO），促進(jìn)AKT和內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的磷酸化和AMPK等信號(hào)通路來(lái)增加線粒體內(nèi)膜嵴的數(shù)量并驅(qū)使線粒體生物合成[38-39]。Moreno-Ulloa等[40]培養(yǎng)牛冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，給予EC處理，在48 h內(nèi)觀察內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)EC可誘導(dǎo)eNOS激活和NO的合成，且效果在10 min時(shí)達(dá)到高峰（EC濃度為1 μmol/L）。Gutiérrez-Salmeán等[41]對(duì)高脂膳食的雄性Wistar大鼠按照1 mg/kg劑量EC連續(xù)兩周灌胃治療，檢測(cè)血糖、高甘油三酯血癥及心肌細(xì)胞代謝相關(guān)蛋白，表明兒茶素可以顯著降低體質(zhì)量增長(zhǎng)率，令高脂大鼠的血糖濃度降低12%，基本達(dá)到正常血糖值，并且通過(guò)調(diào)節(jié)核糖體S6蛋白、PGC-1α、MAPK等影響細(xì)胞/線粒體功能的代謝蛋白活性來(lái)降脂降血糖。Nichols等[42]以從妊娠16 d的CD1小鼠體內(nèi)取出的胚胎腦為樣本，培育皮層神經(jīng)元，加入EC（0.1～3.0 μmol/L）培育，發(fā)現(xiàn)3.0 μmol/L的EC可使細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度峰值和線粒體膜電位升高。Si Hongwei等[43]研究表明ECG可通過(guò)活化磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/AKT通路，調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)等，達(dá)到保護(hù)心肌的作用（圖1）。

圖1 茶多酚調(diào)節(jié)心肌能量代謝Fig.1 Tea polyphenols regulate myocardial energy metabolism

2.5 茶多酚與心肌病

2.5.1 心肌病

心肌病的發(fā)生涉及多種因素，通常分為原發(fā)性心肌病和繼發(fā)性心肌病，前者的致病原因目前尚未明確，而后者主要由病毒細(xì)菌感染（如心肌炎癥）、缺血性疾?。ㄐ募∪毖?、代謝性疾病（糖尿病性心肌?。?、內(nèi)分泌疾病、過(guò)敏等因素導(dǎo)致[44]。綜合近幾年的研究，目前茶多酚主要被應(yīng)用于探索對(duì)繼發(fā)性心肌病的作用。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，茶葉中豐富的多酚類物質(zhì)可以通過(guò)抗炎、抗氧化、降血糖血脂等多個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)心肌相關(guān)疾病起作用[45-46]。

2.5.2 茶多酚對(duì)心肌炎癥的保護(hù)作用

核因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）是在促炎基因表達(dá)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用的轉(zhuǎn)錄因子，在心肌細(xì)胞內(nèi)廣泛存在?；罨腘F-κB可促進(jìn)多種炎性因子如腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6等[47]的表達(dá)，引發(fā)心肌膠原纖維積沉、心肌細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致心力衰竭、心室重塑及心肌缺血等[48-50]。

