高梅

近年來,習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生率不斷升高,不僅給孕婦的身體帶來了較大危害,也使孕婦心理遭受苦惱與困擾［1］。醫(yī)學(xué)上將連續(xù)2～3 次且每次流產(chǎn)均發(fā)生在同一個妊娠月份的自然流產(chǎn)定義為習(xí)慣性流產(chǎn)。根據(jù)習(xí)慣流產(chǎn)時間性分為早期習(xí)慣流產(chǎn)或晚期習(xí)慣流產(chǎn)。早期習(xí)慣性流產(chǎn)指在妊娠12 周以前發(fā)生流產(chǎn),一般多與遺傳因素、母內(nèi)分泌失調(diào)及免疫學(xué)因素等有關(guān)；晚期習(xí)慣性流產(chǎn)指在妊娠12 周以后發(fā)生流產(chǎn),常為子宮頸內(nèi)口松弛所致。每次流產(chǎn)后若孕婦體內(nèi)妊娠物未完全排出還需進行清宮處理,而清宮對子宮有一定損傷,故習(xí)慣性流產(chǎn)能夠增加女性卵巢和子宮病變幾率,導(dǎo)致女性的生育能力降低,影響家庭的和諧［2］。造成習(xí)慣性流產(chǎn)的因素有很多,例如所處環(huán)境中含有較多化學(xué)和放射性物質(zhì),家族遺傳因素或者孕婦自身存在免疫功能異常,機體受到感染異常等［3］。習(xí)慣性流產(chǎn)的原因尚未完全了解,而免疫學(xué)因素是目前研究中比較關(guān)注的因素,炎癥與免疫反應(yīng)密不可分［3］,中性粒細胞和單核細胞等是反映免疫的重要指標(biāo)?；诖?為探討外周血中NLR、LMR、PLR 對孕婦機體的影響,現(xiàn)對收治的82 例習(xí)慣性流產(chǎn)孕婦展開了研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2020 年5 月本院急診收治的82 例習(xí)慣性流產(chǎn)孕婦作為觀察組,納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］,具體參照《婦產(chǎn)科學(xué)》(2006 年版)：連續(xù)≥2 次妊娠失??；②孕婦和家屬均知情且簽署知情同意書者；③孕婦年齡>18 歲；④子宮發(fā)育正常者；⑤孕周>9 周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)分泌異常者；②合并嚴重精神疾病者；③孕婦伴侶的精子染色體異常；④尿、宮頸黏液有微生物感染；⑤嚴重貧血且凝血功能異常者；⑥近期遭受精神創(chuàng)傷者；⑦精神異常,無法正常溝通者。另選取同期52 例在本院進行孕檢的健康孕婦作為對照組。觀察組孕婦年齡19～35 歲,平均年齡(25.96±3.53)歲；自然流產(chǎn)次數(shù)3～6 次,平均自然流產(chǎn)次數(shù)(4.23±0.92)次；妊娠周期4～13 周,平均妊娠周期(7.91±1.95)周。對照組年齡21～40 歲,平均年齡(29.85±3.72)歲；妊娠周期4～12 周,平均妊娠周期(7.43±1.86)周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 選擇早餐30 min 后進行胎心監(jiān)測,孕婦取仰臥位,使用枕頭稍微墊高頭部,露出腹部,平躺時自然放松雙腿。檢查人員站在孕婦右側(cè),在孕婦肚皮涂抹耦合劑,打開胎心儀,將探頭緊貼腹壁,在孕婦肚臍下正中稍偏左或右仔細的來回慢慢移動,確定胎心位置以及一分鐘內(nèi)胎兒的心跳次數(shù)。

對照組孕婦于妊娠第12 周產(chǎn)檢時在空腹情況下由護理人員抽取靜脈血2 ml 進行NLR、LMR 和PLR檢測。觀察組孕婦于妊娠第12 周產(chǎn)檢時在空腹?fàn)顟B(tài)下由護理人員抽取靜脈血2 ml 進行NLR、LMR 和PLR 檢測,若住院孕婦近期有流產(chǎn)現(xiàn)象則取其發(fā)生流產(chǎn)30 min 后的靜脈血2 ml。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組孕婦的NLR、LMR、PLR,使用全自動血細胞分析儀檢測外周血中的中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、血小板,通過計算得到NLR、LMR、PLR。②比較兩組孕婦不同孕周胎兒心率,分別在妊娠9～10、10～11、11～12 周 使用胎心儀檢測,胎兒心跳110～160 次/min 為正常范圍,>160 次/min 或<110 次/min、心跳不規(guī)則都定義為胎心異常。③比較兩組孕婦血清炎癥因子指標(biāo),包括TNF-α 和IFN-γ,使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。④比較兩組孕婦免疫細胞(CD3+和CD3+CD4+),使用流式細胞儀檢測,采用單克隆抗體技術(shù)和免疫熒光標(biāo)記技術(shù)分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦NLR、LMR、PLR 比較 觀察組孕婦NLR、LMR、PLR 均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦NLR、LMR、PLR 比較(±s)

