徐閃閃，梁 杰，鄭曉艷，呂大兵

（1.蘇州大學公共衛(wèi)生學院，江蘇 蘇州 215000；2.揚州市疾病預防控制中心，江蘇 揚州 225001）

疑似預防接種異常反應（adverse event following immunization，AEFI）是指在預防接種后發(fā)生的懷疑與預防接種有關的反應或事件[1]。近年來，隨著疫苗接種的大力推廣和疫苗種類的不斷增加，相應傳染病發(fā)病率得到了控制，而預防接種后可能發(fā)生的AEFI 事件備受關注。2005-2010年，國內(nèi)發(fā)生數(shù)十起因預防接種疫苗發(fā)生的AEFI 事件，引起了極大的社會反響[2]。2017-2018年，國家食品藥品監(jiān)管總局先后公布3個批號百白破疫苗效價指標不符合標準規(guī)定，但安全性指標符合標準規(guī)定[3]。AEFI 的發(fā)生不僅會增加兒童的痛苦，加重家庭經(jīng)濟負擔，而且影響家長對預防接種的信任度，并在一定程度上阻礙預防接種工作的順利開展[4]。為更好地了解疫苗接種后的安全性，本研究分析了揚州市2015-2019年AEFI 監(jiān)測數(shù)據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集揚州市2015年1 月1 日-2019年12 月31 日報告發(fā)生的AEFI 患者3707例為研究對象。

1.2 方法 通過中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)獲取患者的基本信息，對于同時接種2 種及以上疫苗的AEFI 病例，按照可疑順位以報告的第1 可疑疫苗納入統(tǒng)計分析；疫苗的接種劑次數(shù)來源于2015-2019年揚州市免疫規(guī)劃年報數(shù)據(jù)。根據(jù)《全國疑似異常反應監(jiān)測方案》執(zhí)行，按發(fā)生原因分為5 類：不良反應（包括一般反應和異常反應）、疫苗質量事故、接種事故、偶合癥及心因性反應。某疫苗某種不良反應報告發(fā)生率（/10 萬劑）=該疫苗某種不良反應報告例數(shù)/該疫苗接種劑次數(shù)×10 萬劑次。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用Excel 2007 統(tǒng)計數(shù)據(jù)，采用描述流行病學方法進行分析。計數(shù)資料采用（n，%）表示。

2 結果

2.1 患者性別、年齡和時間分布 2015-2019年報告的AEFI 病例中，男2080例，女1627例，男女性別比為1.28∶1；＜1、1、2、3、4、5、6、7、≥8歲年齡組報告病例數(shù)分別為1601、1248、336、126、38、17、256、6、79例，其中＜1歲組占比最高，其次是1～2歲組；每個月均有AEFI 病例報告，1 月份報告最少，6 月份報告最多，報告的AEFI 病例主要集中在第2 季度和第3 季度，見表1。

表1 2015-2019年揚州市AEFI 患者性別、年齡和時間分布（n，%）

2.2 AEFI 病例時間間隔分布 2015-2019年報告的AEFI 病例中，接種1 d 內(nèi)發(fā)生AEFI 2499例（67.41%），1～2 d 發(fā)生AEFI 1013例（27.33%），2～3 d發(fā)生AEFI 122例（3.29%），3～7 d 發(fā)生AEFI 50例（1.35%），≥7 d 發(fā)生AEFI 23例（0.62%）。

2.3 AEFI 病例分類及臨床診斷分布 2015-2019年報告的AEFI 病例發(fā)生率為64.35/10 萬劑，見表2；所有病例中，最終臨床轉歸為好轉/痊愈3702例（99.87%），治療3例（0.08%），轉歸不詳2例（0.05%）。

表2 2015-2019年揚州市AEFI 病例分類及臨床診斷分布（n，%）

3 討論

3.1 監(jiān)測數(shù)據(jù)質量分析 揚州市下轄7個縣（市、區(qū)）2015-2019年各轄區(qū)每年度均有AEFI 病例報告，縣、市、區(qū)報告覆蓋率、及時報告率、及時調(diào)查率、AEFI 分類率等各指標均達到/超過WHO 關于疫苗監(jiān)管體系（NRA）評估80%的指標要求[5]。監(jiān)測結果表明，2015-2019年揚州市AEFI 報告發(fā)生率為64.35/10 萬劑，高于全國2017年（38.94/10 萬劑）[3]、2018年（45.8/10 萬劑）[6]的報告發(fā)生率，說明我市AEFI 監(jiān)測系統(tǒng)運行穩(wěn)定，監(jiān)測數(shù)據(jù)質量較高。