Suzuki等[51]以心臟異體移植小鼠為研究對(duì)象，按20 mg/kg劑量給予兒茶素（45.2% EGCG、13.7% ECG和0.23% EGC），持續(xù)60 d治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兒茶素可以抑制小鼠心肌細(xì)胞纖維化，并通過(guò)阻斷NF-κB的結(jié)合活性來(lái)降低細(xì)胞間黏附分子、血管細(xì)胞黏附分子的表達(dá)。王澤穆[52]通過(guò)薈萃（Meta）分析發(fā)現(xiàn)EGCG可以抑制炎癥因子TNF-α誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂，通過(guò)調(diào)控炎癥因子的表達(dá)，從而減緩、減少炎癥的程度和縮短炎癥時(shí)間，來(lái)抑制慢性炎癥導(dǎo)致的大鼠心肌纖維化。Shen等[53]令患慢性炎癥的雌性大鼠連續(xù)12 周飲用含0.5%茶多酚的飲用水后，采用Masson’s三色染色評(píng)估冠狀血管和周圍心肌的心肌纖維化，并通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量測(cè)定炎癥因子的mRNA表達(dá)，發(fā)現(xiàn)茶多酚可以通過(guò)降低炎癥因子的表達(dá)來(lái)減輕心肌纖維化。Tipoe等[54]研究發(fā)現(xiàn)，EGCG通過(guò)抑制DNA損傷和低密度脂蛋白的氧化，保護(hù)細(xì)胞損傷。EGCG的保護(hù)作用是由于能夠抑制eNOS的表達(dá)和減少脂質(zhì)過(guò)氧化、氧化應(yīng)激和自由基的產(chǎn)生，并且能改善促炎細(xì)胞因子及隨后與NO和活性氧形成的過(guò)氧化亞硝酸鹽的過(guò)度生成。Nam[55]和Wang Zemu[56]等也發(fā)現(xiàn)茶多酚的主要成分EGCG在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均具有抗炎活性，能夠抑制NF-κB的表達(dá)，并且EGCG能夠抑制細(xì)胞TNF-α的產(chǎn)生，阻斷NF-κB的激活，促進(jìn)eNOS的磷酸化及NO的產(chǎn)生，并抑制內(nèi)皮細(xì)胞的胞外分泌及細(xì)胞因子、黏附因子的表達(dá)，降低白細(xì)胞聚集的可能性和血管內(nèi)皮炎癥的發(fā)生，從而抑制炎癥反應(yīng)。

由以上研究結(jié)果可知，茶多酚主要可通過(guò)抑制NF-kB信號(hào)通路、顯著下調(diào)炎癥因子的表達(dá)以及調(diào)節(jié)NO的產(chǎn)生來(lái)抵抗心肌炎癥。

2.5.3 茶多酚對(duì)心肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用

心肌缺血病屬于臨床高發(fā)疾病，成因通常是由于血液灌注量減少及心臟供氧不足導(dǎo)致的心肌能量代謝障礙；而再灌注治療是目前治療心肌缺血病的最佳方法[57]。但是缺血環(huán)境下，再次灌注氧會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的活性氧，清除氧自由基系統(tǒng)的平衡打破后，線粒體較易受到損傷；活性氧的持續(xù)積累和機(jī)體缺氧會(huì)導(dǎo)致部分組織氧代謝產(chǎn)物堆積、鈣離子超載等；同時(shí)自由基還會(huì)促進(jìn)不飽和脂肪酸的過(guò)氧化作用，破壞膜結(jié)構(gòu)和功能紊亂，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，這即是心肌缺血/再灌注損傷（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）。

從體內(nèi)實(shí)驗(yàn)看，鄭運(yùn)江等[58]采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前肢的手段建造SD大鼠的缺血再灌注模型，并設(shè)立梯度濃度的茶多酚探究其作用效果，結(jié)果表明80 mg/kg高劑量的茶多酚可顯著抑制氧自由基造成的細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，降低MDA含量，增加一氧化氮的含量，對(duì)心肌缺血再灌注損傷有明顯保護(hù)作用。另有Adhikari等[59]研究表明同樣采用結(jié)扎冠動(dòng)脈左前肢來(lái)建造C57BL小鼠心肌缺血再灌注模型，然后按200 mg/kg茶多酚連續(xù)灌胃處理15 d，檢測(cè)小鼠血清中SOD、MDA及炎癥因子的含量，發(fā)現(xiàn)茶多酚能顯著降低小鼠血清中的炎癥因子水平，減少丙二醛含量并提高抗氧化酶的活性；證明茶多酚可通過(guò)減少氧自由基的產(chǎn)生及炎性細(xì)胞因子的聚集來(lái)達(dá)到減輕心肌缺血再灌注損傷的目的。