表1 兩組孕婦NLR、LMR、PLR 比較(±s)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組孕婦不同孕周胎兒率比較 觀察組孕婦妊娠9～10、10～11、11～12 周胎兒心率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組孕婦不同孕周胎兒心率比較(±s,次/min)

表2 兩組孕婦不同孕周胎兒心率比較(±s,次/min)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組孕婦血清炎癥因子指標(biāo)比較 觀察組孕婦TNF-α 和IFN-γ 水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組孕婦血清炎癥因子指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組孕婦血清炎癥因子指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組孕婦免疫細胞比較 觀察組孕婦CD3+和CD3+CD4+均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組孕婦免疫細胞比較(±s,%)

表4 兩組孕婦免疫細胞比較(±s,%)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)嚴重影響女性的生殖功能,對身體也有很大的危害。由于導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的因素較多,只有對癥采取治療才能夠使孕婦正常妊娠直至分娩。免疫學(xué)因素為習(xí)慣流產(chǎn)的主要因素之一,有研究指出,外周血NLR、LMR 和PLR 作為炎癥指標(biāo)比值,已在宮頸癌、腫瘤、胃腸間質(zhì)瘤等領(lǐng)域都有一定影響［5］。本研究就NLR、LMR 和PLR 為習(xí)慣性流產(chǎn)的參考指標(biāo)做出展開討論。

本研究結(jié)果顯示,觀察組孕婦的NLR、LMR 和PLR 均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與劉文亞等［6］的研究結(jié)果大致相符。考慮原因為：淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞、血小板等可作為反應(yīng)機體炎癥的指標(biāo),由于自身的免疫抗體異常導(dǎo)致體內(nèi)的淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞、血小板值升高。單核細胞調(diào)控免疫作用強,能夠吞噬衰老、受傷的細胞和入侵人體內(nèi)部的異物,其水平升高反映巨噬細胞增多,機體對感染源的抵抗；中性粒細胞內(nèi)含有大量的溶體酶能夠分泌細胞因子從而抵御微生物病原體,其水平升高是免疫系統(tǒng)的代償反應(yīng)；血小板升高可能會造成孕婦機體內(nèi)出現(xiàn)凝血功能障礙,對胚胎著床發(fā)育有不利影響。觀察組孕婦妊娠9～10、10～11、11～12 周胎兒心率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。邱燕生等［7］的研究中也有所提及?？紤]原因為：胎心反映胎兒的健康,胎兒心率不齊的原因較多。本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組孕婦TNF-α、IFN-γ 水平及CD3+和CD3+CD4+均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這支撐著李慧等［8］、高艷霞等［9］和王晉等［10］的研究,證明CD3+T 細胞與CD4+T 細胞可能是造成孕婦習(xí)慣性流產(chǎn)的原因之一,而習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生率會隨著孕婦的血清指標(biāo)增加。考慮原因為：CD3+CD4+簡稱CD4,其本身雖不具備殺害病毒的功能,但可起到免疫應(yīng)答的樞紐作用,直接反映孕婦的免疫功能。CD3+CD4+偏高可能會由于免疫功能亢進,胎盤發(fā)生排斥反應(yīng)從而導(dǎo)致胎停,孕婦發(fā)生流產(chǎn)。CD3+T 細胞作為蛋白質(zhì)復(fù)合物,可參與T 細胞對抗原的識別,起到傳導(dǎo)活化信號的作用。在正常的孕婦中外周血的自然殺傷細胞水平較低,而自然殺傷細胞又由CD3+T 細胞等標(biāo)記。習(xí)慣性流產(chǎn)孕婦的由于自身的免疫系統(tǒng)異常,外周血中存在大量異常的自然殺傷細胞,CD3+T 細胞會隨著血液循環(huán)到達胚胎著床點附近,進入胎盤組織從而釋放出TNF-α 等具有遺傳毒性的細胞因子,從而影響細胞的分裂以及胚胎的正常著床,引起孕婦出現(xiàn)多次流產(chǎn)的現(xiàn)象。且TNF-α 驅(qū)動炎癥通路的失調(diào),由活化的巨噬細胞細胞、淋巴細胞分泌的TNF-α 作為免疫系統(tǒng)中多向性促炎細胞因子,聚集其他的免疫細胞共同攻擊胚胎同時激內(nèi)皮細胞活性,合成和釋放大量的炎癥因子,使孕婦的免疫功能異常［11,12］。

綜上所述,習(xí)慣性流產(chǎn)孕婦機體的各項炎癥指標(biāo)均較高,反映出其免疫功能異常,NLR、LMR 和PLR高于正常孕婦,而不同孕周胎兒心率較對正常孕期胎兒心率低,兩者可作為預(yù)測流產(chǎn)的指標(biāo),在臨床上得推廣。