榮德釗 鄭權(quán)

功能性消化不良（FD）是臨床上常見的功能性胃腸疾病。確切病因目前尚不清楚，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)研究認(rèn)為其主要病理生理機(jī)制是上消化道動(dòng)力障礙；表現(xiàn)為幽門十二指腸動(dòng)力協(xié)調(diào)失常、近端胃和胃竇運(yùn)動(dòng)異常、胃排空延緩、消化間期相關(guān)的胃腸運(yùn)動(dòng)異常等胃腸動(dòng)力障礙[1]。近端胃作為胃動(dòng)力系統(tǒng)重要的組成部分，F(xiàn)D主要表現(xiàn)為胃排空和舒張功能異常，出現(xiàn)持續(xù)性的或反復(fù)發(fā)作的噯氣、惡心或嘔吐、上腹飽脹感、上腹痛或不適感等[2]。FD治療一般以胃動(dòng)力藥物為主，提高其胃排空功能，從而緩解臨床癥狀。本研究探討了氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療FD的臨床效果及對(duì)胃容受性舒張功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月-2019年3月珠海市香洲區(qū)第二人民醫(yī)院收治的100例FD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻(xiàn)[3-4]2006年《Gastroenterology》上發(fā)表的國(guó)際公認(rèn)的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括患者出現(xiàn)惡心或嘔吐、易飽、食欲不振、腹痛、腹脹等臨床癥狀持續(xù)時(shí)間超過4周；（2）經(jīng)超聲、胃腸鏡等檢查排除胃腸道器質(zhì)性病變或肝、膽、胰、脾等重要臟器器質(zhì)性病變導(dǎo)致的胃腸功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、精神類疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）對(duì)本研究藥物過敏；（4）處于妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男28例，女22例；年齡22～58歲，平均（44.2±7.5）歲；病程1～12年，平均（5.2±2.3）年。對(duì)照組男27例，女23例；年齡23～59歲，平均（44.3±7.8）歲；病程1～12年，平均（5.3±2.4）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用奧美拉唑治療。奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)鮀濱制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980308，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，2次 /d，分別在早餐和晚餐后 30 min口服。觀察組患者采用黛力新聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療。氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新，生產(chǎn)廠家：丹麥靈北制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20130126，規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片）1片/次，2次/d，分別在早餐和午餐前口服；馬來酸曲美布汀膠囊（生產(chǎn)廠家：山西振東安特生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040713，規(guī)格：0.1 g）0.1～0.2 g/次，3 次 /d，分別在早、午、晚餐后30 min口服。兩組治療時(shí)間均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療前后癥狀積分。參考文獻(xiàn)[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組《我國(guó)消化不良的診治流程和指南（2000年）》中的臨床癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)，主要癥狀為惡心或嘔吐、上腹疼痛、厭食、噯氣、早飽及上腹飽脹等，按照癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行打分，0分為無癥狀；1分為輕度，癥狀偶有發(fā)生；2分為中度，癥狀經(jīng)常發(fā)生；3分為重度，癥狀每天或每餐均會(huì)發(fā)生，將每項(xiàng)癥狀積分相加，計(jì)算出臨床癥狀積分。（2）比較兩組治療前后胃排空率。胃排空試驗(yàn)：在標(biāo)準(zhǔn)餐進(jìn)食時(shí)，采用X線鋇條法，計(jì)算餐后5 h的胃排空率。（3）比較兩組治療前后胃容積。胃容受性測(cè)定：患者提前禁食12 h，次日上午8-9點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)當(dāng)天禁止吸煙，檢查前先平靜10 min，采用國(guó)美通用電器公司LOGIQGE-200型超聲診斷儀，先對(duì)患者胃竇收縮情況進(jìn)行觀察，取500 ml純凈水加入10 ml的B超快速顯像劑，在5 min內(nèi)飲完，分別在飲完后0、10、20、30、40、50、60 min測(cè)量一次近端胃容積；同時(shí)觀察胃近端斜冠狀面、矢狀面的影像，在患者呼氣末屏氣時(shí)凍結(jié)，測(cè)量矢狀面面積（A）和斜冠狀面最大直徑（B），計(jì)算出近端胃容積=A×B。（4）測(cè)定兩組近端胃液體半排空時(shí)間（T1/2）。分別對(duì)飲完后10、20、30、40、50、60 min時(shí)間點(diǎn)近端胃容積數(shù)據(jù)做曲線回歸分析，用延遲排空相（從0點(diǎn)近端胃容積增加到近端胃容積最大值所需的時(shí)間）評(píng)價(jià)近端胃容受性舒張功能，并計(jì)算從0點(diǎn)近端胃容積增加到近端胃容積最大值后胃容積逐漸減少至50%所需的時(shí)間，記為T1/2[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=50） 14.24±3.10 4.95±0.19 21.15 ＜0.01對(duì)照組（n=50） 14.36±2.99 7.61±0.82 15.39 ＜0.01 t值 0.20 22.35 P值 ＞0.05 ＜0.01