由體外實(shí)驗(yàn)看，鄒曦露等[60]對(duì)離體大鼠缺血再灌注的心肌組織加入0.5、0.1 mg/mL茶多酚后，在110 K下經(jīng)電子順磁共振監(jiān)測(cè)分析，表明茶多酚可通過(guò)清除缺血再灌注產(chǎn)生的氧自由基來(lái)保護(hù)心??；推測(cè)其機(jī)制是氧自由基和茶多酚羥基上的氫形成較穩(wěn)定的醌類自由基，再經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化后形成了對(duì)心肌無(wú)損傷的物質(zhì)。張毓[61]、傅雷[62]等研究發(fā)現(xiàn)400 mg/L茶色素均可明顯提高離體的心肌缺血蟾蜍蛙心組的心肌收縮力和心率，從而維持心臟的正常活性。張毓等[61]推斷茶色素可以清除氧自由基并降低血清血管緊張素II的水平，從而改善心肌缺血引起離體蟾蜍心臟功能下降的癥狀。陳立慧等[63]通過(guò)常規(guī)孵箱和缺氧孵箱交替模擬環(huán)境培養(yǎng)出缺血再灌注模型的H9C2大鼠心肌細(xì)胞；然后設(shè)置4 mg/mL和2 mg/mL高低劑量的茶多酚組培養(yǎng)心肌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)茶多酚組心肌細(xì)胞活性增強(qiáng)，氧自由基含量顯著減少；且炎癥因子活性降低，NF-κB通路表達(dá)被抑制，從而證明茶多酚可對(duì)缺血再灌注的大鼠心肌細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用。

此外，MIRI中通常還涉及另一個(gè)通路，即Notch信號(hào)通路。該通路是一種廣泛存在于多種生物內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，在進(jìn)化上高度保守；Notch通路由Notch受體、Notch配體、Notch的調(diào)節(jié)分子等組成[64]。Notch信號(hào)通路的激活與NF-κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，可以通過(guò)抑制該通路來(lái)減輕MIRI對(duì)心肌造成的炎癥損傷及心肌分化[65]。研究表明，Notch信號(hào)作為心肌梗死后心臟再生修復(fù)的重要調(diào)節(jié)因子，該信號(hào)通路與NF-κB誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，也與PI3K/AKT信號(hào)通路有交叉作用；目前有實(shí)驗(yàn)證明EGCG可直接結(jié)合Notch受體，抑制其通路表達(dá)，來(lái)減輕缺血再灌注誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、心肌損傷[38]。

MIRI機(jī)制至今尚未完全闡明，目前被大多學(xué)者認(rèn)可的兩個(gè)機(jī)制：一是鈣超載；二是氧自由基。還有兩種可能是白細(xì)胞作用和內(nèi)皮細(xì)胞自穩(wěn)態(tài)調(diào)控失衡。而茶多酚則主要是通過(guò)減少炎癥因子的積累及降低氧自由基產(chǎn)生來(lái)改善心肌遭受的再灌注損傷。

2.5.4 茶多酚對(duì)糖尿病性心肌病的保護(hù)作用

長(zhǎng)期高糖飲食刺激可引起心肌細(xì)胞肥大、凋亡、纖維化，使心肌細(xì)胞損傷、心臟的收縮與舒張功能受損，最終形成心力衰竭[66-67]；糖尿病性心肌?。╠iabetic cardiomyopathy，DCM）是在糖尿病環(huán)境中發(fā)生的獨(dú)立于其他混雜因素（如缺血性心臟病或高血壓）共存的心肌結(jié)構(gòu)和功能變化的原發(fā)病，也是誘發(fā)糖尿病患者心力衰竭的重要因素。DCM特點(diǎn)是早期舒張功能不全，心肌擴(kuò)張和肥厚；后期則出現(xiàn)心肌收縮障礙，心肌收縮性能失調(diào)，意味著DCM已經(jīng)進(jìn)入終末期。關(guān)于DCM潛在的發(fā)病機(jī)制研究仍處于起步階段，根據(jù)已有研究發(fā)現(xiàn)，其病理機(jī)制可能是受多因素影響，比如心肌線粒體功能障礙、心肌細(xì)胞自噬和心肌細(xì)胞凋亡等[68-69]。

