劉翠蓮，謝靜儀，胡 秋，孫保東

（深圳市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東 深圳 518020）

特發(fā)性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathy，IIM）是一組以骨骼肌受累為主要特征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，如不能及時治療，可出現(xiàn)呼吸、循環(huán)、消化等多系統(tǒng)衰竭，嚴(yán)重時可致死亡[1，2]。皮肌炎（dermatomyositis，DM）和多肌炎（polymyositis，PM）是IIM 的常見類型。近年研究發(fā)現(xiàn)，IIM 患者的部分自身抗體與其臨床表型存在一定相關(guān)性[3]，其中肌炎特異性自身抗體（myositis-specific autoantibodies，MSAs）是IIM 自身抗體的主要類型，現(xiàn)已成為相關(guān)領(lǐng)域的重點(diǎn)研究對象。MSAs 種類較多，但通常情況下，每例IIM 患者僅可產(chǎn)生1 種MSAs[4]，由此可準(zhǔn)確定義與其相關(guān)的臨床表型，通過明確MSAs 的種類，揭示具有相對特異性的臨床特征，從而為該病的預(yù)后判斷提供參考[5]。本研究收集我院2018年6 月-2020年6 月確診的48例IIM 患者的資料，研究MSAs 與IIM 患者癥狀特征及短期預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年6 月-2020年6 月深圳市人民醫(yī)院確診的48例IIM 患者的臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)MSAs 的檢出結(jié)果分為MSAs 陽性組32例與MSAs 陰性組16例。MSAs 陽性組年齡26～58歲，平均年齡（45.63±3.15）歲；男11例，女21例；病程1～5個月，平均病程（3.16±0.58）個月。MSAs 陰性組年齡24～59歲，平均年齡（44.82±2.27）歲；男5例，女11例；病程1～6個月，平均病程（3.86±0.46）個月。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①診斷符合1975年Bohan 和Peter確診/擬診標(biāo)準(zhǔn)或2002年Sontheimer 標(biāo)準(zhǔn)[6]；②臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他結(jié)締組織病及重疊綜合征的患者；②伴有肌營養(yǎng)不良、包涵體肌炎及代謝性肌病者；③無法接受隨訪調(diào)查者。

1.3 方法

1.3.1 抗體檢測 于清晨采集患者的空腹外周靜脈血4 ml，2500 r/min 離心15 min，吸取上層血清用于檢驗(yàn)，選擇肌炎抗體免疫斑點(diǎn)法試劑盒（歐蒙醫(yī)學(xué)診斷中國有限公司），采用免疫印跡法對其抗體種類進(jìn)行檢測，包括抗Mi-2 抗體、抗黑素瘤分化相關(guān)基因5（MDA5）抗體、抗轉(zhuǎn)錄中介因子1-γ（TIF1-γ）抗體、抗氨酰tRNA 合成酶（ARS）抗體、抗小泛素樣修飾激活酶抗體（SAE）等。若相應(yīng)抗原點(diǎn)顏色強(qiáng)度高于陰性對照點(diǎn)，則表明抗體呈陽性，反之為陰性。

1.3.2 特征與預(yù)后資料收集 患者臨床特征包括間質(zhì)性肺病（interstitial lung disease，ILD）、V 頸征、向陽疹、Gottron 征、披肩征、技工手、雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)炎、肌痛、肌無力、吞咽困難、皮下鈣化。并進(jìn)行為期1年的隨訪觀察，統(tǒng)計(jì)患者在此期間的死亡與存活情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，采用Logistic 回歸模型分析二者相關(guān)性，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀特征比較 MSAs 陽性組ILD 及吞咽困難的發(fā)生率高于MSAs 陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組V 頸征、向陽疹、Gottron 征、披肩征、技工手、雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)炎、肌痛、肌無力、皮下鈣化發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組癥狀特征比較[n（%）]

2.2 MSAs 亞型與癥狀特征的單因素分析 結(jié)果顯示，抗Mi-2 抗體6例、抗MDA5 抗體8例、抗TIF1-γ 抗體7例、抗ARS 抗體7例、抗SAE 抗體4例。其中，抗MDA5 抗體、抗TIF1-γ 抗體、抗ARS 抗體、抗SAE 抗體與IIMs 患者吞咽困難的發(fā)生有關(guān)（P＜0.05）；抗Mi-2 抗體、抗MDA5 抗體、抗TIF1-γ 抗體與IIMs 患者ILD 的發(fā)生相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 癥狀特征與MSAs 亞型的單因素分析（n）