2.2 兩組治療前后胃排空率比較

治療前，兩組胃排空率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組胃排空率均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后胃排空率比較[%，（±s）]

表2 兩組治療前后胃排空率比較[%，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=50） 43.58±8.24 81.40±17.35 13.92 ＜0.01對(duì)照組（n=50） 45.22±10.72 68.78±19.32 7.54 ＜0.01 t值 0.86 3.44 P值 ＞0.05 ＜0.01

2.3 兩組治療前后胃容積比較

治療前，兩組飲完水后0、10、20、30、40、50、60 min胃容積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組飲水后 20、30、40、50、60 min的胃容積均大于治療前，對(duì)照組飲水后30、40、60 min胃容積均大于治療前，且觀察組飲水后20、30、40、50、60 min的胃容積均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后胃容積比較[cm3，（±s）]

表3 兩組治療前后胃容積比較[cm3，（±s）]

組別 飲水后0 min 飲水后 10 min 飲水后 20 min 飲水后 30 min治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50）150.08±20.53152.11±22.88160.09±30.80168.23±28.63 134.49±30.26 169.48±28.60*130.58±20.69176.63±20.08*對(duì)照組（n=50）150.35±22.02151.09±22.43162.11±31.79162.19±29.16 132.50±28.25 142.19±29.77 132.57±24.01147.43±22.10*t值 0.06 0.23 0.32 1.05 0.34 4.46 0.44 6.91 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表3（續(xù)）

2.4 兩組延遲排空相和T1/2比較

治療前，兩組延遲排空相和T1/2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組延遲排空相和T1/2與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組延遲排空相短于治療前（P＜0.05），T1/2長(zhǎng)于治療前，觀察組延遲排空相短于對(duì)照組，T1/2長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組延遲排空相和T1/2比較[min，（±s）]

表4 兩組延遲排空相和T1/2比較[min，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 延遲排空相T1/2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 5.71±2.09 3.81±1.68* 17.81±7.39 23.55±7.48*對(duì)照組（n=50） 5.69±2.30 5.33±2.53 18.42±7.60 19.31±8.23 t值 0.05 3.54 0.41 2.70 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

FD的病因尚未完全明確。其屬于非重要臟器病變或全身性疾病引起的一組反復(fù)發(fā)作或慢性持續(xù)性的上腹部癥候群，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成不利影響[7]。FD患者通常在餐后或進(jìn)餐時(shí)腹脹感會(huì)加重。相關(guān)研究表明，F(xiàn)D患者的飽脹、上腹痛、上腹脹等癥狀均可能與近端胃的胃底容受性舒張功能障礙、胃腸動(dòng)力性異常、消化酶缺乏、腸道產(chǎn)氣過度等因素有關(guān)，尤其以前兩者的影響最大[8]。

奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，有顯著的抑制胃酸分泌作用，能迅速緩解胃灼熱、噯氣、反酸、上腹痛等癥狀，也是臨床上治療FD的常用藥物之一。但單純使用奧美拉唑治療，只能改善臨床癥狀，無法確切改善胃腸道功能障礙[9]。