大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，高血糖易引發(fā)糖尿病性心肌病[66]。因?yàn)殚L(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致的心肌細(xì)胞的代謝改變，反過(guò)來(lái)也會(huì)導(dǎo)致線粒體產(chǎn)生活性氧，抑制重要抗氧化酶的活性，然后氧化應(yīng)激增加會(huì)破壞氧化平衡，進(jìn)而導(dǎo)致脫氧核糖核酸損傷，并致使心肌細(xì)胞加速死亡（ROS增多會(huì)直接損傷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷至死亡）。在DCM中，胰島素依賴的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）的葡萄糖攝取減少，導(dǎo)致心肌中葡萄糖可獲得性降低，線粒體氧化能力受限。Nazio[70]、Ruiz[71]等研究表明，茶多酚可通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK信號(hào)通路和改善胰島素抵抗，來(lái)干預(yù)脂聯(lián)素的mRNA和蛋白表達(dá)，從而改善心肌糖脂能量代謝、心力衰竭等[72]。心肌缺血時(shí)，會(huì)激活作為控制能量代謝分解與合成通路的重要生物傳感分子AMPK；AMPK信號(hào)通路能在一定程度上通過(guò)改善心肌肥大、心肌纖維化來(lái)減輕心肌損傷[73]；同時(shí)在改善心肌舒縮功能障礙上，AMPK可以通過(guò)調(diào)節(jié)特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑發(fā)揮效用。因此，在DCM形成過(guò)程中AMPK信號(hào)通路起著至關(guān)重要的作用[74]。

細(xì)胞自噬指細(xì)胞中的溶酶體在應(yīng)急狀態(tài)下降解受損的細(xì)胞器，通過(guò)清除蛋白聚集和損傷或調(diào)控心肌代謝來(lái)維持心肌穩(wěn)態(tài)。而綠茶多酚被證明可以誘導(dǎo)細(xì)胞自噬[75]。Zhou Hui等[75]以400 mg/kg大劑量茶多酚連續(xù)灌胃患有DCM的SD大鼠8 周后，發(fā)現(xiàn)茶多酚可能通過(guò)Ca2+/CaMKK/AMPK介導(dǎo)的信號(hào)通路刺激AMPK活性，從而增加自噬，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞自噬水平，保護(hù)心臟的結(jié)構(gòu)和功能；并且茶多酚還能通過(guò)調(diào)節(jié)糖脂代謝有效降低糖尿病性心肌病模型大鼠的高血糖和高脂血癥。鄭夢(mèng)瑩等[76]以400 mg/kg劑量茶多酚連續(xù)灌胃SD大鼠14 周，并通過(guò)后續(xù)生化分析，證明茶多酚的確能改善心肌肥大、間質(zhì)纖維化，保護(hù)DCM大鼠的心臟功能，并認(rèn)為其機(jī)制可能是茶多酚通過(guò)調(diào)節(jié)與自噬相關(guān)的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）和β-catenin/T-cell factor 4通路來(lái)達(dá)到的；這兩種通路都是參與調(diào)節(jié)心臟功能（心肌重塑、心律失常及心力衰竭等）和自噬途徑的重要組成部分。

導(dǎo)致DCM的可能因素還有細(xì)胞凋亡，心肌細(xì)胞凋亡通常受胞外信號(hào)變化和胞內(nèi)酶變化影響，多種基因也參與了凋亡調(diào)控[77]。目前普遍認(rèn)為，心肌細(xì)胞凋亡發(fā)生的主要機(jī)制之一是Bcl-2蛋白家族參與的“線粒體”途徑[78]。Bax亞族廣泛分布于多種組織器官中且均能表達(dá)，其作用是促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡。被激活的Bax會(huì)在細(xì)胞質(zhì)與線粒體膜間單向轉(zhuǎn)移，增加線粒體膜的通透性并降低膜電位，導(dǎo)致ROS外溢，加速細(xì)胞凋亡[79]。羅艷蕊等[27]通過(guò)外源補(bǔ)充150、300 mg/kg的茶多酚發(fā)現(xiàn)，茶多酚可以抑制由高脂飲食造成的大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)Bax蛋白的表達(dá)增加。