2.3 MSAs 亞型與癥狀特征的相關(guān)性分析 Logistic回歸分析顯示，抗TIF1-γ 抗體陽性、抗ARS 抗體陽性、抗SAE 抗體陽性均是吞咽困難的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05，OR＞1），而抗MDA5 抗體陽性則是吞咽困難的保護(hù)因素（P＜0.05，OR＜1）；抗MDA5 陽性是ILD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05，OR＞1），抗Mi-2 抗體陽性、抗TIF1-γ 抗體陽性則為ILD 的保護(hù)因素（P＜0.05，OR＜1），見表3。

表3 MSAs 亞型與癥狀特征的Logistic 回歸分析

2.4 兩組預(yù)后情況比較 1年的隨訪觀察中，MSAs 陽性組與MSAs 陰性組預(yù)后情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.447，P=0.504），見表4。

表4 不同MSAs 亞型的預(yù)后情況比較[n（%）]

3 討論

MSAs 多存在于IIM 患者血清中，包括多種抗體亞型，其中以抗ARS 抗體、抗MDA5 抗體及抗TIF1-γ 抗體最為常見，各抗體亞型通常相互排斥、獨(dú)立存在[7，8]。研究表明，MSAs 亞型與IIM 的臨床特征及預(yù)后情況存在一定相關(guān)[9]，其中IIM 的臨床特征多表現(xiàn)在皮膚、肌肉及肺部疾病等方面，而MSAs 的單一存在，對其臨床特征具有積極的提示作用，有助于IIM 的鑒別與預(yù)后評估[10]。

本研究結(jié)果顯示，MSAs 陽性組中ILD 及吞咽困難的發(fā)生率高于MSAs 陰性組（P＜0.05），表明MSAs 陽性患者的ILD 及吞咽困難發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于MSAs 陰性患者；而吞咽困難是IIM 的常見癥狀，屬于一種肌肉受累表現(xiàn)[11]。單因素及Logistic 回歸分析顯示，抗TIF1-γ 抗體陽性、抗ARS 抗體陽性、抗SAE 抗體陽性均是吞咽困難發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05，OR＞1），而抗MDA5 抗體陽性則為保護(hù)因素（P＜0.05，OR＜1），可見不同MSAs 亞型與吞咽困難的發(fā)生存在明顯相關(guān)，其中抗TIF1-γ 抗體陽性、抗ARS 抗體陽性及抗SAE 抗體陽性患者更易出現(xiàn)吞咽困難情況，而抗MDA5 抗體陽性患者則發(fā)生率較低。ILD 是IIM 的器官受損表現(xiàn)，可導(dǎo)致病情的進(jìn)一步加重，進(jìn)而影響其預(yù)后生存[12，13]。本研究結(jié)果顯示，抗MDA5 陽性是ILD 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05，OR＞1），而抗Mi-2 抗體陽性、抗TIF1-γ 抗體陽性則為保護(hù)因素（P＜0.05，OR＜1），此結(jié)果與既往多項(xiàng)報(bào)道[14-16]相符，可見不同MSAs 亞型與ILD 的發(fā)生存在明顯相關(guān)，其中抗MDA5 陽性患者更易出現(xiàn)ILD，而抗Mi-2 抗體陽性與抗TIF1-γ 抗體陽性患者的ILD 發(fā)生率則較低。因此，通過MSAs 抗體的檢測對提示吞咽困難及ILD 等癥狀特征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為預(yù)后生存質(zhì)量的改善有重要意義。而在預(yù)后觀察中，兩組患者的短期生存預(yù)后情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見MSAs 與IIM 患者的短期預(yù)后情況可能無關(guān)。

綜上所述，MSAs 與ILD 及吞咽困難的發(fā)生存在相關(guān)性，有助于相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)判與評估，但MSAs對患者短期預(yù)后并無直接影響，其長期生存預(yù)后尚需長期跟蹤隨訪的進(jìn)一步明確。