3.2 AEFI 流行病學特征分析 2015-2019年揚州市報告發(fā)生的3707例AEFI 病例，男性多于女性，病例年齡分布主要集中在＜1歲組和1～2歲組，與如皋市[7]、張家港市[8]和泰州市[9]報告結論一致，這主要因為江蘇省兒童免疫程序疫苗接種劑次主要集中在2歲以內(nèi)，且家長對小年齡段兒童身體狀況的關注度較高，能敏銳地發(fā)覺兒童預防接種后發(fā)生的不適癥狀并及時就診；6～7歲年齡組AEFI 報告發(fā)生率高于相鄰年齡組，分析原因可能為6周歲時需要接種白破二聯(lián)疫苗，該疫苗的接種本身容易引起接種局部的紅腫、疼痛及硬結；同時由于入學查驗補種活動的開展，也會影響該年齡段接種劑次數(shù)，可能使AEFI報告數(shù)增多。在預防接種前充分搖勻疫苗并于肌肉深部注射疫苗，有助于減少接種部位不良反應的發(fā)生；此外，平時做好未種兒童補種通知工作，可能有助于降低因集中補充引起的AEFI 報告數(shù)增多。全年均有AEFI 病例報告，第2 季度報告最多，與南京市江寧區(qū)[10]監(jiān)測數(shù)據(jù)分析結果相接近，可能與夏季氣溫較高，衣著單薄，接種部位局部反應易被家長發(fā)現(xiàn)；且夏季接種部位暴露在外，較易受到刺激；此外，基層接種單位在年中可能有相應考核指標，因此主動詢問兒童預防接種后AEFI 發(fā)生情況，從而減少了漏報病例。預防接種后2 d 內(nèi)發(fā)生AEFI 的病例占94.74%，提示家長要密切關注預防接種后48 h 內(nèi)受種者的健康狀況，若發(fā)現(xiàn)不適癥狀應及時報告，及時處理，嚴重者及時就醫(yī)。預防接種門診人員應當充分告知兒童家長，在預防接種后留觀30 min，避免少數(shù)速發(fā)性過敏反應因處置不及時而造成不良后果[11]。本研究所報告的AEFI 病例中，一般反應以發(fā)熱/紅腫/硬結為主，異常反應以過敏性皮疹為主，與既往文獻報道[12，13]一致。有99.87%的AEFI 病例好轉/痊愈，提示疫苗接種安全性較高；但應對處于治療中的AEFI 病例定期隨訪，追蹤其預后情況。

3.3 偶合癥分析 預防接種后偶合癥的發(fā)生是兒童家長較難理解和接受的負性事件[14-16]，是指受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期或前驅期，或某種疾病的隱匿期，接種后偶合發(fā)病，誘發(fā)或加重原有疾病[17-19]。報告發(fā)生預防接種后偶合癥事件18例，嚴格把握接種適應證和禁忌證，通過“媽媽班”“4·25預防接種日”等形式加強宣教，提高家長認知能力，使受種者家長能如實告知兒童健康狀況，有助于降低此類事件的發(fā)生。最后，還需做好解釋工作，避免預防接種不良事件給預防接種工作帶來負面影響。

綜上所述，2015-2019年揚州市AEFI 監(jiān)測系統(tǒng)運行穩(wěn)定，數(shù)據(jù)質量較高，預防接種疫苗安全性良好。目前上報數(shù)據(jù)主要來源于被動監(jiān)測，有一定程度的漏報現(xiàn)象，建議開展AEFI 主動監(jiān)測試點工作，提高監(jiān)測敏感性，嚴格落實預檢環(huán)節(jié)，避免可預見偶合癥的發(fā)生。此外，應加強對預防接種宣傳科普的技術指導，提高預防接種專業(yè)人員溝通協(xié)調(diào)能力，科學闡述不良反應、偶合疾病、接種效果等問題，引導形成理性認知和合理預期，促進免疫規(guī)劃工作發(fā)展。