DCM的潛在機(jī)制除了上面提到的幾種，常常還涉及炎癥、氧化損傷、Ca2+穩(wěn)態(tài)受損等病理過(guò)程。目前治療DCM的藥物極少，而且藥物的副作用相對(duì)較大。因此，盡快開發(fā)出安全高效的DCM治療藥物對(duì)人體健康和臨床醫(yī)學(xué)都意義重大。而茶多酚及其氧化產(chǎn)物作為天然安全的抗氧化劑，能對(duì)DCM的治療提供新的研發(fā)思路。

綜合上述研究，本文總結(jié)了茶多酚類對(duì)心肌相關(guān)疾病發(fā)揮保護(hù)作用的主要機(jī)制（圖2）。

圖2 茶多酚對(duì)心肌相關(guān)疾病保護(hù)作用的信號(hào)通路Fig.2 Signaling pathways for the protective effects of tea polyphenols on myocardial diseases

2.6 茶多酚氧化產(chǎn)物增強(qiáng)肌肉性能的可能性

近幾年來(lái)，茶葉中發(fā)現(xiàn)了一種新的從紅茶、烏龍茶里提取的高分子質(zhì)量多酚，即線粒體激活因子（mitochondria activation factor，MAF），它是兒茶素未達(dá)到完全氧化程度的聚合物。Tomoaki等[80]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)MAF結(jié)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的小鼠可以跑更長(zhǎng)的距離和更長(zhǎng)的時(shí)間，并證明MAF攝入結(jié)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練增加了AMPK的磷酸化、PGC-1α的表達(dá)和GLUT4的mRNA水平，從而增強(qiáng)了機(jī)體的耐力性能。Aoki等[81]通過(guò)用添加了含MAF的E80飼料飼喂功能超負(fù)荷小鼠，探究MAF對(duì)耐力訓(xùn)練的影響，最后結(jié)果發(fā)現(xiàn)MAF僅能在運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下激活A(yù)MPK并促進(jìn) AMPK磷酸化，提高耐力；并且可促進(jìn)超負(fù)荷誘導(dǎo)的足底肌肉肥大，并誘導(dǎo)其中AKT/mTOR信號(hào)途徑，然后再與mTOR的活性指標(biāo)物p70S6K的共同作用下發(fā)揮增加肌肉質(zhì)量的作用。

MAF作為一種新型天然的呼吸激活因子，其增強(qiáng)肌肉質(zhì)量、防止肌肉萎縮、提高耐力的作用已有研究證實(shí)，不過(guò)目前還沒有研究闡述MAF的生成途徑和機(jī)制，并且現(xiàn)有研究多是MAF對(duì)骨骼肌性能的增強(qiáng)，而國(guó)內(nèi)外關(guān)于MAF對(duì)心肌、心臟功能影響的相關(guān)研究還很少，而且MAF分離提取工藝也相對(duì)繁瑣、效率不高，相關(guān)研究尚還在起步階段，但是心臟作為高耗能器官，心肌細(xì)胞內(nèi)又有著極為豐富的線粒體，故MAF的后續(xù)開發(fā)和利用對(duì)于增強(qiáng)心肌性能有著積極意義。

3 結(jié) 語(yǔ)

