馬文波

膽囊癌是臨床上比較常見的膽道系統(tǒng)惡性腫瘤,該疾病起病隱匿,腫瘤生長速度快,惡性程度較高,對患者的生命具有極大威脅［1］。在臨床上不斷深入研究膽囊癌的過程中,關(guān)于膽囊癌的治療方法得到了不斷改進(jìn),膽囊癌的治療效果也得到了顯著提升［2］。由于膽囊癌的惡性程度較高,通過化療能夠直接對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。吉西他濱、奧沙利鉑、阿帕替尼均對腫瘤的治療有顯著效果［3］。吉西他濱具有較強(qiáng)的廣譜抗腫瘤活性作用,具有獨特的作用機(jī)制,在臨床上被廣泛用于惡性腫瘤的治療中；奧沙利鉑的優(yōu)勢在于效果顯著,且不良反應(yīng)少；阿帕替尼能夠?qū)ρ軆?nèi)皮生長因子受體2(VEGFR-2)產(chǎn)生對抗作用,能有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。本文對吉西他濱和奧沙利鉑聯(lián)合阿帕替尼治療膽囊癌的療效進(jìn)行分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月～2021 年2 月本院收入的74 例膽囊癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合膽囊癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為初次進(jìn)行治療的患者；預(yù)估生存時間均>3 個月；均存在實體病灶,并且可測量。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在凝血功能異?，F(xiàn)象的患者；存在心電圖以及肝腎功能異常的患者；對使用的藥物存在變態(tài)反應(yīng)或者存在禁忌證的患者；伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者。將患者根據(jù)治療方法不同分為對照組和研究組,每組37 例。對照組：男21 例,女16 例；年齡48～60 歲,平均年齡(54.12±5.95)歲；病程4～12 個月,平均病程(7.86±3.36)個月；TNM 分期：Ⅱ期12 例,ⅢB 期15 例,Ⅳ期10 例。研究組：男19 例,女18 例；年齡48～59 歲,平均年齡(53.65±5.83)歲；病程5～12 個月,平均病程(8.38±3.42)個月；TNM 分期：Ⅱ期13 例,ⅢB 期15 例,Ⅳ期9 例。兩組患者性別、年齡、病程、TNM 分期等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療。將1000 mg/m2吉西他濱溶于100 ml 0.9% 氯化鈉(NaCl)溶液中,靜脈滴注,在0.5 h 內(nèi)完成,在第1、8 天進(jìn)行吉西他濱治療。將100 mg/m2奧沙利鉑溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中,靜脈滴注,在3 h 內(nèi)完成,在第1 天進(jìn)行奧沙利鉑治療。21 d 為1 個療程,休息1 周,然后進(jìn)行下一療程,共治療2 個療程。

1.2.2 研究組 患者在對照組治療基礎(chǔ)上接受阿帕替尼治療。阿帕替尼500 mg/d,1 次/d,在餐后30 min后口服,連續(xù)治療2 個月為1 個療程,連續(xù)服用2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者的治療效果、治療前與治療1 個月后血清腫瘤標(biāo)志物水平。

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 患者經(jīng)過治療后,病灶完全消失,并且此狀態(tài)能夠維持>4 周,為完全緩解；基線病灶長徑之和減少≥30%,為部分緩解；基線病灶長徑之和減少<30%,或者增加<20%,為疾病穩(wěn)定；發(fā)現(xiàn)新病灶出現(xiàn),或者基線病灶長徑之和能夠增加≥20%,為疾病進(jìn)展。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%［4］。

1.3.2 血清腫瘤標(biāo)志物 分別在治療前與治療1 個月后檢測血清腫瘤標(biāo)志物,包括VEGF、CEA、sIL-2R、Dickkopf-1水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果對比 研究組患者疾病控制率為94.59%,高于對照組的75.68%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果對比(n,%)

2.2 兩組患者治療前與治療1 個月后的血清腫瘤標(biāo)志物水平對比 治療前,兩組患者的VEGF、CEA、sIL-2R、Dickkopf-1 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1 個月后,兩組患者的VEGF、CEA、sIL-2R、Dickkopf-1 水平均較本組治療前降低,且研究組患者低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前與治療1 個月后的血清腫瘤標(biāo)志物水平對比(±s)

表2 兩組患者治療前與治療1 個月后的血清腫瘤標(biāo)志物水平對比(±s)

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療1 個月后對比,bP<0.05

3 討論

惡性腫瘤的主要治療模式為綜合治療,根治性切除是治療膽囊癌患者時具有治愈可能性的唯一方式。膽囊癌患者需要先進(jìn)行手術(shù)探查,在早期進(jìn)行切除手術(shù)能夠有效延長患者的生存時間［5］。但是在實際臨床中,許多膽囊癌患者因為該疾病在早期的表現(xiàn)不明顯以及腫瘤生長速度快等,確診時的病情處于中晚期,腫瘤細(xì)胞此時已經(jīng)對漿膜產(chǎn)生侵襲,導(dǎo)致在肝臟、腹膜等多處出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移現(xiàn)象［6］。晚期膽囊癌患者的手術(shù)時間較長,切除范圍大,手術(shù)風(fēng)險高,術(shù)后并發(fā)癥多。故化療成為了該類患者的主要治療方式。

在此次研究中,研究組患者疾病控制率為94.59%,高于對照組的75.68%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療1 個月后,兩組患者的VEGF、CEA、sIL-2R、Dickkopf-1 水平均較本組治療前降低,且研究組患者VEGF(265.25±82.41)ng/ml、CEA(15.65±6.75)ng/ml、sIL-2R(528.49±95.51)U/ml、Dickkopf-1(1.21±0.32)ng/ml 低于對照組的(358.37±79.52)ng/ml、(21.61±9.45)ng/ml、(635.31±102.67)U/ml、(1.65±0.39)ng/ml,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明吉西他濱和奧沙利鉑聯(lián)合阿帕替尼治療,對膽囊癌患者的病情改善效果顯著。吉西他濱屬于一種新型的抗腫瘤藥物,該藥物在患者體內(nèi)的代謝物進(jìn)入細(xì)胞DNA 中后,對處于DNA 合成期的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生作用,對其修復(fù)、合成以及復(fù)制過程產(chǎn)生阻斷作用,進(jìn)而對腫瘤的生長產(chǎn)生抑制作用［7］。但是該藥物的特異性較差,會對患者體內(nèi)的正常細(xì)胞產(chǎn)生破壞。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物,該藥物能夠在DNA 鏈條以及鏈間形成加合物,對腫瘤細(xì)胞的DNA 合成、復(fù)制產(chǎn)生影響,與吉西他濱聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,可增強(qiáng)抗腫瘤效果［8］。阿帕替尼屬于一種靶向抗腫瘤藥物,屬于一種小分子的酪氨酸激酶抑制劑,能夠抑制VEGFR-2,進(jìn)而對下游信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生阻斷作用,對腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及生長產(chǎn)生抑制作用［9］。當(dāng)三者聯(lián)合治療膽囊癌患者后,進(jìn)一步提升了療效,并且由于阿帕替尼在治療過程中具有較高的特異性,聯(lián)合用藥不會增加對患者的副作用,是一種安全有效的治療方案［10］。

綜上所述,在膽囊癌的治療中,采用吉西他濱和奧沙利鉑聯(lián)合阿帕替尼治療能有效控制患者的病情進(jìn)展。