馬來酸曲美布汀是一種與現(xiàn)有促胃動(dòng)力藥作用機(jī)制不完全相同的新型藥物，是一種嶄新概念的全胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥。通過對(duì)外周胃腸神經(jīng)叢阿片受體起作用，對(duì)消化道功能具有雙向調(diào)節(jié)作用；可加強(qiáng)胃腸功能的協(xié)調(diào)性，促使胃不規(guī)則運(yùn)動(dòng)逐漸恢復(fù)規(guī)律化。若處于胃腸高動(dòng)力狀態(tài)時(shí)，它可激動(dòng)阿片樣κ受體，使膽堿能神經(jīng)作用受到抑制，從而減少乙酰膽堿釋放，使胃腸運(yùn)動(dòng)減緩；反之，若處于胃腸低動(dòng)力狀態(tài)時(shí)，它可激動(dòng)阿片樣μ受體，開放膽堿能神經(jīng)功能，從而減少腎上腺素釋放，促進(jìn)乙酰膽堿釋放，使胃腸運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)[9-10]。同時(shí)，它可以直接作用于胃腸道平滑肌細(xì)胞膜的K+、Ca2+通道，增高或降低患者傷害性感受的閾值，調(diào)節(jié)胃腸道肌群的運(yùn)動(dòng)功能，從而緩解由于此功能障礙引起的一系列臨床不適癥狀[11]。

近年來研究表明，F(xiàn)D的發(fā)病與精神心理因素有密切關(guān)系[12-13]。抑郁、焦慮等精神狀態(tài)導(dǎo)致的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)增加中樞分泌釋放促皮質(zhì)釋放因子（CRF），延緩胃排空，致使內(nèi)臟感覺呈現(xiàn)高敏狀態(tài)，對(duì)胃腸動(dòng)力障礙的病理生理機(jī)制起著重要作用。因此，有研究認(rèn)為，在使用促胃腸動(dòng)力藥同時(shí)，加入黛力新治療，同步發(fā)揮出抗焦慮和抗抑郁作用，降低機(jī)體應(yīng)激，有重要的臨床意義[14]。尤其當(dāng)抑酸藥物或促胃腸動(dòng)力藥治療效果不佳時(shí)，可考慮加入抗抑郁藥物輔助治療。其中黛力新作為一種新型三環(huán)類抗焦慮抑郁混合制劑，可以有效增加各種不同神經(jīng)遞質(zhì)的含量，發(fā)揮出良好的抗焦慮和抗抑郁作用，起效迅速，與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相比副作用小，患者耐受性好，長(zhǎng)期服用安全可靠[15]。

本研究中，治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組胃排空率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組胃排空率均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組飲完水后 0、10、20、30、40、50、60 min 胃容積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組飲水后20、30、40、50、60 min的胃容積均大于治療前，對(duì)照組飲水后30、40、60 min胃容積均大于治療前，且觀察組飲水后20、30、40、50、60 min的胃容積均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組延遲排空相和T1/2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組延遲排空相和T1/2與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組延遲排空相短于治療前（P＜0.05），T1/2長(zhǎng)于治療前，觀察組延遲排空相短于對(duì)照組，T1/2長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示觀察組患者在飲水后胃容積變化更具有規(guī)律性，表現(xiàn)為飲水0 min后胃容積變化隨著時(shí)間節(jié)點(diǎn)逐漸增加，于飲水30 min后又逐漸減少的規(guī)律性，而對(duì)照組胃容積變化無規(guī)律性，提示觀察組用藥方案不僅可以有效改善臨床癥狀，改善胃容受性舒張功能，還具有胃腸功能的調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)胃腸規(guī)律化運(yùn)動(dòng)的恢復(fù)。

綜上所述，黛力新聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療FD的臨床效果明顯，可有效改善胃舒張功能，增大患者的胃容受性，加快近端胃排空，值得臨床推廣應(yīng)用。