目前臨床醫(yī)學(xué)治療心肌疾病主要還是通過(guò)強(qiáng)心藥、利尿劑、擴(kuò)血管藥等藥物干預(yù)；嚴(yán)重者甚至?xí)捎眯呐K移植等手術(shù)治療手段，前者具有一定的副作用，后者則具有較高的風(fēng)險(xiǎn)。因此越來(lái)越多的相關(guān)工作者關(guān)注到植物作為天然抗氧化劑的治療潛力，藥用植物提取物減少自由基引起的組織損傷的效果已經(jīng)得到大量研究的證實(shí)。茶葉作為世界廣受喜歡的飲料之一，茶葉中的主要特征性化合物如茶多酚及其氧化產(chǎn)物、茶多糖、茶氨酸等的生物活性、藥理作用和健康功能研究一直是國(guó)內(nèi)外的熱點(diǎn)[82]。茶多酚在抗癌、降血脂、血糖、抗肥胖和加速新陳代謝方面具有有益的藥理作用已有大量實(shí)驗(yàn)證明，且這些機(jī)制與抗氧化、抗炎癥作用密切相關(guān)。茶多酚所表現(xiàn)出增強(qiáng)心肌性能的功效，也是其具有多種生物學(xué)活性的累加效應(yīng)，主要體現(xiàn)在：在抗氧化方面，茶多酚主要通過(guò)直接或間接清除自由基、抑制鈣離子內(nèi)流引起的鈣超載等來(lái)減少氧化損傷；在抗炎癥方面，通過(guò)抑制NF-κB和Notch信號(hào)通路來(lái)減輕炎癥、保護(hù)心肌細(xì)胞；此外，茶多酚還可通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK信號(hào)通路及PI3K/AKT途徑或相關(guān)蛋白的活性，來(lái)調(diào)控心肌中的能量代謝，并影響血糖水平。不論是細(xì)胞還是動(dòng)物中，茶多酚均表現(xiàn)出了保護(hù)心肌的功效。

然而，目前較多實(shí)驗(yàn)所用的茶多酚多是兒茶素4 種單體（EC、ECG、EGC及EGCG）的混合物，但是并非所有兒茶素單體都具有上述活性，其作用強(qiáng)弱也各有不同。而且就肌肉類型上，骨骼肌的相關(guān)研究已相對(duì)豐富，但心肌方面則還需更加深入。同時(shí)，同屬茶多酚的其他化合物如花青素、黃酮等是否也能發(fā)揮類似的作用，也是值得進(jìn)一步探索的問題。目前，新發(fā)現(xiàn)的茶紅素聚合物等還被證明在維持肌肉質(zhì)量和預(yù)防肌肉萎縮等方面發(fā)揮作用[83]，對(duì)于日常進(jìn)行大量劇烈運(yùn)動(dòng)的專業(yè)運(yùn)動(dòng)員和面臨肌肉萎縮的老年人有著重要意義；不過(guò)此類聚合物因其分子質(zhì)量較大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，其分離制備也面臨新的挑戰(zhàn)。

為了促進(jìn)茶葉藥用保健功能的深度開發(fā)，未來(lái)還有幾個(gè)亟待解決的問題：首先，由于在體內(nèi)吸收利用時(shí)易發(fā)生生物轉(zhuǎn)化和腸道菌群降解作用等因素導(dǎo)致茶多酚類化合物的生物利用度較低，因此如何提高生物利用度也成為茶多酚開發(fā)應(yīng)用的關(guān)鍵所在和需要突破的問題，未來(lái)可以嘗試通過(guò)制備復(fù)合物或結(jié)合其他藥用植物同源成分研發(fā)新型藥劑來(lái)克服生物利用度低的問題；其次，在茶多酚保護(hù)心肌、心臟的研究方面，目前國(guó)內(nèi)外多數(shù)結(jié)論還都是從體外實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物模型中得出，臨床性研究還相對(duì)缺乏，而且由于研究方法、對(duì)象及目的不同還存在一些差異，因此這些藥理功效能否在人體內(nèi)發(fā)揮同樣的作用還存在疑問；另外，在細(xì)胞、動(dòng)物體中起促進(jìn)作用和抑制作用的茶多酚濃度，如果應(yīng)用于人體應(yīng)如何控制用量，令其在不產(chǎn)生毒副作用的前提下產(chǎn)生最佳的功效；這些都是進(jìn)一步闡明茶多酚作用機(jī)制的重要基礎(chǔ)及茶學(xué)領(lǐng)域的未來(lái)研究方向。

最后，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)都已證實(shí)茶多酚能增強(qiáng)肌肉強(qiáng)度，延緩或減輕疾病所引起的肌肉性能下降，盡管這些作用機(jī)制尚未完全闡明，但茶多酚作為可維持和提高肌肉性能的膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，具有較好的應(yīng)用和開發(fā)前景。